熊去氧胆酸的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及医药学领域，特别是涉及一种熊去氧胆酸的医药用途及其药物组合物。本发明专利技术的熊去氧胆酸可用于制备RF-6A细胞增殖抑制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药保健品领域，特别是涉及一种及其药物组 合物。
技术介绍
视网膜新生血管性疾病是指因为视网膜内新生血管的生长，并伴随出血、渗出、增 生等病理性的改变从而致盲的眼部疾病。目前，视网膜新生血管性疾病已经日渐成为世 界范围内最严重的致盲性眼病之一，包括糖尿病性视网膜病变（Diabetic retinopathy, DR)、早产儿视网膜病变（Retinopathy of prematurity，R0P)、年龄相关性黄斑变性 (age-related macular degeneration, AMD)、视网膜血管阻塞性疾病、视网膜静脉周围炎 等。研究证实，血管内皮细胞的分化、增殖、迁移、微血管形成等活动是视网膜新生血管性疾 病整个病理过程的中心环节，故而抑制血管内皮细胞增殖和新生血管生长是治疗这类疾病 的关键。 糖尿病性视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR)是糖尿病性微血管病变中最重 要的表现之一，是一种具有特异性改变的眼底病变，是糖尿病的严重并发症之一。临床上根 据是否出现视网膜新生血管为标志，将没有视网膜新生血管形成的糖尿病性视网膜病变称 为非增殖性糖尿病性视网膜病变（nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR)(或称 单纯型或背景型），而将有视网膜新生血管形成的糖尿病性视网膜病变称为增殖性糖尿病 性视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，FOR)。 早产儿视网膜病变（Retinopathy of prematurity, R0P)是由于新生儿的视网膜 血管异常增殖所致的一类疾病，与早产、低出生体重、接受氧疗等因素有关。常见于出生后 3?6周，临床上分成活动期及纤维膜形成期。早产儿视网膜病变的治疗主要依靠外科手术 以及新生血管抑制剂等内科治疗。 年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD)又称老年性黄 斑变性，为黄斑区结构的衰老性改变。主要表现为视网膜色素上皮细胞对视细胞外节盘膜 吞噬消化能力下降，结果使未被完全消化的盘膜残余小体潴留于基底部细胞原浆中，并向 细胞外排出，沉积于Bruch膜，形成玻璃膜疣。玻璃膜疣继而引起Bruch膜本断裂，脉络膜 毛细血管通过破裂的Bruch膜进入RPE下及视网膜神经上皮下，形成脉络膜新生血管。由 于新生血管壁的结构异常，导致血管的渗漏和出血，进而引发一系列的继发性病理改变。年 龄相关性黄斑变性大多发生于45岁以上，其患病率随年龄增长而增高，是当前老年人致盲 的重要疾病。本病在临床上分为干性与湿性两型。湿性年龄相关性黄斑变性的特点是色素 上皮层下有活跃的新生血管，从而引起一系列渗出、出血、瘢痕改变。 熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid, UDCA)是从中药熊胆中分离的活性成分之 一，为胆留酸类化合物，即3 α，7 β -二羟基-5 β胆烷酸。国内外研究表明，熊去氧胆酸具 有溶解胆结石的作用，且具有毒性小、剂量小的优点。是70年代以来治疗胆固醇型胆结石 的有效药物。近年发现尚有降血脂、降血糖、镇痉、抗惊厥、溶血和脂酶促进作用。临床用于 胆石症、急慢性肝炎、胆囊炎、胆管炎等疾病的治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供一种熊去氧胆酸的新的医药用途及其药物组合物。 具体地说，本专利技术的第一方面是提供了熊去氧胆酸在制备RF-6A细胞增殖抑制剂 中的应用。 在一优选例中，所述的RF-6A细胞增殖由VEGF诱导产生。 本专利技术的第二方面是提供了熊去氧胆酸在制备防治视网膜新生血管性疾病的药 物中的应用。 本专利技术的第三方面是提供了熊去氧胆酸在制备防治糖尿病性视网膜病变的药物 中的应用。 在一优选例中，所述的糖尿病性视网膜病变为增殖性糖尿病性视网膜病变。 本专利技术的第四方面是提供了熊去氧胆酸在制备防治早产儿视网膜病变的药物中 的应用。 本专利技术的第五方面是提供了熊去氧胆酸在制备防治年龄相关性黄斑变性的药物 中的应用。 在一优选例中，所述的年龄相关性黄斑变性为湿性年龄相关性黄斑变性。 本专利技术的第六方面是提供了一种可抑制视网膜血管新生的药物组合物，它包含治 疗有效量的熊去氧胆酸。 本专利技术各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求 的描述，本专利技术的特点、目的和优势将更为明显。 【附图说明】 图1⑶31检测UDCA对STZ诱导DR小鼠及正常小鼠视网膜中新生血管的作用。视 网膜局部放大图（100X)。 a.正常对照组b.糖尿病视网膜病模型组c. UDCAlmg/kg d. UDCA10mg/kg，e.血管 计数统计图（Data = Means土 SEM，η = 6-8,与 Control 组比较 *林Ρ〈0· 001，与 DR Model 组 比较 ###Ρ〈0· 001)。 图2⑶31检测UDCA对0IR小鼠视网膜中新生血管的作用。视网膜局部放大图 (100X)。a.正常对照组b.OIR模型组c.UDCA10mg/kg d.UDCA40mg/kg e.血管计数统计 图（Data = Means土SEM，η = 6-8,与 Control 组比较 *林Ρ〈0· 001，与 0IR Model 组比较 ###P〈0. 001)。图3伊文思蓝（Evans Blue)检测UDCA对视网膜组织中血管渗漏的影响。Data =Means土SEM，η = 6-8,与 Control 组比较 *林Ρ〈0· 001，与 0IR Model 组比较 ###Ρ〈0· 001。 【具体实施方式】 本专利技术的问世部分是基于这样一个意外发现：熊去氧胆酸（UDCA)可以显著抑制 VEGF诱导的视网膜血管内皮细胞RF-6A的增殖。因此，上述化合物可有望开发成为一种 抑制RF-6A细胞增殖的物质即RF-6A细胞增殖抑制剂。如本领域的技术人员所知，所述的 RF-6A细胞增殖抑制剂可以是各种形式的物质，包括但不限于：药物、保健品等。进而， 用熊去氧胆酸制备的RF-6A细胞增殖抑制剂可用于防治各种视网膜新生血管性疾病，这 些疾病包括但不限于：糖尿病性视网膜病变（Diabetic retinopathy, DR)、早产儿视网膜 病变（Retinopathy of prematurity，R0P)、年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD)、视网膜血管阻塞性疾病以及视网膜静脉周围炎等。 进而，本专利技术的第一方面是提供了熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐、水合物或 前药在制备RF-6A细胞增殖抑制剂中的应用。 较优选地，所述的RF-6A细胞增殖由VEGF诱导产生。 本专利技术的第二方面是提供了熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐、水合物或前药在 制备防治视网膜新生血管性疾病的药物或保健品中的应用。 本专利技术的第三方面是提供了熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐、水合物或前药在 制备防治糖尿病性视网膜病变的药物或保健品中的应用。 较优选地，所述的糖尿病性视网膜病变为增殖性糖尿本文档来自技高网...

【技术保护点】
熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备RF‑6A细胞增殖抑制剂中的应用。

【技术特征摘要】
1. 熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备RF-6A细胞增殖抑制剂中 的应用。2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的RF-6A细胞增殖由VEGF诱导产生。3. 熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备防治视网膜新生血管性疾 病的药物或保健品中的应用。4. 熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备防治糖尿病性视网膜病变 的药物或保健品中的应用。5. 如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的糖尿病性视网膜病变为增殖性糖尿 病性视网膜病变。6. 熊去氧胆酸或其药学上...

【专利技术属性】
技术研发人员：季莉莉，王峥涛，余增洋，盛雨辰，张国庆，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海;31