靶向表达尿激酶受体的肿瘤的光敏剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，更具体而言涉及肿瘤的靶向治疗。靶向表达尿激酶受体的肿瘤的光敏剂及其应用。本发明专利技术提供了一种靶向表达尿激酶受体的肿瘤的光敏剂及其应用。该光敏剂是酞菁锌（phthalocyanine zinc,ZnPc）和重组尿激酶N端片段（amino-terminal fragment,ATF）的共价耦合物，对表达尿激酶受体的肿瘤细胞具有高度选择性，可用于体内外肿瘤成像和光动力学治疗，具有潜在应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，更具体而言涉及肿瘤的靶向治疗，涉及。
技术介绍
肿瘤虽是一类古老的疾病，但直至上世纪初肿瘤在世界仍是比较罕见的疾病。近半个世纪以来，肿瘤的发病率逐年上升，其在医学领域内的地位也愈来愈重要。目前肿瘤已成为多发病、常见病，是人类死亡的主要原因之一，严重威胁着人类健康。根据其目前发病趋势，估计2020年全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人，癌症正成为本世纪人类的第一杀手。 光动力学疗法(Photodynamic therapy, F1DT)是一种利用光化学反应及其引发的一系列生理免疫反应达到治疗恶性肿瘤的方法。其基本原理是:光敏剂(photosensitizer)本身没有毒性，但可选择性地聚集于肿瘤组织周围，在特定波长的光激发下，光敏剂被激发至激发态；激发态的光敏剂能激发组织中的溶解氧成为具有高氧化性的单线态氧以及其他形式的活性氧(reactive oxygen species, ROS);这类活性氧具有生物毒性，能破坏蛋白质、核酸等生物大分子，从而导致其所富集的肿瘤细胞发生坏死，达到抗肿瘤治疗目的。 与常规的手术、化疗、放疗等常规治疗手段相比，光动力学疗法具有许多重要优点:(1)选择性好:光动力学疗法是通过光照激发光化学反应进行治疗，仅在光照范围内有效，因此对光照范围外的正常组织与细胞几乎无损伤。(2)毒副作用小:进入组织的光动力学药物，只有达到一定浓度并受到足量光辐射，才会引发光毒反应杀伤肿瘤细胞；人体未受到光辐照的部分，并不产生光毒反应，故体内造血功能、免疫功能、各脏器功能均不会受到影响。换句话说，光动力学疗法没有放疗、化疗的严重毒性反应。(3)微创性:借助光纤、内窥镜、彩色B超和其他介入技术，可将激光引导到病变组织进行治疗，避免了开胸、开腹手术造成的创伤和痛苦。(4)可协同其他治疗方法同期治疗。(5)可重复治疗:由于光敏剂本身无毒性，肿瘤细胞对光敏剂没有耐药性，因此光动力学疗法可重复使用。目前全世界已有数万例患者接受了该疗法的治疗，其治疗的癌症多达数十种，包括食管癌、肺癌、脑瘤、乳腺癌、膀胱癌、妇科肿瘤、直肠癌、皮肤癌等。 在光动力学疗法的开展中，光敏剂的选择与使用是其核心问题。用于光动力学治疗的光敏剂应该具有以下条件:(I)最大吸收波长在600-800nm之间，并且在400_600nm之间的吸收要尽量小；(2)较高的单线态氧产率；(3)光毒性强而暗毒性弱；(4)在肿瘤组织中的保留比高；(5 )组分单一；(6 )具有水溶性；(7 )具有荧光。目前临床用于治疗的光敏剂大多为卟啉类衍生物，如国际上最早批准临床使用的Photofrin系列。这些衍生物大多存在组分不确定、在适于治疗的红光范围内摩尔消光系数低、毒副作用较大等局限性。与卟啉类衍生物相比，酞菁类衍生物有其明显优势:最大吸收波长在最适于治疗的600-800nm范围内;摩尔消光系数高，单线态氧量子产率高。作为第二代光敏剂的典型代表,酞菁类光敏剂正受到越来越多科研工作者们的关注。在诸多金属酞菁类衍生物中，酞菁锌衍生物具有相对更高的单线态氧量子产率。然而，酞菁类衍生物水溶性较低以及其对肿瘤细胞的靶向性较差等极大地限制了其在临床中的应用和推广。
技术实现思路
本专利技术针对金属酞菁类光敏剂水溶性低、对肿瘤靶向性差等不足，提供了一种提高其水溶性并增强其肿瘤靶向性的制备方法。同时还提供这种光敏剂的制备方法，为光敏剂在体内外肿瘤靶向成像和光动力学治疗方面的应用提供理论依据。 因此，本专利技术通过如下技术方案实现: 一种肿瘤靶向性光敏剂，其表达式为酞菁锌-ATF偶合物(ATF-ZnPc)，ATF为重组尿激酶N端片段。 在一个实施方案中，所述重组尿激酶N端片段为序列为SEQ ID N0.1的氨基酸序列。 在一个具体实施方案中，本专利技术的肿瘤靶向性光敏剂结构式为: 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肿瘤靶向性光敏剂，其为酞菁锌‑ATF偶合物，ATF为重组尿激酶N端片段。

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤靶向性光敏剂，其为酞菁锌-ATF偶合物，ATF为重组尿激酶N端片段。2.权利要求1的肿瘤靶向性光敏剂，所述重组尿激酶N端片段为序列为SEQID N0.1的氨基酸片段。3.权利要求2的肿瘤靶向性光敏剂，其结构式为:其中SEQ ID N0.1的序列如下:EFSNELHQVPSNCDCLNGGTCVSNKYFSNIHWCNCPKKFGGQHCEIDKSKTCYEGNGHFYRGKASTDTMGRPCLPWNSATVLQQTYHAHRSDALQLGLGKHNYCRNPDNRRRPWCYVQVGLKPLVQECMVHDCADGKKPSSPPEE。4.权利要求1-3任一项的肿瘤靶向性光敏剂，其特征在于:对尿激酶受体有高亲和力，对表达尿激酶受体的肿瘤细胞具有靶向性。5.权利要求1-3任一项的肿瘤靶向性光敏剂用于体内外肿瘤成像的用途，所述肿瘤靶向...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄明东，陈卓，徐芃，陈锦灿，周山勇，胡萍，陈学元，
申请(专利权)人：中国科学院福建物质结构研究所，
类型：发明
国别省市：福建;35