抗α-共核蛋白抗体诊断脑中的α-共核蛋白的升高水平的用途制造技术

本公开涉及抗α-共核蛋白抗体诊断脑中的α-共核蛋白的升高水平的用途。确切来说，本公开涉及在向测试受试者施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后评价血浆或CSF中的α-共核蛋白的水平的方法，所述抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段可以结合具有足够活性的α-共核蛋白以改变从脑至血液或从脑至CSF的α-共核蛋白的净流出。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗Ct-共核蛋白抗体诊断脑中的α-共核蛋白的升高水平的用途电子递交的序列表的引用与本申请一起提交的ASCII 文本文件(名称:sequencelistingPCT_asci1.txt ；大小:5，199字节；以及创建日期:2012年10月18日)中的电子递交的序列表的内容以引用的方式整体并入本文。背景公开领域本公开涉及抗α-共核蛋白(synuclein)抗体诊断脑中的α-共核蛋白的升高水平的用途。确切来说，本公开涉及在向测试受试者施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后评价血浆或脑脊髓液(CSF)中的α-共核蛋白的水平的方法，所述抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段可以结合具有足够活性的α-共核蛋白以改变从脑至血液或脑至CSF的α -共核蛋白的净流出。公开背景哺乳动物脑通过定位于脑毛细管和软蛛网膜下的膜的血脑屏障(BBB)和定位于绒毛膜丛的血液-脑脊髓液(CSF)屏障而与血液分开。α-共核蛋白在非病理条件下在脑中相对丰富。它是主要存在于胞质溶胶中的天然未折叠蛋白。它通过增加从突触前末梢释放的递质而在突触传递和突触可塑性中起重要作用。(Liu等，EMBOJ23:4506 - 4516 (2004))。α -共核蛋白的突变与早期发作的帕金森氏病的罕见家族情况相关，并且α-共核蛋白从它的可溶形式转变成聚集的不可溶形式是神经变性病症(如帕金森氏病、路易体痴呆(DLB)以及若干其它神经变性疾患)发病的重要事件之一。(Dawson 等，Science302:819 - 822 (2003) ；Bennett 等，Pharmacol Ther.105:311-331 (2005) ;George, JM., Genome B1l.3(1):reviews3002.1 - reviews3002.6 (2002))。另外，已经在帕金森氏病患者的脑脊髓液(CSF)和血清中发现单体α-共核蛋白和低聚体α-共核蛋白，因为很明显α-共核蛋白和甚至它的聚集的种类可以穿过血脑屏障。(El-Agnaf 等，FASEB J.20: 4I9 - 425 (2OO6) ；Tokuda 等，B1chemB1physRes Commun.349:162 - 166(2006) ；Lee 等，JNeural Transm.113:1435 - 1439 (2006)；Mollenhauer 等，Exp Neurol.213:315 - 325(2008) ；E1-Agnaf 等，FASEB J.17:1945 -1947 (2003) ;Li 等，Exp Neuro1204:583 - 588 (2007)。对帕金森氏病的小鼠模型的免疫研究示出抵抗α -共核蛋白的小鼠单克隆抗体可以减少细胞内α-共核蛋白聚集体的积聚(Masliah等，Neuron, 46:857 - 868 (2005)；Masliah等，PLoS One, 6 (4): el9338 (2011)支持了中和神经毒性聚集体而不会干扰单体α-共核蛋白的有益功能的抗体可以是有用的治疗剂的想法。然而，鉴于它们的非人来源，基于鼠的抗体在人中的治疗用途和诊断用途会通过人抗小鼠抗体(HAMA)反应受阻。因此，存在对开发一种用于评价患者脑中的α-共核蛋白的升高水平的方法的需要。简述一个实施方案涉及一种诊断测试受试者的脑中的α-共核蛋白的升高水平的方法，所述方法包括:(a)在向测试受试者外周施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后，在指定时间间隔下测定从测试受试者获得的血浆样品中的α-共核蛋白的水平，其中抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至血液的α-共核蛋白的净流出；(b)将测试受试者中的α-共核蛋白的测定的水平与参比标准比较；其中血浆样品与参比标准中的α-共核蛋白的水平之间的差异或相似性与测试受试者的脑中的α-共核蛋白的水平相关。还公开了一种诊断测试受试者的脑中的α-共核蛋白的升高水平的方法，所述方法包括:(a)提供抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段，其中抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至血液的α-共核蛋白的净流出；(b)指导医疗服务提供者向测试受试者外周施用抗体并且在施用之后在指定的时间间隔下从受试者获得血浆样品；(C)测定血浆样品中的α-共核蛋白的水平；(d)将测试受试者中的α-共核蛋白的测定的水平与参比标准比较；其中血浆样品与参比标准中的α-共核蛋白的水平之间的差异或相似性与测试受试者的脑中的α-共核蛋白的水平相关。进一步公开了一种诊断测试受试者的脑中的α-共核蛋白的升高水平的方法，所述方法包括:(a)向测试受试者外周施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段，其中抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至血液的α-共核蛋白的净流出；(b)在施用之后在指定的时间间隔下从测试受试者获得血浆样品，并且递交样品用于确定α-共核蛋白的水平；(C)将血浆样品中的α-共核蛋白的水平与参比标准比较；其中血浆样品与参比标准中的α-共核蛋白的水平之间的差异或相似性与测试受试者的脑中的α-共核蛋白的水平相关。进一步公开了如本文所描述的方法，其进一步包括将血浆样品中的α-共核蛋白的水平与在施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之前从测试受试者获得的血浆样品比较。在具体实施方案中，以上描述的方法中的参比标准包括在一个或多个对照受试者中的α -共核蛋白的测量的水平，其中对照受试者包括正常的健康个体和具有各种严重性的共核蛋白病的个体。进一步公开了一种追踪被治疗共核蛋白疾病的受试者的脑中的α-共核蛋白水平的方法，所述方法包括在外周施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后在指定时间下测定受试者的血浆中的α-共核蛋白的水平，其中抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至血液的α-共核蛋白的净流出；并且其中受试者的血浆中的α-共核蛋白水平与受试者的脑中的水平相关。在具体实施方案中，以上描述的方法进一步包括在额外的外周施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后在指定时间下测定受试者的血浆中的α-共核蛋白的水平，从而绘制受试者的脑中的α-共核蛋白水平随时间变化的曲线图。一些实施方案包括如本文所描述的方法，其中方法涉及通过在施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后在指定的时间间隔下测定从测试受试者获得的CSF样品中的α-共核蛋白的水平来诊断测试受试者的脑中的α-共核蛋白的升高水平，其中抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至CSF的α-共核蛋白的净流出，并且其中CSF样品与参比标准中的α-共核蛋白的水平之间的差异或相似性与测试受试者的脑中的α-共核蛋白的水平相关。一些实施方案包括如本文所描述的方法，其进一步包括将CSF样品中的α-共核蛋白的水平与在施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之前从测试受试者获得的CSF样品比较。一些实施方案包括追踪被治疗共核蛋白疾病的受试者的脑中的α-共核蛋白水平的方法，所述方法包括在外周施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后在指定时间下测定受试者的CSF样品中的α-共核蛋白的水平，其中抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α -共核蛋白以改变从脑至CSF的α -共核蛋白的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诊断测试受试者的脑中的α‑共核蛋白的升高水平的方法，所述方法包括：(a)在向所述测试受试者外周施用抗α‑共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后，在指定的时间间隔下测定从所述测试受试者获得的血浆样品中的α‑共核蛋白的所述水平，其中所述抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α‑共核蛋白以改变从脑至血液的α‑共核蛋白的净流出；(b)将所述测试受试者中的所述α‑共核蛋白的所述测定的水平与参比标准比较；其中所述血浆样品与所述参比标准中的α‑共核蛋白的所述水平之间的差异或相似性与所述测试受试者的脑中的α‑共核蛋白的所述水平相关。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.02 US 61/554,9241.一种诊断测试受试者的脑中的α-共核蛋白的升高水平的方法，所述方法包括: (a)在向所述测试受试者外周施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后，在指定的时间间隔下测定从所述测试受试者获得的血浆样品中的α-共核蛋白的所述水平，其中所述抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至血液的α-共核蛋白的净流出； (b)将所述测试受试者中的所述α-共核蛋白的所述测定的水平与参比标准比较；其中所述血浆样品与所述参比标准中的α-共核蛋白的所述水平之间的差异或相似性与所述测试受试者的脑中的α-共核蛋白的所述水平相关。2.—种诊断测试受试者的脑中的α-共核蛋白的升高水平的方法，所述方法包括: (a)提供抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至血液的α-共核蛋白的净流出； (b)指导医疗服务提供者向所述测试受试者外周施用所述抗体并且在施用之后在指定的时间间隔下从所述受试者获得血浆样品； (C)测定所述血浆样品中的α-共核蛋白的所述水平； (d)将所述测试受试者中的α-共核蛋白的所述测定的水平与参比标准比较；其中所述血浆样品与 所述参比标准中的所述α-共核蛋白的所述水平之间的差异或相似性与所述测试受试者的脑中的α-共核蛋白的所述水平相关。3.—种诊断测试受试者的脑中的α-共核蛋白的升高水平的方法，所述方法包括: (a)向所述测试受试者外周施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至血液的所述α-共核蛋白的净流出； (b)在施用之后在指定的时间间隔下从所述测试受试者获得血浆样品，并且递交所述样品用于确定所述α-共核蛋白的所述水平； (C)将血浆样品中的所述α-共核蛋白的所述水平与参比标准比较；其中所述血浆样品与所述参比标准中的所述α-共核蛋白的所述水平之间的差异或相似性与所述测试受试者的脑中的所述α-共核蛋白的水平相关。4.一种诊断测试受试者的脑中的α-共核蛋白的升高水平的方法，所述方法包括: (a)在向所述测试受试者外周施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后，在指定的时间间隔下测定从所述测试受试者获得的CSF样品中的α -共核蛋白的所述水平，其中所述抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至CSF的α-共核蛋白的净流出； (b)将所述测试受试者中的所述α-共核蛋白的所述测定的水平与参比标准比较；其中所述CSF样品与所述参比标准中的α -共核蛋白的所述水平之间的差异或相似性与所述测试受试者的脑中的α-共核蛋白的所述水平相关。5.一种诊断测试受试者的脑中的α-共核蛋白的升高水平的方法，所述方法包括: (a)提供抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α -共核蛋白以改变从脑至CSF的α -共核蛋白的净流出； (b)指导医疗服务提供者向所述测试受试者外周施用所述抗体并且在施用之后在指定的时间间隔下从所述受试者获得CSF样品；(C)测定所述CSF中的α -共核蛋白的所述水平； (d)将所述测试受试者中的α-共核蛋白的所述测定的水平与参比标准比较；其中所述CSF样品与所述参比标准中的所述α -共核蛋白的所述水平之间的差异或相似性与所述测试受试者的脑中的α-共核蛋白的所述水平相关。6.一种诊断测试受试者的脑中的α-共核蛋白的升高水平的方法，所述方法包括: (a)向所述受试者外周施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至CSF的所述α-共核蛋白的净流出； (b)在施用之后在指定的时间间隔下从所述测试受试者获得CSF样品，并且递交所述样品用于确定所述α-共核蛋白的所述水平； (c)将所述CSF样品中的所述α-共核蛋白的所述水平与参比标准比较；其中所述CSF样品与所述参比标准中的所述α-共核蛋白的所述水平之间的差异或相似性与所述测试受试者的脑中的所述α-共核蛋白的水平相关。7.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其进一步包括将所述血浆样品中的所述α-共核蛋白的所述水平与在施用所述抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之前从所述测试受试者获得的血浆样品比较。8.如权利要求4至6中任一项所述的方法，其进一步包括将所述CSF样品中的所述α-共核蛋白的所述水平与在施用所述抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之前从所述测试受试者获得的CSF样 品比较。9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述参比标准包括在一个或多个对照受试者中的α -共核蛋白的测量的水平，其中所述对照受试者包括正常的健康个体和具有各种严重性的共核蛋白病的个体。10.一种追踪被治疗共核蛋白疾病的受试者的脑中的所述α-共核蛋白水平的方法，所述方法包括在外周施用抗α-共核蛋白抗体或其抗原结合片段之后在指定时间下测定所述受试者的血浆中的α-共核蛋白的所述水平，其中所述抗体或其片段可以结合具有足够亲和性的α-共核蛋白以改变从脑至血液的所述α-共核蛋白的净流出；并且其中所述受试者的血浆中的所述α-共核蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·魏霍芬，T·恩格贝尔，J·格林姆，
申请(专利权)人：生物国际强制戒毒协会国际神经系统科学公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH