具有改善的细胞渗透性的新的大分子转导结构域的研发及其使用方法技术

本发明专利技术涉及一种改善的大分子转导结构域（MTD），其帮助渗透生物活性分子的细胞膜，具有增强的细胞渗透性。特别地，根据本发明专利技术改善的MTD与现有的MTD相比，可以更加有效地从体内和体外传递多种类型的生物活性分子，并且由此可被有效地用于基因改变生物活性分子以具有细胞渗透性的方法中或者用于将生物活性分子传输至细胞内的方法中等。另外地，改善的MTD对于研发改进的MTD的使用在药物传递系统中成为可能的新的药物和不断改进的药物，重组蛋白质疫苗或DNA/RNA治疗剂，基因或蛋白质治疗，以及药理学或医学有用的蛋白质制备或医学、药理学和药物组合物是非常有用的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有改善的细胞渗透性的新的大分子转导结构域的研发及其使用方法
本专利技术涉及改进的大分子转导结构域(MTD)及其制备方法，编码改进的MTD的多核苷酸，使用改进的MTD通过基因工程而令生物活性分子具有细胞渗透性的方法，以及使用改进的MTD而将生物活性分子导入细胞的方法，所述改进的MTD由于对常规MTD的氨基酸序列的改进而具有比常规MTD更加改善的细胞渗透性，其帮助将生物活性分子递送至细胞。
技术介绍
细胞膜由于不可渗透性而作用为蛋白质、核酸、肽和不溶化合物进入细胞的障碍物。在细胞内药物转导中的这种问题必须在疾病的治疗、预防和诊断领域中被解决。通常，将生物活性分子渗透至细胞内的方法包括电穿孔，使用脂质体的膜融合，使用磷酸钙、例如为聚乙烯亚胺(PEI)的阳离子聚合物或DEAE-右旋糖苷的转染，病毒转染，和单细胞显微注射。此外，最近对于有效的细胞内药物转导来说，采用例如为纳米颗粒的药物递送系统的内噬作用的技术已被使用，但是由于免疫系统内的快速损失所导致的传递效率的降低，或者由于与细胞的相互作用所导致的位阻，需要对实现有效的细胞内药物递送进行更多的研究。因此，目前对于通过生物膜和细胞的核膜来递本文档来自技高网...

【技术保护点】
由通式1表达的肽：[通式1]A1‑A2‑MTD其中A1为蛋氨酸（M，Met），A2为选自由精氨酸（R，Arg）、组氨酸（H，His）和赖氨酸（K，Lys）构成的组的氨基酸，并且MTD具有选自由序列编号为1至7构成的组的氨基酸序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.23 US 61/563,1101.由通式1表达的肽：[通式1]A1-A2-MTD其中A1为蛋氨酸（M，Met），A2为选自由精氨酸（R，Arg）、组氨酸（H，His）和赖氨酸（K，Lys）构成的组的氨基酸，并且MTD的氨基酸序列为选自由序列编号为1至7构成的组的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的肽，其是将生物活性分子介导转运至细胞内的肽，并且氨基酸序列为选自由序列编号为15至35构成的组的氨基酸序列。3.编码权利要求1或2所述的肽的多核苷酸。4.根据权利要求3所述的多核苷酸，其碱基序列为选自由序列编号为36至56构成的组的碱基序列。5.一种基因设计具有细胞渗透性的生物活性分子的方法，包括：将氨基酸序列为选自由序列编号为15至35构成的组的氨基酸序列的肽在正向上连接至生物活性分子或在反向上连接至生物活性分子的C端。6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述连接通过肽键或化学键来完成。7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述化学键选自由二硫键、二胺键、硫-胺键、羧基-胺键、酯键和共价键构成的组。8.根据权利要求5所述的方法，其中，所述生物活性分子选自由蛋白质和肽构成的组。9.根据权利要求5所述的方法，其中，所述生物活性分子选...

【专利技术属性】
技术研发人员：申基德，李刚真，林善喜，李秉圭，金钟来，
申请(专利权)人：株式会社普罗赛尔制药，
类型：发明
国别省市：韩国;KR