经修饰的微型铁调素肽及其使用方法技术

技术编号:10369214 阅读:164 留言:0更新日期:2014-08-28 12:09
本文公开了表现出铁调素活性的肽及其制备和使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2011年12月9日提交的美国专利申请序列号61/568,724的权益,其通过引用整体并入本文。本申请与2009年12月4日提交的为PCT/US2009/066711的371进入国家阶段的美国专利申请序列号13/131,792和2008年12月5日提交的美国临时申请序列号61/120,277有关,其全部通过引用整体并入本文。承认政府支持本专利技术受政府支持,在美国国立卫生研究院授予的批准号NIH/NIDDK ROIDK090554下进行。政府具有本专利技术的某些权利。 对经由EFS-WEB提交的序列表的引用于2012年11月I日创建并且随同本申请一起经EFS-Web通过电子方式提交的大小为2.53kb,命名为“034044_097W01_ST25”的序列表的ASCII文本文件的内容通过引用整体并入本文。专利技术背景1.
本专利技术整体涉及表现出铁调素活性的肽。2.
技术介绍
铁调素(hepcidin),一种由肝脏产生的肽类激素,是人和其它哺乳动物体内铁稳态的调节因子。铁调素通过与其受体,铁出口通道膜铁转运蛋白结合,并且引起其内化和降解起作用。人铁调本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下列结构式IA或IB的分离肽A1‑A2‑A3‑A4‑A5‑A6‑A7‑A8‑A9‑A10     IAA10‑A9‑A8‑A7‑A6‑A5‑A4‑A3‑A2‑A1     IB其中A1为Asp、D‑Asp、Glu、D‑Glu、焦谷氨酸、D‑焦谷氨酸、Gln、D‑Gln、Asn、D‑Asn或常用作其替代物的非天然氨基酸,例如bhAsp、Ida、Ida(NHPal)和N‑MeAsp,优选Ida和N‑MeAsp;A2为Thr、D‑Thr、Ser、D‑Ser、Val、D‑Val、Ile、D‑Ile、Ala、D‑Ala或常用作其替代物的非天然氨基酸,例如Tle、Inp、Chg、bhThr和N‑M...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.09 US 61/568,7241.一种具有下列结构式IA或IB的分离肽 A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10 IA A10-A9-A8-A7-A6-A5-A4-A3-A2-A1 IB 其中 Al 为 Asp、D-Asp、Glu、D-Glu、焦谷氨酸、D-焦谷氨酸、Gln、D-Gln、Asn、D_Asn 或常用作其替代物的非天然氨基酸,例如bhAsp、Ida、Ida (NHPal)和N-MeAsp,优选Ida和N-MeAsp ;A2 为 Thr、D-Thr、Ser、D-Ser、Val, D-Val, lie、D_Ile、Ala、D-Ala 或常用作其替代物的非天然氨基酸,例如Tie、Inp> Chg> bhThr和N-MeThr ; A3为His、D-His, Asn, D-Asn, Arg、D-Arg或常用作其替代物的非天然氨基酸,例如L-His (31 -Me)、D-His ( π -Me)、L-His ( τ -Me)或 D-His ( τ -Me); Α4 为 Phe、D-Phe、Leu、D-Leu、lie、D-1Ie、Trp、D-Trp、Tyr、D-Tyr 或常用作其替代物的非天然氛基酸,例如 Phg、bhPhe、Dpa、Bip、INal、2Nal、bhDpa、Amc、PheF5、hPhe、Igl 或环己基丙氨酸,优选Dpa; A5为Pro、D-Pro> Ser> D-Ser或常用作其替代物的非天然氨基酸,例如Oic、bhPro、反式-4-PhPro、顺式-4-PhPro、顺式-5-PhPro 和 Idc,优选 bhPro ;A6 为 Arg、D-Arg> lie、D_Ile、Leu、D-Leu> Thr> D-Thr> Lys> D-Lys> Val、D-Val 或常用作其替代物的非天然氨基酸,例如D-Νω,ω-二甲基-精氨酸、L-Νω,ω-二甲基-精氨酸、D-高精氨酸、L-高精氨酸、D-正精氨酸、L-正精氨酸、瓜氨酸、经修饰的Arg(其中所述胍基经修饰或取代)、正亮氨酸、正缬氨酸、bhlIe、AcKN-MeArg和N-MeIIe,优选Arg ; A7为Cys、D-Cys, Ser, D-Ser, Ala、D-Ala或常用作其替代物的非天然氨基酸,例如Cys (S-tBut)、高 Cys、Pen、(D) Pen,优选 S-叔丁基-半胱氨酸、Cys (S-S-Pal)、Cys (S_S_ 半胱胺-Pal)、Cys (S-S-Cys-NHPal)和 Cys (S-S-Cys);A8 为 Arg、D-Arg> lie、D_Ile、Leu、D-Leu> Thr> D-Thr> Lys> D-Lys> Val、D-Val 或常用作其替代物的非天然氨基酸,例如D-Νω,ω-二甲基-精氨酸、L-Νω,ω-二甲基-精氨酸、D-高精氨酸、L-高精氨酸、D-正精氨酸、L-正精氨酸、瓜氨酸、经修饰的Arg(其中所述胍基经修饰或取代)、正亮氨酸、正缬氨酸、bhlle、AcKN-MeArg和N-Melle,优选Arg ;A9 为 Phe> D-Phe> Leu> D-Leu> lie、D_Ile、Tyr> D-Tyr> Trp> D-Trp> Phe_Ra、D_Phe_Ra、Dpa-Ra、D-Dpa-Ra、Trp-R\ bhPhe_Ra或常用作其替代物的非天然氨基酸,例如PheF5、N-MePhe>苯甲酰胺、2_氨基却满、bhPhe、Dpa、Bip、lNal、2Nal、bhDpa和环己基丙氨酸,其可能有或没有Ra与之相连,优选bhPhe和bhPhe_Ra,其中Ra为棕榈酰基-PEG-(其中PEG 为 PEGll 或 miniPEG3)、棕榈酰基-PEG-PEG(其中 PEG 为 PEGll 或 miniPEG3)、丁酰基(C4)-PEGl1-、辛酰基(C8,辛酸)-PEGll-、棕榈酰基(C16)-PEGll-或二十四酰基(C24,二十四烷酸)-PEGll-;并且 AlO 为 Cys、D_Cys、Ser、D_Ser、Ala、D-Ala 或非天然氛基酸,例如 Ida、Ida(NHPal)Ahx和 Ida(NBzI2)Ahx ; 其中羧基-末端氨基酸呈酰胺或羧基形式; 其中存在至少一个巯基氨基酸作为所述序列中的氨基酸之一;并且 其中A1、A1-A2、A10或其组合任选地不存在,条件是所述肽并非表1所列肽之一。2.根据权利要求1所述的肽,其中所述肽含有下列至少一个:a)Al = N-MeAsp> Ida 或 Ida(NHPal);b)A5= bhPro ;c)A6= D-Val、D_Leu、Lys、D_Lys、Arg、D_Arg、Ach、bhArg 或 N-MeArg ;d)A7= Cys(S-S-Pal)、 Cy...

【专利技术属性】
技术研发人员:T·甘兹E·内梅特P·卢卡拉
申请(专利权)人:加利福尼亚大学董事会
类型:发明
国别省市:美国;US

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