本发明专利技术的目的在于，提供一种具有优异的片剂硬度和崩解性的口腔内崩解片剂、以及含有该崩解性颗粒组合物的口腔内崩解片剂等。本发明专利技术涉及一种崩解性颗粒组合物以及含有该崩解性颗粒组合物和药效成分的口腔内崩解片剂等，所述崩解性颗粒组合物包含含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素这四种成分。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含酸式羧甲基纤维素和结晶纤维素的崩解性颗粒组合物及含该组合物的口腔内崩解片剂
本专利技术涉及一种含有酸式羧甲基纤维素和结晶纤维素的崩解性颗粒组合物和含有该组合物的口腔内崩解片剂等。
技术介绍
迄今为止，作为难以咽下药剂的患者、高龄者、儿童等能够安全服用，且不需要水即可容易地服用的便利性高的形态，开发了口腔内崩解片剂。口腔内崩解片剂重要的是:与普通片剂同样具有在片剂制备时或输送中或者开封中不会产生片剂的缺损和粉化等这样的充分的破坏强度(片剂硬度)，并且具有在口腔内迅速崩解的优异的崩解性(崩解时间)。在此，片剂硬度和崩解性为彼此相反的性质，一般具有如下倾向:如果为了增加硬度而增加成型压力，则崩解时间变长，如果为了缩短崩解时间而减小成型压力，则硬度变小。因此，为了兼顾这两个性质或者实现这两个性质之间的最佳平衡，开发了各种技术。进而，为了对构成片剂的颗粒或颗粒组合物赋予优异的成形性，对颗粒的成分和制粒方法等进行了研究。另外，酸式羧甲基纤维素为别称为“羧甲纤维素”的纤维素衍生物，具有加入水时溶胀但成为几乎没有粘稠 另外，结晶纤维素为利用酸将由纤维性植物得到的α-纤维素部分解聚并进行精制而得到的白色的粉末状且不溶于水的物质。由于无味，且为化学惰性，因此，即使与药物混合也不会发生变化，可用于药物添加剂、特别是制备片剂时的赋形剂、粘合剂或崩解剂等用途。进而，除了用于药品以外，还可以作为乳化稳定剂等用于化妆品和乳制品等中。例如，在专利文献I中记载了一种使甘露醇、木糖醇、无机赋形剂、崩解剂和羧甲纤维素在水存在下均匀分散后干燥而成的崩解性颗粒组合物。该组合物的特征在于，形成使木糖醇固体分散在甘露醇颗粒中而成的复合粒子，且在该复合粒子中分散有无机赋形剂、崩解剂和羧甲纤维素。该崩解性颗粒组合物通过如下方法制备:将使这些各成分分散于水性介质中而成的分散液进行喷雾制粒，或者喷雾到甘露醇等载体上。予以说明，在该文献中，作为崩解剂，列举了交聚维酮和结晶纤维素等，但在其实施例中，未具体公开同时含有交聚维酮和结晶纤维素的崩解性颗粒组合物。进而记载了，作为无机赋形剂的作用，可举出调节片剂中的水分浓度来减少水含量的调节作用，通过该作用，可促进崩解性颗粒组合物彼此之间的接合点的粘合力下降。如上所述，在专利文献I记载的专利技术中，无机赋形剂为用于得到良好崩解性的必须成分。进而，在崩解性颗粒组合物中作为成分含有的甘露醇和木糖醇是形成具有如上所述特定结构的“复合粒子”的必须要素。另外，在专利文献2中记载了一种含有有效成分和相对于总重量为10% (w/w)以上的羧甲基纤维素的口腔内崩解片。该口腔内崩解片在将各成分混合之后，通过压片机进行制备。进而，在专利文献3中记载了一种含有作为药效成分的氯雷他定的口腔内崩解片的制备方法。该制备方法的特征在于，进行2个阶段的制粒工序，在第一制粒工序中将氯雷他定与粘合剂、赋形剂、崩解剂等的至少I种添加剂进行制粒，在第二制粒工序中将第一制粒工序中得到的制粒物和与第一制粒工序同样的粘合剂、赋形剂、崩解剂等的至少I种添加剂一起进一步制粒。作为崩解剂的一例，可举出:羧甲纤维素。进而，在专利文献4中记载了一种口腔内崩解片剂的制备方法。该制备方法包括如下步骤:对赋形剂和药物的混合物喷雾虽然为水溶性但具有亲水性的崩解成分的水混悬液而得到含有药物的制粒物A的步骤；对赋形剂喷雾同样的崩解成分的水混悬液而得到不含药物的制粒物B的步骤；以及将由此得到的制粒物A和制粒物B进行压缩成形的步骤。现有技术文献专利文献专利文献1:国际公开小册子W02011/019045专利文献2:日本特开2008-285434号公报专利文献3:日本特开2012-31138号公报 专利文献4:日本专利第4551627号说明书
技术实现思路
专利技术要解决的课题另外，在现有技术中，发现如下问题:如果在制备崩解性颗粒组合物和含有该组合物的口腔内崩解剂时添加结晶纤维素作为赋形剂，则虽然片剂的硬度增大，但崩解性减小(崩解时间变长)。因此，本专利技术的目的在于，解决这样的问题，提供一种可具有与含有结晶纤维素的以往的崩解性颗粒组合物同等程度的片剂硬度，另一方面显示出更优异的崩解性(崩解时间短)的崩解性颗粒组合物、以及含有该组合物的口腔内崩解片剂等。解决问题的手段本专利技术人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，通过使含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素这四种成分共存于崩解性颗粒组合物中，与以往的含有结晶纤维素的崩解性颗粒组合物等相比，尽管具有同等程度的片剂硬度，但仍显示出更优异的崩解性(崩解时间短)，至此完成了本专利技术。更具体地，本专利技术提供以下的方案。[方案I]一种崩解性颗粒组合物，其包含含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素这四种成分。[方案2]根据方案I所述的崩解性颗粒组合物，其中，第二崩解剂成分为选自交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、羟丙基淀粉和淀粉中的I种成分以上。[方案3]口腔内崩解片剂，其含有方案I或2所述的崩解性颗粒组合物和药效成分。[方案4]根据方案3所述的口腔内崩解片剂，其硬度为50~150N，且水中崩解时间为10~30秒。专利技术效果通过使含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素这四种成分共存于崩解性颗粒组合物中，可赋予口腔内崩解片剂所要求的优异的片剂硬度和崩解性，且在片剂制备时带来优异的成形性。予以说明，在本专利技术中，为了得到这样的效果，如专利文献I记载的专利技术那样，无需在口腔内崩解片剂中含有无机赋形剂，而且，在崩解性颗粒组合物中作为成分含有的甘露醇和木糖醇也无需形成具有特定结构的“复合粒子”。【具体实施方式】本专利技术涉及一种崩解性颗粒组合物，其包含含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素这四种成分。予以说明，该组合物中不含无机赋形剂。作为片剂等的崩解机制，提出了“毛细作用(Wicking)V^W (swelling) ”、“变形(deformation)”和“互斥(r印ulsion)，，这4种。其中，所谓“毛细作用”是指水分经由片剂中所含的崩解剂等成分浸透，结果，片剂中所含的各粒子间的粘合力减弱而进行崩解的机制。作为促进这样的毛细作用的效果高的崩解剂的代表例，已知有酸式羧甲基纤维素。另外，所谓“溶胀”是指水浸透至崩解剂中，结果，崩解剂本身溶胀而进行崩解的机制。作为本专利技术的崩解性颗粒组合物中所含的第一崩解剂成分的酸式羧甲基纤维素是被称为羧甲纤维素的物质，可用作药物添加剂。与酸式羧甲基纤维素同样地，例如，羧甲基纤维素的钙盐和羧甲基纤维素钠的交联物均为水不溶性的，且可在片剂等中用作崩解剂。另一方面，羧甲基纤维素的钠盐为水溶性的，可用于粘合剂等目的。予以说明，有时也将羧甲基纤维素的盐记为羧甲纤维素。作为本专利技术崩解性颗粒组合物的第二崩解剂成分，可以使用酸式羧甲基纤维素以外的本领域技术人员公知的任意的崩解剂。然而，为了得到如上所示的不同的崩本文档来自技高网...
【技术保护点】
崩解性颗粒组合物，包含以下四种成分：含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.09.20 JP 2012-2068971.崩解性颗粒组合物，包含以下四种成分:含有酸式羧甲基纤维素的第一崩解剂成分、除酸式羧甲基纤维素以外的第二崩解剂成分、含有糖或糖醇的赋形剂、和结晶纤维素。2.权利要求1所述的崩解性颗粒组合物，其中，...
【专利技术属性】
技术研发人员：平邑隆弘，以仓圣，石川左枝，冈林智仁，桥川尚弘，森田哲郎，池田君子，
申请(专利权)人：株式会社大赛璐，霓麒麟化学工业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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