涂布组合物、含药物颗粒、固体制剂和用于制备含药物颗粒的方法技术

本发明专利技术提供一种含药物的颗粒，可抑制药物在口腔中的溶解来抑制其令人不快味道并且通过口腔后在消化道中具有优异的药物溶解度；一种用于制备该含药物颗粒的方法；一种用于制备该含药物颗粒的涂布组合物；和一种包含该含药物颗粒的固体制剂。更具体地说，提供一种涂布组合物，其包含100重量份的纤维素基肠溶基底和50重量份或更少的水溶性纤维素醚；一种含药物颗粒，其包含含药物芯和通过用该涂布组合物涂布该芯而获得的涂层部分；一种固体制剂，其包含该含药物颗粒；和一种用于制备含药物颗粒的方法，其包含用该涂布组合物涂布该含药物芯的步骤。

【技术实现步骤摘要】

[0001 ] 本专利技术涉及一种能够掩盖药物在口腔中令人不快味道并且在通过口腔之后平稳释放药物的涂布组合物；一种含药物颗粒；一种包含该含药物颗粒的固体制剂；和一种用于制备该含药物颗粒的方法。
技术介绍
近年来，已经需要发展可以由吞咽能力低的老年或儿科患者在无水情况下容易接受的口服崩解片。因为药物有时在口腔中开始溶解，当口服崩解片中所含药物具有令人不快味道如苦味时，使得其给药困难。为抑制药物在口腔中的溶解，可以考虑用水不可溶的涂布基底涂布该药物的方法。然而，该方法具有问题，即在消化器官中的药物溶解量也被抑制，并且阻止药物发挥其充分效果。能够抑制药物在口腔中令人不快味道并且在消化道中具有优异溶解度的颗粒的例子包括:用组合物涂布的含氨氯地平(amlodipine)颗粒,所述组合物包含用于形成连续层的载体(JP2007-63263A)、具有用肠溶聚合物、崩解剂和抗凝剂涂布的含药物组合物的含药物颗粒，其中该药物具有令人不快味道(JP2008-214334A);和含药物颗粒，其包含含有具有苦味的药物的芯；和用于由其涂布该芯的掩蔽膜(JP2011-63627A)。
技术实现思路
虽然JP2007-63263A描述用于形成连续层的载体包含水溶性聚合物、水不可溶聚合物、胃溶聚合物、肠溶聚合物和热塑性物质，但JP2007-63263A对它们的混合比率只字未提。因此，药物的溶解度不容易控制。JP2008-214334A中所述的涂布组合物含有崩解剂，使得含药物颗粒在稳定性方面低劣。如其中用丙烯酸聚合物的水分散体涂布芯的JP2011-63627A所述的方法可能因为膜的均匀度低劣而具有控制溶解度的困难。因此，常规技术中难以同时满足口腔中令人不快味道的充分抑制和消化道中的充分溶解。鉴于前述，已经完成本专利技术。本专利技术的目的是提供一种含药物颗粒，其能够抑制药物在口腔中的溶解以便抑制该药物的令人不快味道并且在通过口腔之后在消化道中具有优异的药物溶解度；一种用于制备该含药物颗粒的方法；一种用于制备该含药物颗粒的涂布组合物；和一种包含该含药物颗粒的固体制剂。为了实现上述目的，本专利技术人已进行广泛研究。因此，通过用包含纤维素基肠溶基底和水溶性纤维素醚的涂布组合物涂布含药物芯来实现上述目的，进而完成本专利技术。根据本专利技术，提供一种涂布组合物，其包含100重量份的纤维素基肠溶基底和50重量份或更少的水溶性纤维素醚。还提供一种含药物颗粒，其包含含药物芯和在该含药物芯上的涂层部分，所述涂层部分通过用涂布组合物涂布该含药物芯而获得。还提供一种包含该含药物颗粒的固体制剂。还提供一种用于制备含药物颗粒的方法，其包含用涂布组合物涂布含药物芯的步骤。根据本专利技术，可以通过用包含纤维素基肠溶基底和水溶性纤维素醚的涂布组合物来涂布含药物芯以提供一种含药物颗粒，其能够抑制在口腔中所含药物的溶解以便抑制药物的令人不快味道并且在通过口腔之后在消化道中具有优异的药物溶解度。还可以提供包含含药物颗粒的口服固体制剂。【附图说明】图1示出在实施例1至5和比较实施例1至3中获得的含药物颗粒和口服崩解片的溶解测试的结果。【具体实施方式】该涂布组合物包含纤维素基肠溶基底和水溶性纤维素醚。纤维素基肠溶基底的例子包括乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(下文还称为HPMCAS)、羟丙基甲基纤维素酞酸酯和羧基乙酰基纤维素。这些当中，HPMCAS特别优选，因为其可容易均匀溶解于溶剂中。纤维素基肠溶基底可能单独地或作为其两种或两种以上混合物使用。HPMCAS的取代基的含量无特别限制。甲氧基的含量优选为12至28重量％，更优选20至26重量％ ;羟基丙氧基的含量优选为4至23重量％，更优选5至10重量％ ；乙酰基的含量优选为2至16重量％，更优选为5至14重量％ ;并且琥珀酰基的含量为2至20重量％，更优选4至18重量％。可以根据日本药典第16版增刊I中所述方法来确定用于这种取代基的取代度。HPMCAS的粘度无 特别限制。2重量％HPMCAS水溶液在20°C粘度优选为I至50mPa.s,更优选I至25mPa.s,特别优选I至15mPa.S。当粘度小于ImPa.s时,可能不充分保持所得膜的强度，因为纤维素基肠溶基底的聚合度极度减少。当粘度大于50mPa.s时，涂布水溶液的浓度必须降低，这可能不可行。可以根据日本药典第16版和日本药典日本药典第16版增刊I中所述方法来确定该粘度。水溶性纤维素醚是通过醚化纤维素的葡萄糖环的羟基基团的一部分而获得的非离子聚合物。其例子包括:烷基纤维素，例如甲基纤维素(下文还称为“MC”)；羟基烷基纤维素，例如羟丙基纤维素；和羟基烷基烷基纤维素，例如羟丙基甲基纤维素(日本药典中还称为“羟丙甲纤维素”，下文还称为“HPMC”)。水溶性纤维素醚可能单独地或以其两种或两种以上的组合来使用。水溶性纤维素醚的取代度无特别限制，并且可以使用日本药典中详述的羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素等等。例如，关于羟丙基甲基纤维素，甲氧基取代度优选为16.5至30.0重量％，更优选19.0至30.0重量％，特别优选28.0至30.0重量％ ;羟基丙氧基取代度优选为4.0至32.0重量％，更优选4.0至12.0重量％，特别优选7.0至12.0重量％。关于甲基纤维素，甲氧基取代度优选为26.0至33.0重量％，更优选28.0至31.0重量％。可以根据日本药典第16版中所述的用于测量羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素和羟丙基纤维素的取代度的方法，确定这些基团的取代度。水溶性纤维素醚的粘度无特别限制。水溶性纤维素醚的2重量％水溶液在20°C的粘度优选为2至50mPa.s,更优选2至25mPa.s,特别优选2至15mPa.S。当粘度小于2mPa.s时，可能不充分保持所得膜的强度，因为水溶性纤维素的聚合度极度减少。当粘度大于50mPa*s时，涂布水溶液的浓度必须降低，这可能不可行。可以根据日本药典第16版中所述的粘度测量方法确定粘度。关于涂布组合物中水溶性纤维素醚与纤维素基肠溶基底的比率，基于100重量份的纤维素基肠溶基底计，水溶性纤维素醚的量为50重量份或更少，优选10至45重量份，更优选10至25重量份。在缺乏水溶性纤维素醚的情况下包含纤维素基肠溶基底的涂布组合物可以降低药物的令人不快味道，但在消化道中药物的随后溶解度很低劣。另一方面，包含量大于50重量份的水溶性纤维素醚的涂布组合物不可以降低令人不快味道，因为在口腔中出现药物的溶解。该涂布组合物可能任选地以常规使用量包含这一领域中常规可用的各种种类的添加剂，例如润滑剂、其它涂布基底、增塑剂、表面活性剂、着色剂、颜料、增甜剂和抗沫剂。任选润滑剂的例子包括滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙、胶态硅石和硬脂酸。只要其不干扰本专利技术的有利效果，润滑剂的含量无特别限制。基于100重量份的纤维素基肠溶基底计，润滑剂的含量优选为200重量份或更少，更优选100重量份或更少。在上物当中，从涂布期间阻止颗粒之间粘附的观点来看，滑石是优选的。作为任选添加剂的其它涂覆基底的例子包括:水溶性乙烯基衍生物，例如聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇；水不可溶纤维素醚，例如乙基纤维素；和丙烯酸基共聚物，例如甲基丙烯酸共聚物LD和丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物分散体。只要其不干扰本专利技术的有利效本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种涂布组合物，其包含：100重量份的纤维素基肠溶基底，和50重量份或更少的水溶性纤维素醚。

【技术特征摘要】
2013.01.11 JP 2013-0035341.一种涂布组合物，其包含: 100重量份的纤维素基肠溶基底，和 50重量份或更少的水溶性纤维素醚。2.根据权利要求1所述的涂布组合物，其中所述纤维素基肠溶基底是乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯或羟丙基甲基纤维素酞酸酯。3.根据权利要求 1或2所述的涂布组合物，其中所述水溶性纤维素醚是选自烷基纤维素、羟基烷基纤维素和羟基烷基烷基纤维素中的至少一种。4.一种含药物颗粒，其包含: 含药物芯，和 在所述含药物芯上的涂层部分，其通过用如权利要求1至3中任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：横泽拓也，西山裕一，丸山直亮，
申请(专利权)人：信越化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP