用于痤疮患者的局部用洗液组合物制造技术

本发明专利技术涉及稳定的和良好耐受的局部用洗液组合物，并且涉及它们作为化妆品或药品的应用，所述组合物被用于清洁皮肤，优选痤疮患者的皮肤，而不损害其皮肤屏障或导致皮脂产生的过度-补偿。更优选地，本发明专利技术涉及局部用洗液组合物，其包含：a)至少一种表面活性剂，b)葡糖酸的锌盐，c)甘草酸或甘草次酸的盐或衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于痤疮患者的局部用洗液组合物本专利技术涉及稳定的和良好耐受的局部使用的洗液组合物，并且涉及它们作为化妆品或药品的应用，所述组合物被用于清洁皮肤，优选痤疮患者的皮肤，而不损害其皮肤屏障或导致皮脂产生的过度-补偿。痤疮是一种常见的多因素的病理过程，其攻击富含皮脂腺的皮肤(面部、肩部区域、手臂和擦烂(intertriginal)区域)。这是最常见的皮肤病发生形式。以下五个致病因素在痤疮的形成中发挥了决定性的作用：1．遗传倾向；2．皮脂产生过剩(皮脂溢)；3．雄激素；4．毛囊角化紊乱(粉刺发生(comedogenesis))；和5．细菌定植和炎症因子。有几种形式的痤疮，所有常见因素侵犯毛囊皮脂腺囊泡(pilosebaceousfollicle)。特别可提到的是聚合性痤疮、颈项部瘢痕瘤性痤疮、药物性痤疮(acnemedicamentosa)、复发性粟粒性痤疮、坏死性痤疮、新生儿痤疮、经前期痤疮、职业性痤疮、红斑痤疮、老年性痤疮、日光性痤疮(solaracne)和寻常痤疮。寻常痤疮，也已知为多态性青少年痤疮，为最常见的。其包括四个阶段：-第1阶段对应于粉刺型痤疮(comedonicacne)，其特征在于大量的开放的和/或封闭的粉刺和微囊肿(microcysts)；-第2阶段或丘疹脓疱型痤疮(papulopustularacne)，是轻度至中度的严重程度。其特征在于通过打开的和/或闭合的粉刺、微囊肿的存在，而且还具有红色的丘疹和脓疱。它主要影响脸，并留下一些疤痕；-第3阶段或丘疹粉刺型痤疮(papulocomedonicacne)，是较严重的，且延伸到背部、胸部和肩膀。它伴随着大量的疤痕；-第4阶段或结节囊肿性痤疮(nodulocysticacne)，伴随着大量的疤痕。它表现出结节和也具有疼痛的大容量的深红色脓疱。可用活性剂，诸如抗皮脂溢药和抗感染药，例如过氧化苯甲酰(特别是由PierreFabre公司销售的产品Eclaran®)、维甲类，诸如维甲酸(特别是由Galderma公司销售的产品Retacnyl®)或异维甲酸(特别是由LaboratoiresRoche公司销售的产品Roaccutane®)，或还有用萘甲酸衍生物，治疗以上描述的各种形式的痤疮。萘甲酸衍生物，诸如，特别是，6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基-苯基]-2-萘甲酸，其通常被称为阿达帕林(由Galderma公司销售的产品Differine®)，被广泛描述和公认为治疗痤疮的与维甲酸同样有效的活性成分。使用Rx(要用处方(presciptions))产品(主要是局部/口服维甲类)出现一些不良事件(AE)，并产生重要的相关AE和频繁的皮肤副作用，诸如Ziana：27％的研究对象具有与应用部位相关的AE，而最重要的是皮肤干燥。用一般的方式，抗痤疮治疗可以引起皮肤干燥，这可能是由于皮肤屏障损伤，导致水份从角质层丢失增加(TEWL：经表皮水分流失(TransEpidermalWaterLoss))。因此，一个完整的皮肤屏障对于皮肤的保护作用的物理和化学要素二者的正确运作是至关重要的。痤疮通过炎症过程和皮脂生产过剩而直接影响皮肤屏障功能。过多的皮脂产生导致在关键屏障组成中的皮肤脂质和结构变化上的不平衡，诸如脂肪酸缺乏，并且也消耗胆固醇和神经酰胺类(ceramides)，这反过来又导致增加的TEWL。皮肤屏障损伤和增加的TEWL可以加重痤疮。因此，皮肤科医生认可保湿剂和清洁剂作为处方药治疗的辅助剂价值。皮肤科医生推荐的治疗痤疮的皮肤护理方案包括以下步骤：第1步：清洗第2步：用药(Rx治疗)第3步：水合和保护(Hydrate&Protect)拥有改善痤疮体征/症状的护肤品(SkinCareProducts)是有用的。本专利技术涉及将用于第1步的作为洗涤产品的组合物。虽然清洁不直接解决痤疮幕后的病因机理，但认为包括日常清洁在内的良好的皮肤护理，是实现痤疮患者的皮肤学健康的重要部分。在痤疮患者中经常有“过度清洁”的倾向。许多人使用收敛性洗液(astringentwashes)、擦洗剂(scrubs)、研磨剂，企图彻底清除皮脂和污垢。粗暴的清洁(Harshcleansing)对痤疮皮肤是有害的，特别是当正在接受医疗中，对已经受损的皮肤屏障提供进一步的损害。过份清洁可能会刺激皮脂生产过剩，从而可能使痤疮加重。本专利技术的一个目的是提供稳定和良好的耐受性的、局部的皮肤科用/药用洗液组合物，即有效地清洁痤疮患者的皮肤，而不损害皮肤的屏障或导致过度补偿性皮脂产生。因此，在一个实施方案中，本专利技术提供组合物，以减少痤疮的副作用，诸如减少继发于痤疮治疗的不良事件(减少皮肤干燥；减少红斑；减少刺痛/烧灼感)。令人惊讶的是，专利权人发现，该组合物包括至少：a)一种表面活性剂，b)葡糖酸的锌盐，c)甘草酸或甘草次酸的盐或衍生物。满足以下需求：-清洗/清洁皮肤，-调节皮脂的配方，-无致粉刺性(non-comedogenic)作用，-维持皮肤屏障的完整性，和-具有如患者所需的可接受性的额外作用：发泡作用。为了实现清洁作用，本专利技术要求存在至少一种表面活性剂。为了赋予良好的耐受性和无刺激性，即保持皮肤屏障的完整性，本领域技术人员知道，非离子型表面活性剂是良好耐受的表面活性剂并且可以被使用。然而，这些非离子型表面活性剂没有良好的发泡性能。已知有良好的发泡性能的表面活性剂有刺激性的缺点。要解决的第一个问题是找到合适的表面活性剂，其给予组合物的清洁性能，以及良好的耐受性和所需的发泡作用。作为要解决本专利技术中的问题的解决方案，本专利技术向组合物提供了适于痤疮和敏感的皮肤的、新生代的温和的阴离子表面活性剂，以提供一种依据本专利技术的无皂、发泡的洗涤清洁组合物。依据本专利技术，表面活性剂被认为是温和的，当应用它们时，它们导致最小程度的皮肤的肿胀、紧绷(binding)和刺激。月桂基硫酸钠被经常选作刺激性的表面活性剂的参考实例。温和的表面活性剂不仅比月桂基硫酸钠的刺激性少，也比月桂基醚硫酸钠的刺激性少。由于存在负性电荷部分，如此命名依据本专利技术的阴离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的通用形式是RX-M+其中R是碳链长度，M是中和的基团(诸如钠、钾、镁、锌、铵、三乙醇胺)，X是带负电荷的部分，它可以是下列的任何部分：羧酸根、磺酸根、硫酸根或磷酸根。这些表面活性剂具有去垢和/或清洁性能。温和的阴离子表面活性剂，在单独或联合应用时，更特别选自下面的列表：–羧酸盐衍生物，诸如烷基羟乙磺酸盐或酰基羟乙磺酸盐(钠、钾、铵或镁盐)，如由clariant销售的椰油酰羟乙磺酸钠，商品名为HostaponSCI-85G，或得自Innospec的称为Iselux的月桂酰甲基羟乙磺酸盐，氨基酸和酰基氨基酸，诸如谷氨酸盐、酰基谷氨酸盐：由Zschimmer&Schartz销售的称为ProtelanAGL95的月桂酰基谷氨酸盐，也由Zschimmer&Schartz销售并称为ProtelanAG8的辛酰基谷氨酸钠，肌氨酸盐或酰基肌氨酸盐，诸如由Zschimmer&Schartz销售的称为ProtelanLS9011的月桂酰基肌氨酸钠，甘氨酸盐或酰基甘氨酸盐，诸如得自Clariant的称为HostaponSG的椰油酰基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种局部用洗液组合物，其包含：a) 至少一种表面活性剂，b) 葡糖酸的锌盐，c) 甘草酸或甘草次酸的盐或衍生物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.09.30 FR 1158869;2011.05.27 US 61/4908501.局部用洗液组合物，其包含：a)在相对于组合物总重量的1和10%之间的活性物质椰油醇聚醚硫酸酯锌，b)在按相对于组合物总重量的重量表示的0.15和0.3%之间的葡糖酸锌，c)在按相对于组合物总重量的重量表示的0.15和0.3%之间的甘草酸二钾。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：K纳多富尔卡德，
申请(专利权)人：盖尔德玛公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH