青黛萃取物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及从一种或多种植物原料，例如青黛及其萃取物制备萃取物的方法。本发明专利技术还涉及包含所述萃取物的组合物，以及组合物在医药或化妆品应用中的用途。

Qingdai extract and preparation method thereof

The present invention relates to one or more plant raw materials, such as indigo naturalis and extract preparation of extracts. The invention also relates to a composition containing the extract, as well as the use of the composition in the application of medicine or cosmetics.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】青黛萃取物及其制备方法
本专利技术涉及一种用于从一种或多种植物原料，例如青黛(IndigoNaturalis)及其萃取物制备萃取物的方法。本专利技术还涉及一种包含所述萃取物的组合物，以及组合物在医药或化妆品应用中的用途。背景对于牛皮癣的常规治疗通常根据患者的年龄、性别、职业和认知能力，损害的类型和分布，患者对先前治疗方法的反应，和患者的其它医疗史而设计。对于牛皮癣的主要治疗方法包括局部疗法、全身疗法、生物制剂注射和光疗。用于局部疗法的组合物包括，例如，皮质类固醇、地蒽酚(可作为Margiton®购得)、煤焦油(可作为Polytar®购得)、骨化三醇(可作为Silkis®购得)、他扎罗汀(可作为Tazorac®购得)、水杨酸，这些组合物适合于治疗具有轻度症状的牛皮癣患者。例如甲氨蝶呤(MTX)、环孢菌素和维甲酸类的口服制剂通常用于全身疗法且适合于治疗具有中度至重度症状的牛皮癣患者。生物制剂包括阿来西普(可作为Amevive®购得)、依法珠单抗(可作为Raptiva®购得)、依那西普(可作为Enbrel®购得)和阿达木单抗(可作为Humira®购得)，它们适合于注射到具有中度至重度症状的牛皮癣患者中。光疗，例如，紫外线B(UVB)光疗、光化学疗法例如补骨脂素加紫外线A(PUVA)，适合于治疗具有重度症状的牛皮癣患者。然而，需要另外的治疗方法。概述青黛(IndigoNaturalis)，例如青黛(Qingdai)，是一种从含靛青植物或产靛青植物的叶子制备的深蓝色粉末。所述植物优选选自木蓝(IndigoferatinctoriaL.)、马蓝(Baphicacanthuscusia(Nees)Bremek(syn.Strobilanthescusia(Nees)、蓼蓝(Persicariatinctoria(Aiton)Spach.(syn.PolygonumtinctoriumAiton,P.tinctoriumLour.))和菘蓝(IsatistinctoriaL.(syn.IsatisindigoticaFort.))。使用青黛(IndigoNaturalis)或青黛(Qingdai)时遭遇的缺点之一是其在皮肤上产生深色及其在衣服上留下染色。青黛(Qingdai)是青黛(IndigoNaturalis)的俗名。它用NaOH或KOH水溶液从含靛青植物或产靛青植物萃取且相当于约5-15%有机化合物(包括生物碱类，其中存在靛青和靛玉红)和85-95%无机化合物(例如碳酸钙和氢氧化钙)的混合物。另一个缺点可能是在传统上，在青黛产物中仅控制靛青和靛玉红。因此，对以下仍存在未满足的需求：开发来自青黛或来自含靛青植物或产靛青植物的萃取物成可上市的药物，以获得比青黛颜色更浅的萃取物并表征和控制这样的萃取物的主要组分。更特别地，提供颜色更浅的萃取物，同时维持或增加其治疗或缓解皮肤疾病或病症例如牛皮癣的功效将是有利的。本专利技术通过提供易于处理的精制萃取物解决这个问题，所述精制萃取物保留来自青黛(IndigoNaturalis)或青黛(Qingdai)的活性组分以确保临床效果和安全性。本专利技术部分涉及一种从青黛(IndigoNaturalis)，例如从青黛(Qingdai)获得萃取物的方法，所述萃取物进而含有例如靛玉红和靛青，用于治疗或缓解皮肤疾病或病症例如牛皮癣。在一个方面，本专利技术提供一种从一种或多种植物原料，例如青黛或一种或多种含靛青植物或产靛青植物(优选地选自木蓝、马蓝、蓼蓝和菘蓝)的叶子和/或茎制备萃取物的方法。该方法包括以下步骤：a)萃取步骤：用第一极性溶剂或中度极性溶剂萃取青黛或一种或多种如上选择的植物的叶子和/或茎，以获得萃取混合物；b)过滤步骤：过滤萃取混合物，以获得滤液；c)浓缩步骤：浓缩该滤液，以获得粗萃取物；d)洗涤步骤：用非-极性溶剂，和任选地用第二极性溶剂洗涤粗萃取物，以获得洗涤混合物；和e)过滤步骤：过滤洗涤混合物，任选地在例如依据用于干燥的常规方法的干燥步骤之后获得精制萃取物。根据本专利技术的方法允许获得精制萃取物；这样的精制萃取物被定义如下。在以下描述中，术语“植物原料”指青黛(例如，可市售获得的青黛)，或含靛青植物或产靛青植物(优选地选自木蓝、马蓝、蓼蓝和菘蓝)的叶子和/或茎，在收获和收集之后，可通过例如发酵进行处理。在一些实施方案中，用于萃取步骤a)的溶剂可包括，但不限于，二甲基甲酰胺(DMF)、乙酸乙酯、乙醇(包括含水乙醇，例如85%乙醇)、二甲亚砜(DMSO)、二氯甲烷(DCM)、四氢呋喃(THF)、二甲基乙酰胺(DMA)、丙酮、2-丁酮、乙腈、乙酸异丙酯、2-甲基四氢呋喃(MeTHF)、甲基叔丁基醚、水、甲醇、氯仿、萜(柠檬烯、对-异丙基甲苯等)，或其组合。优选地，溶剂可以是乙酸乙酯、MeTHF、乙醇或含水乙醇。此外，萃取步骤a)可以在从1:5至1:150(g/mL)范围内，例如在从1:5至1:100范围内，例如1:6、1:15、1:20、1:30、1:50、1:100的植物原料对溶剂的比例(即，待萃取的材料的克数对溶剂的mL数)进行。在特定的实施方案中，用于萃取步骤a)的溶剂是有机溶剂。更优选地，溶剂选自二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙醇、二甲亚砜、二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基乙酰胺、丙酮、2-丁酮、乙腈、乙酸异丙酯、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲醇、氯仿、萜及其组合。在一些实施方案中，萃取步骤a)可被重复直至如通过在实施例8A中公开的HPLC方法测定的，在过滤步骤b)过滤的剩余植物原料中靛玉红含量(%w/w)少于0.10%。在一些其它实施方案中，萃取步骤a)通过加热，例如直至回流进行。萃取步骤a)之后进行过滤步骤b)，然后用于浓缩该滤液的浓缩步骤c)，以提供粗萃取物。过滤步骤b)可趁热进行。在一些实施方案中，洗涤步骤d)可被重复直至如通过在实施例8A中公开的HPLC方法测定的，在精制萃取物中的靛玉红的量(%w/w)是至少55%(w/w)。在一些实施方案中，用于洗涤步骤d)的溶剂选自水、具有5-8个碳原子的烷烃、具有2-6个碳原子的醇及其组合。例如，溶剂包括，但不限于，己烷、庚烷、乙醇、水或其组合。例如，在洗涤步骤d)中，在使用两种或更多种溶剂的情况下，依序或同时使用己烷或庚烷，和含水乙醇。依据一个实施方案，用于步骤d)的非-极性溶剂是己烷。依据另一个特定的实施方案，步骤d)用非-极性溶剂和第二极性溶剂执行。优选地，第二极性溶剂是乙醇。更优选地，用于步骤d)的非-极性溶剂是己烷，而第二极性溶剂是乙醇。在一些其它实施方案中，从浓缩步骤c)获得的粗萃取物经历以下程序至少一个循环直至获得精制萃取物：粗萃取物用溶剂洗涤(步骤d))，并过滤(步骤(e))，得到精制萃取物，任选地随后进行干燥步骤。依据特定的实施方案，洗涤步骤d)和过滤步骤e)仅执行一个循环，以获得精制萃取物。当应用一个以上的循环时，可使用相同或不同的溶剂用于洗涤。此外，该粗萃取物可在回流下用溶剂洗涤，混合物可冷却至室温且接着过滤，得到精制萃取物，任选地随后进行干燥步骤。在优选的实施方案中，进行两个循环。特别地，通过浓缩步骤c)获得的粗萃取物在非-极性溶剂，优选己烷中洗涤(步骤d)并过滤(步骤e)，任选地随后进行干燥步骤。然后，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于从青黛或从选自木蓝(Indigofera tinctoria L.)、马蓝(Baphicacanthus cusia (Nees) Bremek (syn. Strobilanthes cusia (Nees))、蓼蓝(Persicaria tinctoria (Aiton) Spach. (syn. Polygonum tinctorium Aiton, P. tinctorium Lour.))和菘蓝(Isatis tinctoria L. (syn. Isatis indigotica Fort.))的一种或多种含靛青植物的叶子和/或茎制备精制萃取物的方法，其包括以下步骤：a) 萃取步骤：用极性溶剂或中度极性溶剂萃取青黛或所述植物的叶子和/或茎，以获得萃取混合物，b) 过滤步骤：过滤萃取混合物，以获得滤液，c) 浓缩步骤：浓缩该滤液，以获得粗萃取物，d) 洗涤步骤：用非‑极性溶剂和任选地用第二极性溶剂洗涤粗萃取物，以获得洗涤混合物，和e) 过滤步骤：过滤洗涤混合物，任选地在干燥步骤后获得精制萃取物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.09 EP 15163060.51.一种用于从青黛或从选自木蓝(IndigoferatinctoriaL.)、马蓝(Baphicacanthuscusia(Nees)Bremek(syn.Strobilanthescusia(Nees))、蓼蓝(Persicariatinctoria(Aiton)Spach.(syn.PolygonumtinctoriumAiton,P.tinctoriumLour.))和菘蓝(IsatistinctoriaL.(syn.IsatisindigoticaFort.))的一种或多种含靛青植物的叶子和/或茎制备精制萃取物的方法，其包括以下步骤：a)萃取步骤：用极性溶剂或中度极性溶剂萃取青黛或所述植物的叶子和/或茎，以获得萃取混合物，b)过滤步骤：过滤萃取混合物，以获得滤液，c)浓缩步骤：浓缩该滤液，以获得粗萃取物，d)洗涤步骤：用非-极性溶剂和任选地用第二极性溶剂洗涤粗萃取物，以获得洗涤混合物，和e)过滤步骤：过滤洗涤混合物，任选地在干燥步骤后获得精制萃取物。2.权利要求1的方法，其中用于萃取步骤a)的溶剂选自二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙醇、二甲亚砜、二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基乙酰胺、丙酮、2-丁酮、乙腈、乙酸异丙酯、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、水、甲醇、氯仿、萜及其组合。3.权利要求1或2的方法，其中用于萃取步骤a)的溶剂是有机溶剂，优选地选自二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙醇、二甲亚砜、二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基乙酰胺、丙酮、2-丁酮、乙腈、乙酸异丙酯、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲醇、氯仿、萜及其组合。4.前述权利要求的任一项的方法，其中用于洗涤步骤d)的溶剂选自水、具有5-8个碳原子的烷烃、具有2-6个碳原子的醇及其组合。5.前述权利要求的任一项的方法，其中洗涤步骤d)和过滤...

【专利技术属性】
技术研发人员：I卡迪诺，L尚塔拉，P安德烈斯，YK林，JT皮尔逊，A比利，L勒布罗纳，
申请(专利权)人：盖尔德玛公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH