一种罗瓦尔精成品母液的回收方法技术

本发明专利技术公开了一种罗瓦尔精成品母液的回收方法。该方法包括以下步骤：（1）将罗瓦尔精成品母液进行浓缩、降温结晶，并进行固液分离得到一次回收料和二次回收母液；（2）将步骤（1）得到的二次回收母液进行浓缩，并将得到的浓缩物与水和萃取剂混合，分出含有有机杂质的有机相，将得到的含有罗瓦尔精成品的水相进行浓缩、降温结晶，并进行固液分离得到二次回收料和三次回收母液，其中，所述萃取剂为苯、石油醚、环己烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、氯仿和乙酸乙酯中的一种或多种，优选为乙酸乙酯。本发明专利技术中的回收料中的罗瓦尔精粗品的含量均在80%以上，并且罗瓦尔精成品母液的结晶率可达90-95%。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了。该方法包括以下步骤：（1）将罗瓦尔精成品母液进行浓缩、降温结晶，并进行固液分离得到一次回收料和二次回收母液；（2）将步骤（1）得到的二次回收母液进行浓缩，并将得到的浓缩物与水和萃取剂混合，分出含有有机杂质的有机相，将得到的含有罗瓦尔精成品的水相进行浓缩、降温结晶，并进行固液分离得到二次回收料和三次回收母液，其中，所述萃取剂为苯、石油醚、环己烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、氯仿和乙酸乙酯中的一种或多种，优选为乙酸乙酯。本专利技术中的回收料中的罗瓦尔精粗品的含量均在80%以上，并且罗瓦尔精成品母液的结晶率可达90-95%。【专利说明】—种罗瓦尔精成品母液的回收方法
本专利技术涉及。
技术介绍
罗瓦尔精(安乃近)为白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末，易溶于水。它属于吡唑酮类解热镇痛药，可制成注射液，具有较显著的解热作用及较强的镇痛作用，并且还具有一定的消炎抗风湿作用。临床上主要用于急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下的紧急退热。目前，罗瓦尔精在全球有着广泛的市场，需求量很大。 罗瓦尔精常用的制备方法为吡唑酮经过甲化反应、水解、碱处理生产安替比林油，安替比林油经过亚硝化反应、还原反应、水解中和反应生产安替比林油，氨基安替比林油经过酰化反应生产甲酰氨基安替比林，再经甲化、水解、一次中和、二次中和、脱水生成甲氨基安替比林油，然后经过缩合反应，精制结晶生成罗瓦尔精近湿品，经过干燥包装后得到罗瓦尔精成品。在传统的罗瓦尔精成品的制备工艺中，罗瓦尔精成品的单次结晶率为74%左右，余下约26%的罗瓦尔精进入到离心母液中。因此，如何高效回收、利用罗瓦尔精成品离心母液中的物料是降低生产成本的关键之一。目前，处理罗瓦尔精成品母液的传统做法是将罗瓦尔精成品离心母液经过四次的浓缩、冷却、结晶、离心的过程，分步回收每次得到的物料(晶体)。该做法操作繁琐，回收料质量较低(罗瓦尔粗品含量是指回收料晶体产品中罗瓦尔精粗品的质量百分数，罗瓦尔精粗品含量值越高，说明产品中的杂质含量越低，产品质量越高)。其中，二次回收料中的罗瓦尔精粗品的含量约为75%，三、四次回收料中的罗瓦尔精粗品的含量在50%以下，需进一步精制，此外，五次回收母液还需要进行套至废母甲基化岗位继续反应。由于罗瓦尔精母液内杂质多，需严格控制结晶条件。整个回收周期长达10天以上，这样就造成人力、物力等资源的极大浪费。传统的罗瓦尔精成品母液的回收工艺流程如图1所示。因此，开发一种回收料中罗瓦尔精粗品含量较高并且处理周期简短的罗瓦尔精成品母液的回收方法具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的上述缺陷提供。本专利技术提供，其中，该方法包括以下步骤:(I)将罗瓦尔精成品母液进行浓缩、降温结晶，并进行固液分离得到一次回收料和二次回收母液；(2)将步骤(1)得到的二次回收母液进行浓缩，并将得到的浓缩物与水和萃取剂混合，分出含有有机杂质的有机相，将得到的含有罗瓦尔精成品的水相进行浓缩、降温结晶，并进行固液分离得到二次回收料和三次回收母液；其中，所述萃取剂为苯、石油醚、环己烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、氯仿和乙酸乙酯中的一种或多种，优选为乙酸乙酯。本专利技术的专利技术人在研究中发现，在罗瓦尔精成品母液的回收工艺中，可以利用有机杂质和罗瓦尔精成品在水相和有机相中的不同溶解性，通过萃取而分离含有罗瓦尔精成品的水相与含有有机杂质的有机相，得到罗瓦尔精成品浓度较高的水相溶液，从而实现对罗瓦尔精成品母液中的有机杂质与罗瓦尔精粗品的有效地分离，提高了回收料中的罗瓦尔精粗品的含量。通过本专利技术提供的罗瓦尔精成品母液的回收方法，能够有效地去除有机杂质，并可以使一次回收料和二次回收料中的罗瓦尔精粗品的含量均在80%以上，并且罗瓦尔精成品母液的结晶率可达90-95%。并且通过本专利技术获得的一次回收料和二次回收料作为罗瓦尔精粗品(干母)可返回至罗瓦尔精的缩合反应，三次回收母液由于有机杂质含量低可直接返回至罗瓦尔精成品母液中进行浓缩和降温结晶，不必套至甲基化岗位进行进一步处理，缩短了处理周期。本专利技术的其他特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。【专利附图】【附图说明】附图是用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的【具体实施方式】一起用于解释本专利技术，但并不构成对本专利技术的限制。在附图中:图1是现有技术的罗瓦尔精成品母液回收的生广工艺图；图2是本专利技术提供的罗瓦尔精成品母液回收的工艺图。【具体实施方式】以下对本专利技术的具`体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的【具体实施方式】仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。本专利技术提供，其中，该方法包括以下步骤:(I)将罗瓦尔精成品母液进行浓缩、降温结晶，并进行固液分离得到一次回收料和二次回收母液；(2)将步骤(1)得到的二次回收母液进行浓缩，并将得到的浓缩物与水和萃取剂混合，分出含有有机杂质的有机相，将得到的含有罗瓦尔精成品的水相进行浓缩、降温结晶，并进行固液分离得到二次回收料和三次回收母液；其中，所述萃取剂为苯、石油醚、环己烷、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、氯仿和乙酸乙酯中的一种或多种，优选为乙酸乙酯。本专利技术中，所述罗瓦尔精成品母液是指第一次结晶离心后产生的含有罗瓦尔精物料的乙醇溶液，所述罗瓦尔精成品母液中的罗瓦尔精成品的浓度通常为10-14重量％。罗瓦尔精成品母液中的有机杂质通常为4-甲氨基安替比林、大分子胶体物质、氨基比林和双(4-甲胺基安替比林)甲烷中的一种或多种。根据本专利技术，步骤(1)中对罗瓦尔精母液进行浓缩的目的是以除去部分溶剂可以更利于后续的降温结晶，因此，一般地，步骤(1)中，对所述罗瓦尔精成品母液进行浓缩的条件使得浓缩后的罗瓦尔精成品母液的密度为1.15-1.3g/mL，优选为1.2-1.26g/mL。但是，本专利技术的专利技术人发现，在制备罗瓦尔精成品的过程中，由于罗瓦尔精成品母液中含有制备过程中残留的乙醇，为了能够更好地保证萃取效果，进一步消除残留的乙醇对步骤(2)中的萃取效果产生的影响。一方面，浓缩的目的是除去溶剂后利于后续的降温结晶，另一方面，对所述罗瓦尔精成品母液的浓缩的条件还优选要达到去除残存的乙醇而进一步更好地保证步骤(2)中的萃取效果的目的。因此，步骤(1)中所述的浓缩优选为减压浓缩。所述浓缩的条件包括:浓缩的温度为45-90°C，真空度为0.04-0.08MPa。考虑到对所述罗瓦尔精成品母液的浓缩能够达到更好地去除乙醇以不影响步骤(2)中的萃取效果的目的，优选情况下，所述浓缩的条件包括:浓缩的温度为45-65°C，真空度为0.04-0.06MPa。在本专利技术中，真空度=大气压力-绝对压力。根据本专利技术，所述浓缩可以通过本领域的常规方式实施，例如可以先通过回收塔进行浓缩，再通过浓缩器进行浓缩；或者直接通过浓缩器进行浓缩。根据本专利技术，步骤(1)中，所述降温结晶的条件没有特别地限定，可以为本领域常规采用的降温结晶的条件，一般地，可以使浓缩后的罗瓦尔精成品母液降温至10-30°C即可，优选降温至20-30°C。根据本专利技术，步骤(1)中，对所述降温结晶的方式没有特别地限定，可以为本领域常规的降温结晶方式，只要可以实现降温结晶的目的即可，考虑到能够本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：夏财联，杨海卫，闫亮亮，
申请(专利权)人：宝鸡天新药业有限公司，
类型：发明
国别省市：