一种口服片剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种口服片剂及其制备方法和用途，该片剂中含有通式（I）所示的N-[4-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-(2R,3R)-2,3-四亚甲基-丁基]-(1’R,2’S,3’R,4’S)-2,3-双环[2,2,1]庚烷二酰亚胺盐酸盐。本发明专利技术的口服片剂能够使药物在较短的时间内释放，保证了药物快速溶出，且药物成形性好。

【技术实现步骤摘要】
一种口服片剂及其制备方法和用途
本专利技术涉及药物制剂技术，更具体地说，涉及一种口服固体制剂及其制备方法和用途，此方法能够使药物在较短的时间内释放。
技术介绍
盐酸鲁拉西酮，是一种多巴胺D2/5-HT2A受体双重拮抗剂，属于非典型抗精神病药物，用于精神分裂症患者一线治疗，其化学名为N-[4-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-(2R,3R)-2,3-四亚甲基-丁基]-(1’R,2’S,3’R,4’S)-2,3-双环[2,2,1]庚烷二酰亚胺盐酸盐，其化学结构式如下：WO2002/024166中公开了含有盐酸鲁拉西酮片，辅料为水溶性赋形剂（乳糖或甘露醇），内加崩解剂，水溶性粘合剂，外加崩解剂及润滑剂。盐酸鲁拉西酮含量在5-40mg时该片具有相同溶出特性，当每片活性成分增加至80mg时，该药不再具有相同的溶出特性。CN101184489（公开日期为2008年5月21日）公开了含有盐酸鲁拉西酮为10-160mg的片剂，辅料为预糊化淀粉、水溶性赋形剂和水溶性粘合剂。其中预糊化淀粉含量为10-50%，盐酸鲁拉西酮含量为25-40%，水溶性赋形剂为甘露醇或乳糖。制备方法是采用水溶性聚合物粘合剂溶液将鲁拉西酮、预胶化淀粉和水溶性赋形剂的混合物颗粒化。但该专利所涉及的制剂中药物的成形性较差。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能够使药物在较短的时间内释放，保证药物快速溶出的药物制剂，且制剂成形性好。本专利技术的目的在于提供一种口服片剂，该片剂中含有通式（I）所示的N-[4-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-(2R,3R)-2,3-四亚甲基-丁基]-(1’R,2’S,3’R,4’S)-2,3-双环[2,2,1]庚烷二酰亚胺盐酸盐。所述口服片剂中还包括糊精、水溶性赋形剂和水溶性聚合物粘合剂。所述水溶性赋形剂包括甘露醇、乳糖、蔗糖、山梨醇、D-山梨醇、赤藻糖醇、木糖醇，优选甘露醇和乳糖，更优选甘露醇。所述水溶性聚合物粘合剂包括羟丙基纤维、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇中的一种或多种。所述水溶性聚合物粘合剂为片剂总重的0.5-10%（wt/wt）,优选为1-5%（wt/wt）所述片剂中式（I）化合物的含量为10-50%（wt/wt），优选25-40%（wt/wt），糊精的含量为1-50%（wt/wt），优选的，所述糊精为片剂重量的20-30%（wt/wt）。所述片剂每片中糊精含量为10-50%（wt/wt），且每片中式（I）化合物的含量为40-120mg。优选的，每片所述片剂中式（I）化合物的含量为10-160mg，优选20-120mg，更优选40-120mg，特别优选20mg、40mg、80mg、120mg。一种制备所述片剂的方法，所述方法包括利用水溶性粘合剂溶液将含有式（I）化合物、糊精和水溶性赋形剂的粉末混合物制备颗粒。所述口服片剂在制备抗精神类疾病药物中的作用。本专利技术所述的糊精，是淀粉的部分水解产物，一般是在酸的条件下制备的，常用的生产方法为将淀粉与水混合制备淀粉浆，加热至一定温度，再采用滚筒干燥法、喷雾干燥法、挤压膨胀法制备，水解程度较大。糊精按照水解程度的不同分为多种规格，一般只能够作为填充剂和粘合剂使用，没有任何崩解作用。所述“水溶性赋形剂”包括例如甘露醇、乳糖、蔗糖、山梨醇、D-山梨醇、赤藻糖醇、木糖醇等。更优选的包括甘露醇和乳糖。更优选甘露醇。所述“水溶性聚合物粘合剂”包括，例如，羟丙基纤维、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。所述水溶性聚合物粘合剂可以单独使用，也可以两种或多种联合使用。水溶性聚合物粘合剂为片剂总重的0.5-10%（wt/wt）,优选为1-5%（wt/wt）。附图说明图1是参比实施例溶出曲线；图2是实施例1溶出曲线；图3是实施例2溶出曲线；图4是实施例3溶出曲线。具体实施方式为了更详细地说明本专利技术，给出下述制备实例，并具体说明本专利技术的内容。但本专利技术的范围并非限定于此。参比实施例组分名称F1F2盐酸鲁拉西酮40mg80mg甘露醇56mg112mg淀粉40mg80mg羟丙甲基纤维素1.6mg3.2mg交联羧甲基纤维素钠12.64mg25.28mg硬脂酸镁1.5mg3.0mg制备方法：将盐酸鲁拉西酮、甘露醇、淀粉、羟丙甲基纤维素混合均匀，过40目筛，加入适量纯化水制备软材，20目筛制颗粒，55℃干燥，20目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀后，压片。溶出测定方法溶出介质：pH3.8枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液900ml方法：桨法转速：50转/分溶出度评价方法：30min累计溶出度的限度为标示量的85%。表1参比实施例溶出度结果：从图1所示的溶出度结果看，参比实施例F1在30min时溶出度为95%，符合溶出度要求；参比实施例F2在30min时溶出度为78%，不符合溶出度大于85%要求。实施例1：糊精比例10%组分名称每片含量盐酸鲁拉西酮80mg甘露醇184mg糊精32mg羟丙甲基纤维素4mg交联羧甲基纤维素钠10mg硬脂酸镁4mg制备方法同参比实施例。表2实施例1溶出度测定结果从图2所示的溶出度结果可知，实施例1制备的片剂在30min的溶出度为89%，溶出度效果明显优于参比实施例F2。实施例2：糊精比例25%组分名称每片含量盐酸鲁拉西酮80mg甘露醇142mg糊精80mg羟丙甲基纤维素4mg交联羧甲基纤维素钠10mg硬脂酸镁4mg制备方法同参比实施例。表3实施例2溶出度测定结果从图3所示的实验结果可知，实施例2制备的片剂在30min的溶出度为94%，溶出度效果明显优于参比实施例F2。实施例3：糊精比例50%组分名称每片含量盐酸鲁拉西酮80mg甘露醇56mg糊精160mg羟丙甲基纤维素4mg交联羧甲基纤维素钠16mg硬脂酸镁4mg制备方法同参比实施例。表4实施例3溶出度测定结果从图4所示的溶出度结果可知，实施例3制备的片剂在30min的溶出度为88%，溶出度效果明显优于参比实施例F2。实施例4（80mg规格）糊精比例5%组分名称每片含量API80mg甘露醇188mg糊精16mg羟丙甲基纤维素16mg交联羧甲基纤维素钠16mg硬脂酸镁4mg表5实施例4溶出度测定结果实施例4溶出度%15min8430min9145min95实施例5(80mg规格)糊精比例35%组分名称每片含量API80mg甘露醇92mg糊精112mg羟丙甲基纤维素16mg交联羧甲基纤维素钠16mg硬脂酸镁4mg表6实施例5溶出度测定结果实施例5溶出度%15min8330min9045min93实施例6（120mg规格）糊精比例10%组分名称每片含量API120mg甘露醇276mg糊精48mg羟丙甲基纤维素6mg交联羧甲基纤维素钠15mg硬脂酸镁6mg表7实施例6制剂溶出度测定结果实施例6溶出度%15min8030min9045min94实施例7（120mg规格）糊精比例25%组分名称每片含量API120mg甘露醇213mg糊精120mg羟丙甲基纤维素6mg交联羧甲基纤维素钠15mg硬脂酸镁6mg表8实施例7制剂溶出度测定结果实施例7溶出度%15min8130min9145min97溶出度结果显示，实施例4-7制备的片剂30min溶出度均大于85%，根据《普通口服固体制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服片剂，该片剂中含有通式（I）所示的N?[4?[4?(1,2?苯并异噻唑?3?基)?1?哌嗪基]?(2R,3R)?2,3?四亚甲基?丁基]?(1’R,2’S,3’R,4’S)?2,3?双环[2,2,1]庚烷二酰亚胺盐酸盐,FDA00003031019500011.jpg

【技术特征摘要】
2012.05.29 CN 201210171150.X1.一种口服片剂，该片剂中含有通式(I)所示的N-[4-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-(2R,3R)-2,3-四亚甲基-丁基]-(1’R,2’S,3’R,4’S)-2,3-双环[2,2,1]庚烷二酰亚胺盐酸盐,其特征在于，该片剂还包括糊精、水溶性赋形剂和水溶性聚合物粘合剂，式(I)化合物的含量为10-50％(wt/wt)，重量为大于40mg，小于或等于120mg，糊精的含量为1-50％(wt/wt)，所述水溶性赋形剂选自甘露醇、乳糖、蔗糖、山梨醇、赤藻糖醇或木糖醇。2.根据权利要求1所述的口服片剂，其特征在于，所述水溶性赋形剂是甘露醇和乳糖。3.根据权利要求1所述的口服片剂，其特征在于，所述水溶性赋形剂是甘露醇。4.根据权利要求1所述的口服片剂，其特征在于，所述水溶性聚合物粘合剂选自羟丙基纤维、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈亭亭，谭鑫强，杜鹏程，吕爱锋，
申请(专利权)人：江苏豪森药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：