含有索利那新的片剂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种名为索利那新片的药物组合物配方及其制备方法，该药物组合物的活性成分为(1S)-(3R)-l-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基3,4-二氢-l-苯基-2(1H)-异喹啉羧酸酯琥珀酸盐（索利那新），该片剂的制备方法为将活性成分和相应辅料分别粉碎，进行物理混合，采用干粉直接压片，包薄膜衣即得；该片剂可用以治疗或改善膀胱过度活动症（尿频、尿急、急性尿失禁等尿路症状）症状。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种索利那新固体片剂的配方及其制备方法，属于化药制药领域。
技术介绍
膀胱过度活动症是以尿急、尿频、急迫性尿失禁等症状等组成的综合症。据统计， 其发病率女性明显高于男性，据相关研究表明：膀胱逼尿肌的Μ受体目前已知的共有Ml- 55个亚型。其中起主要作用的是M2和M3两个亚型，而M3受体在介导逼尿肌的收缩上起 主要作用。由此可见膀胱过度活动症的主要病因是由于膀胱逼尿肌的Μ受体的过度活动所 致。据报道，包括琥珀酸索利那新或其盐在内的一系列奎宁环衍生物对膀胱逼尿肌的M3受 体具有极佳的选择拮抗作用，由此可用做膀胱过度活动症等泌尿疾病的预防剂或治疗剂。 该病症严重影响患者生活的各个方面，降低患者生活质量，给患者造成心里负担，还会引发 其他疾病等等。 目前，琥珀酸索利那新制备技术由国外专业研发团队最新研制成功，由我公司购 买并获得专利使用权，国内尚无含有该成分的新药注册申报。而且临床上现有的对于膀胱 过度活动症的治疗方法有以下几种：药物治疗、生活干预、行为治疗及其他。现有的治疗方 法存在种种弊端：见效慢；患者痊愈率低；治疗方法繁琐；临床推广应用程度差等等。因此， 各国家医疗研发团队都很重视治疗膀胱过度活动症的新方法的开发。 研究发现，琥珀酸索利那新成分具有明显治疗或改善膀胱过度活动症症状的疗 效。与临床上现有治疗方法相比，具有疗效明显、治疗方法简便、无明显副作用等优点，具有 广阔的临床推广使用前景。 乳糖是一种优良的片剂填充剂，制成的片剂光洁、美观，硬度适宜，释放药物较快， 较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物。乳糖易溶 于水、无引湿性，具良好的流动性、可压性，性质稳定，可与大多数药物配伍。其流动性、可压 性良好，可供粉末直接压片使用。 微晶纤维素为无臭无味的白色类白色粉末，粘合型好，兼有润滑、粘合和崩解的作 用。具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片 的"干粘合剂"使用。可以提高索琥珀酸利那新成分的溶出度，加快疗效。 预胶化淀粉又为改性淀粉，无臭，微有特殊口感，具有流动性和直接可压性，在制 药领域常用作口服片剂和胶囊剂的粘合剂、稀释剂和崩解剂。其良好的崩解性有利于琥珀 酸索利那新成分的释放，增加释药速率从而有利于生物利用度的提高。 通过对索利那新固体片剂几种成分的分析，可以发现它们在固体片剂中可以起到 辅助制片和提高溶出度、崩解度的作用，进而提高了患者对琥珀酸索利那新有效成分的生 物利用率，给药途径简便，极具临床推广前景和意义。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种治疗膀胱过度活动症症状的固体片剂的配方和制剂工 艺，其特征在于：以琥珀酸索利那新为功效成分，添加乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、二氧 化硅中的三种或四种成分作为药用辅料，经粉筛，称量，混合，压片，包衣得到琥珀酸索利那 新片固体片剂。该片剂具有治疗效果明显，给药途径简便，无其他副作用的优点。 本专利技术产品制备工艺实施步骤如下： 1、 将琥珀酸索利那新原料粉碎，过80目筛，按配方的重量百分比称量后备用； 2、 将各种辅料，分别粉碎，过80目筛，按配方的重量百分比分别称量后备用； 3、 将按照配方量称量好的琥珀酸索利那新粉末和各辅料粉末，采用等量递增法进行充 分的物理混合； 4、 将混合好的物料置压片机中，在温度18°C-26°C、湿度45%-65%条件下，采用70-90N 的压力进行压片； 5、 将压制好的素片，置于薄膜包衣机中，在0. 25kg/min的条件下进行包衣，即得。【具体实施方式】案例 实施案例1 琥珀酸索利那新5g乳糖 74. 3g 预胶化淀粉 20g 二氧化硅 0. 7g 将琥珀酸索利那新粉和乳糖、预胶化淀粉、二氧化硅粉筛、混合、压片、包衣即得索利那 新片固体片剂1。 实施案例2 琥珀酸索利那新5g乳糖 47. 25g 微晶纤维素 37. 25g 预胶化淀粉 l〇g 二氧化硅 0. 5g 将琥珀酸索利那新粉和乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、二氧化硅粉筛、混合、压片、包 衣即得索利那新片固体片剂2。 实施案例3 琥珀酸索利那新5g微晶纤维素 84g 预胶化淀粉 10. 5g 二氧化硅 0. 5g 将琥珀酸索利那新粉和微晶纤维素、预胶化淀粉、二氧化硅粉筛、混合、压片、包衣即得 索利那新片固体片剂3。 索利那新片固体片剂指标测试方案 1.干燥(灼烧）失重=(W1-W2)/W1*100% W1:干燥(灼烧）前的样品重量 W2:干燥(灼烧）后的样品重量W1-W2:干燥(灼烧）中减失的样品重量 2.崩解时限测试：将上述实施案例中的固体片剂做好编号1、2、3,待崩解时限仪水温 控温37土1°C恒定后，分别各取1、2、3号样品片剂6片置于崩解时限测定仪筛网中，启动崩 解仪，观察现象并作记录。 具体实验结果如下：【主权项】1. 含有索利那新的片剂组合物，其特征在于：该组合物含有活性成分和其他药用辅 料，两者所占重量百分比之和为100%;其中活性成分为1^)-(3^-1-氮杂双环 辛-3-基3, 4-二氢-1-苯基-2 (的-异喹啉羧酸酯琥珀酸盐(索利那新)，辅料为乳糖、微 晶纤维素、预胶化淀粉、二氧化硅中的三种或三种以上组合而成。2. 含有索利那新的片剂组合物，其制备工艺特征在于：采用干粉直接压片法，将活性 成分和其他药用辅料分别粉碎，二者进行充分的物理混合，再进行压片，包薄膜衣即得。3. 据权利要求1所述的索利那新片组合物的活性成分其特征在于：性状为白色至类白 色结晶粉末，易溶于甲醇、氯仿和水中，易溶于二甲基甲酰胺、乙酸、二甲基甲酰胺并溶于乙 醇；其红外光谱鉴别和HPLC法鉴别均与标准品制备溶液一致；其添加量为2. 5%-5%。4. 据权利要求1所述的索利那新片剂组合物，其特征在于：药用辅料由乳糖、预胶化淀 粉、二氧化硅组成，其添加量分别为65%-75%、15%-20%、0. 3%-0. 7%。5. 据权利要求1所述的索利那新片剂组合物，其特征在于：药用辅料由乳糖、微晶纤维 素、预胶化淀粉、二氧化硅组成，其添加量分别为45%-50%、35%-40%、10%-15%、0. 3%-0. 6%。6. 据权利要求1所述的索利那新片剂组合物，其特征在于：药用辅料由微晶纤维素、预 胶化淀粉、二氧化硅组成，其添加量分别为为80%-85%、10-15%、0. 3%-0. 7%。7. 据权利要求2所述的干粉压片法，其特征在于：在温度18°C-26°C、湿度45%-65% 条件下，将索利那新干燥粉和其他药用辅料分别进行过80目筛粉筛处理，粉末的水份在 3%-5%，再按照重量百分比称取上述索利那新和药用辅料，并将其采用等量递增法进行充分 的物理混合，再将混合物进行压片压力为70-90N，采用薄膜包衣预混剂在0. 25kg/min的条 件下进行包衣，即得。【专利摘要】本专利技术公开了一种名为索利那新片的药物组合物配方及其制备方法，该药物组合物的活性成分为(1<i>S</i>)-(3<i>R</i>)-l-氮杂双环辛-3-基3,4-二氢-l-苯基-2(1<i>H</i>)-异喹啉羧酸酯琥珀酸盐（索利那新），本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有索利那新的片剂组合物，其特征在于：该组合物含有活性成分和其他药用辅料，两者所占重量百分比之和为100%；其中活性成分为1S)‑(3R)‑l‑氮杂双环[2.2.2]辛‑3‑基3,4‑二氢‑l‑苯基‑2(1H)‑异喹啉羧酸酯琥珀酸盐（索利那新），辅料为乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、二氧化硅中的三种或三种以上组合而成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：何小波，李向阳，李华利，
申请(专利权)人：山东中泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37