【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种生产4-[3_( 二丁基氨基)丙氧基]苯甲酸甲酯的方法。盐酸决奈达隆(dronedaronehydrochloride),化学名为 N-[2- 丁基-3-[4-[3-( 二丁氨基)丙氧基]苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]-甲烷磺酰胺盐酸盐，是由法国赛诺菲-安万特公司开发的极化抑制剂，2009年7月首次在美国上市，临床主要用于治疗心律失常。本品能有效降低心房纤颤或心房扑动患者心血管事件住院风险，适用于心房颤动和心房扑动患者的心律控制、维持窦性心律和减慢室性心律。盐酸决奈达隆与胺碘酮 (amiodarone)有类似的电生理作用，是后者的替代更新药物，因为不含碘，所以不会引起与碘相关的不良反应。决奈达隆合成路线目前有两条，第一条路线采用2-羟基-5-硝基苄溴为原料，经过P叶立德以及酯化、水解、硝基还原、成盐等8步，合成得到产物。该反应路线太长，最终导致总反应收率低下，不经济。同时还涉及硝基还原，如果采用加氢还原，不仅技术难度很大， 而且催化剂失活后处理难度很高；当然也可以采用其它还原方法，比如铁粉还原，铁粉会造成大量的三废，环境压力很大。具体路线见WO 03040120。第二条路线采用汇聚合成，先合成出4-[3_( 二正丁基氨基)丙氧基]苯甲酰氯盐酸盐(化合物1)和2-正丁基-5-甲磺酰胺基苯并呋喃(化合物2、两个关键中间体， 然后再用这两个中间体合成出目标产物。该路线相比第一条路线具有相当的优势，原料利用率大幅度提升，合成中涉及的反应难度也相对降低，三废亦相应减少。具体路线见US 7312345B2。关于第二条路线的关键中间体4-[3_( ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种生产4-[3-( 二丁基氨基)丙氧基]苯甲酸甲酯的方法，其特征是包括以下步骤，(1)在甲苯溶液中加入对羟基苯甲酸甲酯和第一配体Ll以及第一催化剂，升温到 80°C,向烧瓶中滴加入3-氯-1-丙醇甲苯溶液，维持反应4 7小时；(2)向由步骤(1)得到的产品中加入1，4_二氧六环，加入第二配体L2以及第二催化剂，升温到回流状态，滴加二正丁胺，维持12 20小时，滤去固体，减压回收溶剂得到粗产Pm ；(3)向步骤( 得到的粗产品中加入乙酸乙酯溶解，再加入浓盐酸，分相，取水相，加碱中和富余的酸，析出产品。2.根据权利要求1所述的生产4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酸甲酯...
【专利技术属性】
技术研发人员：周新基，毛金成，朱建军，李珣珣，
申请(专利权)人：江苏九九久科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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