本发明专利技术涉及一种芳香酶抑制剂，具体涉及一种环己基２，５－二取代苯基醚的衍生物，其分子结构式为：式中，Ｘ选自：氧、硫、二级氨基或羰基中的一种；Ｙ选自：氧、硫、二级氨基或羰基中的一种；Ｒ１选自：氢、卤素、碳原子数１～１２个的烷基、芳基、芳烷基、芳烷杂环基、碳原子数３～１５个的环烷基、环状杂烷基或环状杂烷化烷基中的一种；Ｒ２选自：氢、卤素、羟基、硝基、烷氧基或含１－６个碳原子的烷基中的一种。本发明专利技术所述环己基２，５－二取代苯基醚类衍生物具有抑制芳香酶的功能，并且抑制率高达７９％，因此，可以使用本发明专利技术所述环己基２，５－二取代苯基醚类衍生物制备预防或治疗芳香酶及其变形相关的疾病的药物。
【技术实现步骤摘要】
,5-二取代苯基醚的衍生物及其应用的制作方法
本专利技术涉及的化合物在用于人体进行治疗和预防疾病时，所用的剂量受多种因素 的影响，这些因素包括年龄、体重、健康状况、性别、种族、饮食习惯、给药时间、排尿频率及 是否使用其它药物，等等。 本专利技术涉及的化合物具有特异的药理活性，它们的活性是通过抑制芳香酶及其变 型而起作用的。在
技术介绍
一节中己阐述了与芳香酶的活性相关的各类疾病，本专利技术通过 抑制芳香酶及其变型的活性，对于增生性疾病特别有效，同时还可以治疗和预防与芳香酶 相关的其它疾病。 由此本专利技术的化合物特别适用于治疗和预防下述各种疾病人类妇科恶性肿瘤类 疾病包括乳腺癌、子宫癌、卵巢癌；由于芳香酶参与雌激素的合成，对人类的各种生理功能 具有重要作用，本专利技术的化合物对任何雌激素依赖的疾病具有预防和治疗作用这些疾病 包括炎症、雌激素依赖的基质组织疾病、自身免疫性疾病等。 具体地，本专利技术同时要求保护应用上述，5-二取代苯基醚的衍生物制备 治疗乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺增生、良性乳腺疾病、子宫内膜异位症，多囊性卵巢疾 病和青春早熟的药物。由于上述技术方案运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点 本专利技术所述， 5- 二取代苯基醚类衍生物具有抑制芳香酶的功能，并且抑制率高达79%，因此，可以使用本专利技术所述，5_二取代苯基醚类衍生物制备预防或治疗芳香酶及其变形相关的疾病的药物。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步描述 实施例一 制备中间体2_(环己氧基)-4_硝基苯胺 将2-氨基-5-硝基苯酚(10克，65毫摩尔)和碳酸钾(8.96克，65mmo1)溶解于 80ml 二甲基甲酰胺中，并加热到90°C。接着在氮气保护下将溶解于40毫升二甲基甲酰胺 中的溴代环己烷(12. 7克，78毫摩尔)加入该混合物中。该混合物加热到13(TC反应20小 时。冷却至室温后，去除大部分溶剂，加入300毫升水和IOO毫升O. 5N氢氧化钠，并且用乙 酸乙酯(3X100)提取水相。有机相用0.25N氢氧化钠洗涤，及无水硫酸钠干燥浓縮。剩余 物用硅胶层析(石油醚/乙酸乙酯=5 : 1)，获得1.35克产物(得率8.8%) 实施例二 亚氨基，Y为羰基，&为甲基，R2为硝基。 在实施例一中所得2-(环己氧基)-4-硝基苯胺(100毫克，0.424毫摩尔)及三乙 胺(590微升)的5毫升无水二氯甲烷溶液中，逐滴加入溶解于3mL无水二氯甲烷中的乙酰 氯，反应用薄层进行监测。反应结束后，加入10毫升0. 5N氢氧化钠，分离有机层，用0. 5N 制备N- (2-(环己基氧基)_4-硝基苯基)乙酰胺N02盐酸洗涤，及无水硫酸钠干燥浓縮。剩余物用薄层层析纯化，得N- (2-(环己基氧基)-4-硝 基苯基)乙酰胺。 实施例三 制备N- (2-(环己基氧基)_4-硝基苯基)丙酰胺 按实施例二所述方法，用3mL的丙酰氯代替乙酰氯，制备得到N-(2-(环己基氧 基)-4-硝基苯基)丙酰胺。 实施例四 制备N-(2-(环己基氧基)-4_硝基苯基)甲基丙酰胺 按实施例二所述方法，用3mL的2_甲基丙酰氯代替乙酰氯，制备得到N_ (2-(环己 基氧基)-4-硝基苯基)甲基丙酰胺。 实施例五 制备N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)丁酰胺 按实施例二所述方法，用3mL的丁酰氯代替乙酰氯，制备得到N-(2-(环己基氧 基)-4-硝基苯基)丁酰胺。 实施例六 制备N-(2-(环己基氧基)-4_硝基苯基)甲基丁酰胺 按实施例二所述方法，用3mL的2_甲基丁酰氯代替乙酰氯，制备得到N_ (2-(环己 基氧基)-4-硝基苯基)甲基丁酰胺。 实施例七 制备N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)苯甲酰胺 按实施例二所述方法，用3mL的苯甲酰氯代替乙酰氯，制备得到N-(2-(环己基氧 基)-4-硝基苯基)苯甲酰胺。 实施例八 制备N-(2-(环己基氧基)-4_硝基苯基)烟酰胺 按实施例二所述方法，用3mL的烟酰氯代替乙酰氯，制备得到N-(2-(环己基氧 基)-4-硝基苯基)烟酰胺。 实施例九 制备N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)异烟酰胺 按实施例二所述方法，用3mL的异烟酰氯代替乙酰氯，制备得到N-(2-(环己基氧 基)-4-硝基苯基)异烟酰胺。 实施例十 制备N-(2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)对甲氧基苯甲酰胺 按实施例二所述方法，用3mL的对甲氧基苯甲酰氯代替乙酰氯，制备得到N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)对甲氧基苯甲酰胺。 实施例i^一 制备N-(2-(环己基氧基)-4_硝基苯基)-2_妣啶甲酰胺 在实施例一中所得2-(环己氧基)-4-硝基苯胺(100毫克，0.424毫摩尔)的3毫 升吡啶溶液中，逐滴加入溶解于3mL无水二氯甲烷中的2-吡啶甲酰氯，反应用薄层进行监 测。反应结束后，去除溶剂，剩余物溶解于10毫升无水二氯甲烷中。有机层分别用0.5N氢8氧化钠，O. 5N盐酸及水洗涤，无水硫酸钠干燥浓縮。剩余物用薄层层析纯化，得到N-(2-(环 己基氧基)-4-硝基苯基)-2-吡啶甲酰胺。 实施例十二 制备N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)-噻吩-2-甲酰胺 按实施例十一所述方法，用3mL的噻吩_2_甲酰氯代替2_吡啶甲酰氯，制备得到 N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)-噻吩-2-甲酰胺。 实施例十三 制备N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)_对甲基苯甲酰胺 按实施例十一所述方法，用3mL的对甲基苯甲酰氯代替2_吡啶甲酰氯，制备得到 N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)-对甲基苯甲酰胺。 实施例十四 制备N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)_对乙基苯甲酰胺 按实施例十一所述方法，用3mL的对乙基苯甲酰氯代替2_吡啶甲酰氯，制备得到 N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)-对乙基苯甲酰胺。 实施例十五制备N-(2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)-对氯苯甲酰胺 按实施例十一所述方法，用3mL的对氯苯甲酰氯代替2-吡啶甲酰氯，制备得到N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)_对氯苯甲酰胺。 实施例十六制备N-(2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)-对溴苯甲酰胺 按实施例i^一所述方法，用3mL的对溴苯甲酰氯代替2-吡啶甲酰氯，制备得到N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)-对溴苯甲酰胺。 实施例十七制备N-(2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)-对氟苯甲酰胺 按实施例i^一所述方法，用3mL的对氟苯甲酰氯代替2-吡啶甲酰氯，制备得到N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)_对氟苯甲酰胺。 实施例十八制备N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)-2， 4- 二甲氧基苯甲酰胺 按实施例十一所述方法，用3mL的2， 4_ 二甲氧基苯甲酰氯代替2_吡啶甲酰氯，制 备得到N- (2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)-2， 4- 二甲氧基苯甲酰胺。 实施例十九制备N-(2-(环己基氧基)-4-硝基苯基)-2，4_ 二氯苯甲酰胺 按实施例十一所述方法，用3mL的2， 4- 二氯苯甲酰氯代替2_吡啶甲酰氯，制备得 到N- (2-(环己基氧基)-4-硝本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种环己基２，５－二取代苯基醚的衍生物，其特征在于，其分子结构式为： ＊＊＊， 式中，Ｘ选自：氧、硫、二级氨基或羰基中的一种； Ｙ选自：氧、硫、二级氨基或羰基中的一种； Ｒ↓［１］选自：氢、卤素、碳原子数１～１２个的烷基、芳基、芳烷基、芳烷杂环基、碳原子数３～１５个的环烷基、环状杂烷基或环状杂烷化烷基中的一种； Ｒ↓［２］选自：氢、卤素、羟基、硝基、烷氧基或含１－６个碳原子的烷基中的一种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈依军，刘楠，
申请(专利权)人：陈依军，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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