氨基环己基醚化合物和其用途制造技术

本发明专利技术公开了式（Ⅰ）的氨基环己基醚化合物或其溶剂化物或可药用盐。在所述式中，Ａ、Ｘ和Ｒ＃－［１］－Ｒ＃－［５］如说明书定义。本发明专利技术的化合物可配制成组合物和药盒。本发明专利技术也公开了所述化合物和组合物的各种体外和体内用途，包括治疗心律失常以及产生止痛和局部麻醉。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及氨基环己基醚化合物，包含氨基环己基醚化合物的药物组合物和药盒，及其治疗用途。心律失常是一种心跳的正常节律改变现象，通常是由于离子-通道结构、数量或功能异常产生的结果。心房心律失常和心室心律失常均是公知的。由于心脏心律失常而引起的这种不幸的主要原因是被称之为心室纤维性颤动(VF)的心室心律失常亚型。保守的估计表明，仅仅在美国，每年有超过一百万的美国人将会新产生或复发冠状发作(被称之为心肌梗塞或致死性冠心病)。其中，大约650,000人为首次心脏病发作，而450,000人为复发性发作。大约三分之一的人将因这些疾病发作而死亡。每年死于至冠心病的人至少为250,000人，在送达医院前有症状的时间为1小时。由于心脏停止跳动(通常因心室纤维性颤动)而引起突然死亡。在临床实践中，心房纤维性颤动(AF)是最普通的心律失常，在许多个体中是发病的原因(Pritchett E.L.,N.Engl.J.Med.327(14):1031 1992年10月1日，discussion 1031-2；Kannel和Wolf,Am.Heart J.123(1):264-7 1992年1月)。这种疾病的流行可能会随年龄增大而增加，据估计，超过60岁的3-5％的患者具有AF(KannelW.B.,Abbot R.D.,Savage D.D.,McNamara P.M.,N.Engl..IMed.306(17):1018-22,1982；Wolf P.A.,Abbot R.D.,Kannel W.B.Stroke.22(8):983-8,1991)。在AF很少是致命的同时，其可损伤心脏功能，并是中风的主要原因(Hinton R.C.,Kistler J.P.,FallonJ.T.,Friedlich A.L.,Fisher C.M.,American Journal ofCardiology 40(4):509-13,1977；Wolf P.A.,Abbot R.D.,KannelW.B.,Archives of Internal Medicine 147(9):1561-4,1987；WolfP.A.,Abbot R.D.,Kannel W.B.Stroke.22(8):983-8,1991；CabinH.S.,Clubb K.S.,Hall C.,Perlmutter R.A.,Feinstein A.R.,American Journal of Cardiology 65(16):1112-6,1990)。业已开发了一些抗心律失常药以预防或缓减心脏的心律失常。例如，Ⅰ类抗心律失常药化合物用来治疗室上的心律失常和心室的心律失常。心室的心律失常治疗是非常重要的，因为这种心律失常是致命的。严重的心室心律失常(心室心搏过速和心室纤维性颤动)常见于心肌局部缺血和/或梗塞形成。心室的纤维性颤动经常在急性心肌局部缺血下发生，通常发生于梗塞完全发生之前。目前，还没有一种令人满意的药物治疗方法可用来治疗和/或预防在急性局部缺血过程中发生的心室纤维性颤动。事实上，大多数的Ⅰ类抗心律失常化合物实际上会增加具有心肌梗塞的患者的死亡率。Ⅰa、Ⅰc和Ⅲ类抗心律失常药用来将最新开始的AF转化成静脉窦节律并防止心律失常复发(Fuch和Podrid,1992；Nattel s.,Hadjis T.,Talajic M.,Drugs 48(3):345-71,1994)。但是，药物治疗经常受到副作用的限制，包括增加死亡率的可能和功效不充分(Feld G.K.,Circulation.83(6):2248-50,1990；Coplen S.E.,Antman E.M.,Berlin J.A.,Hewitt P.,Chalmers T.C.,Circulation1991；83(2):714和Circulation 82(4):1106-16,1990；Flaker G.C.,Blackshear J.L.,McBride R.,Kronrnal R.A.,Halperin J.L.,HartR.G.,Journal of the American College of Cardiology20(3):527-32,1992；CAST,N Engl.J Med.321:406,1989；NattelS.,Cardiovascular Research.37(3):567-77,1998)。Ⅰ类抗心律失常药的转化率为50-90％(Nattel S.,Hadjis T.,TalajicM.,Drugs 48(3):345-71,1994；Steinbeck G.,Remp T.,HoffmannE.,Journal of Cardiovascular Electrophysiology.9(8 Suppl):S 104-8,1998)。Ⅲ类抗心律失常药显示对于终止心房颤动比对AF更有效，通常其对终止AF被认为较之Ⅰ类药效率更低(Nattel S.,Hadjis T.,Talajic M.,Drugs.48(3):345-71,1994；Capucci A.,Aschieri D.,Villani G.Q.,Drugs & Aging 13(1):51-70,1998)。这些药物的实例包括伊布利特、多非利特和索他洛尔。这些药物对刚开始的AF转化度为30-50％(Capucci A.,Aschieri D.,VillaniG.Q.,Drugs & Aging 13(1):51-70,1998)，它们还存在诱发Torsadesde Pointes心室心律失常的危险。对于伊布利特来说，心室前心律失常的危险据估计为约4.4％，大约1.7％的患者需要对顽固性心室心律失常进行心倒转手术(Kowey P.R.,VanderLugt J.T.,Luderer J.R.,American Journal of Cardiology 78(8A):46-52,1996)。由于这种心律失常很少是致命的，因此，在AF情形下，这些事情是特别悲惨的。因而，现有技术中需要确定新的抗心律失常治疗，不仅用于心室心律失常，而且用于心房心律失常。本专利技术满足了这种要求，并还提供了其它的一些相关的优点。在本专利技术的一个实施方案中，提供了一种式(Ⅰ)的氨基环己基醚化合物，或其溶剂化物或其可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物 其中，在每种情形下独立地，X选自单键、-C(R6,R14)-Y-和-C(R13)=CH-；Y选自单键、O、S和C1-C4亚烷基；R13选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、芳基和苄基；R1和R2选自氢、C1-C8烷基、C3-C8烷氧基烷基、C1-C8羟基烷基和C7-C12芳烷基；或R1和R2与式(Ⅰ)中直接与其相连的氮原子一起形成式(Ⅱ)所示的环 其中，式(Ⅱ)的环是如所示的氮以及3-9个其它环原子形成的，所述环原子选自碳、氮、氧和硫；其中，任何两个相邻的环原子可通过单或双键连接在一起，并且，任何其它碳环原子中的一个或多个可被1或2个取代基取代，所述取代基选自氢、羟基、C1-C3羟基烷基、氧代、C2-C4酰基、C本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物或其溶剂化物或其可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中，在每种情形下独立地， Ｘ选自：单键、－Ｃ（Ｒ↓［６］，Ｒ↓［１４］）－Ｙ－和－Ｃ（Ｒ↓［１３］）＝ＣＨ－； Ｙ选自：单键、Ｏ、Ｓ和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］亚烷基； Ｒ↓［１３］选自：氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、芳基和苄基； Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］选自：氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］烷氧基烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］羟基烷基和Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１２］芳烷基；或 Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］与式（Ⅰ）中直接与其相连的氮原子一起形成式（Ⅱ）所示的环： ＊＊＊ （Ⅱ） 其中，式（Ⅱ）的环是如所示的氮以及３－９个其它环原子形成的，所述环原子选自：碳、氮、氧和硫；其中，任何两个相邻的环原子可通过单或双键连接在一起，并且，任何其它碳环原子中的一个或多个可被１或２个取代基取代，所述取代基选自：氢、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］羟基烷基、氧代、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］烷基羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］链烷酰氧基，或者可被取代而形成包含１或２个选自氧和硫的杂原子的螺五或六元杂环；并且，任何两个相邻的其它碳环原子可稠合成Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］碳环，以及其它氮环原子中的１个或多个可被选自下述的取代基取代：氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］酰基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］羟基烷基和Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］烷氧基烷基；或 Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］与式（Ⅰ）中直接与其相连的氮原子一起形成二环体系，所述二环体系选自：３－氮杂二环［３．２．２］壬－３－基、２－氮杂二环［２．２．２］辛－２－基、３－氮杂二环［３．１．０］己－３－基和３－氮杂二环［３．２．０］庚－３－基； Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］独立地在３－、４－、５－或６位上与式（Ⅰ）中所示的环己烷环相连，它们独立地选自氢、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，当Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］均与相同的环己烷环原子相连时，它们可一起形成包含１个或２个选自氧和硫的杂原子的螺五或六元杂环； Ｒ↓［５］、Ｒ↓［６］和Ｒ↓［１４］独立地选自：氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、芳基和苄基，或Ｒ↓［６］和...

【技术特征摘要】
US 1998-4-1 60/080,347;US 1999-2-5 60/118,9541．式(Ⅰ)的化合物或其溶剂化物或其可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物 其中，在每种情形下独立地，X选自单键、-C(R6,R14)-Y-和-C(R13)=CH-；Y选自单键、O、S和C1-C4亚烷基；R13选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、芳基和苄基；R1和R2选自氢、C1-C8烷基、C3-C8烷氧基烷基、C1-C8羟基烷基和C7-C12芳烷基；或R1和R2与式(Ⅰ)中直接与其相连的氮原子一起形成式(Ⅱ)所示的环 其中，式(Ⅱ)的环是如所示的氮以及3-9个其它环原子形成的，所述环原子选自碳、氮、氧和硫；其中，任何两个相邻的环原子可通过单或双键连接在一起，并且，任何其它碳环原子中的一个或多个可被1或2个取代基取代，所述取代基选自氢、羟基、C1-C3羟基烷基、氧代、C2-C4酰基、C1-C3烷基、C2-C4烷基羧基、C1-C3烷氧基、C1-C20链烷酰氧基，或者可被取代而形成包含1或2个选自氧和硫的杂原子的螺五或六元杂环；并且，任何两个相邻的其它碳环原子可稠合成C3-C8碳环，以及其它氮环原子中的1个或多个可被选自下述的取代基取代氢、C1-C6烷基、C2-C4酰基、C2-C4羟基烷基和C3-C8烷氧基烷基；或R1和R2与式(Ⅰ)中直接与其相连的氮原子一起形成二环体系，所述二环体系选自3-氮杂二环[3.2.2]壬-3-基、2-氮杂二环[2.2.2]辛-2-基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基和3-氮杂二环[3.2.0]庚-3-基；R3和R4独立地在3-、4-、5-或6位上与式(Ⅰ)中所示的环己烷环相连，它们独立地选自氢、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，当R3和R4均与相同的环己烷环原子相连时，它们可一起形成包含1个或2个选自氧和硫的杂原子的螺五或六元杂环；R5、R6和R14独立地选自氢、C1-C6烷基、芳基和苄基，或R6和R14与和其相连的碳一起可形成螺C3-C5环烷基；A选自C5-C12烷基、C3-C13碳环和选自式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)、(Ⅵ)、(Ⅶ)和(Ⅷ)的环体系 其中，R7、R8和R9选自溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟基甲基、甲磺酰氨基、硝基、氨磺酰基、三氟甲基、C2-C7烷酰氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧羰基、C1-C6烷硫基、芳基和N(R15,R16)，其中，R15和R16选自氢、乙酰基、甲磺酰基和C1-C6烷基； 和 其中，R10和R11选自溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟基甲基、甲磺酰氨基、硝基、氨磺酰基、三氟甲基、C2-C7烷酰氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧羰基、C1-C6烷硫基和N(R15,R16)，其中，R15和R16选自氢、乙酰基、甲磺酰基和C1-C6烷基； 其中，R12选自溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟基甲基、甲磺酰氨基、硝基、氨磺酰基、三氟甲基、C2-C7烷酰氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧羰基、C1-C6烷硫基和N(R15,R16)，其中，R15和R16选自氢、乙酰基、甲磺酰基和C1-C6烷基；和Z选自CH、CH2、O、N和S，其中，当Z为CH或N时，Z可直接与式(Ⅰ)中所示的“X”相连，或者，当Z为N时，Z可直接与R17相连，R17选自氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、芳基和苄基；2．根据权利要求1的具有式(Ⅸ)的化合物，或其溶剂化物或可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物 其中，在每种情形下独立地，X选自单键、-CH=CH-和-C(R6,R14)-Y-；Y选自单键、O和S；和R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R14、A和Z如权利要求1定义。3．根据权利要求1的具有式(Ⅹ)的化合物，或其溶剂化物或可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物 其中，在每种情形下独立地，X选自单键、-CH=CH-和-C(R6,R14)-Y-；Y选自单键、O和S；和R1、R2、R6和R14如权利要求1定义；R3和R4独立地在4-或5-位上与环己烷环相连，并且独立地选自氢和C1-C6烷氧基；和A选自C5-C12烷基、C3-C8环烷基，式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)和(Ⅵ)中的任一个如权利要求1定义，其中，Z、R7、R8、R9、R10、R11和R12如权利要求1定义。4．根据权利要求1的具有式(Ⅺ)的化合物，或其溶剂化物或可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物 其中，在每种情形下独立地，R1和R2如权利要求1定义；R3和R4独立地在4-或5-位上与环己烷环相连，并且独立地选自氢和甲氧基；和A选自C5-C12烷基、C3-C8环烷基，式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)和(Ⅵ)中的任一个如权利要求1定义，其中，Z、R7、R8、R9、R10、R11和R12如权利要求1定义。5．根据权利要求1的具有式(Ⅻ)的化合物，或其溶剂化物或可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物 其中，在每种情形下独立地，R1和R2如权利要求1定义；R3和R4独立地在4-或5-位上与环己烷环相连，并且独立地选自氢和甲氧基；和A选自C5-C12烷基、C3-C8环烷基，式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)和(Ⅵ)中的任一个如权利要求1定义，其中，Z、R7、R8、R9、R10、R11和R12如权利要求1定义。6．根据权利要求1的具有式(ⅩⅢ)的化合物，或其溶剂化物或可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物 其中，在每种情形下独立地，X选自单键和-CH=CH-；R1和R2如权利要求1定义；R3和R4独立地在4-或5-位上与环己烷环相连，并且独立地选自氢和甲氧基；和A选自C3-C8环烷基，式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)、(Ⅵ)、(Ⅶ)和(Ⅷ)中的任一个如权利要求1定义，其中，R8和R9如权利要求1定义，R7、R10、R11和R12为氢，Z选自O、S和N-R17，其中，R17选自氢和甲基；条件是仅当X为单键时，A可选自式(Ⅶ)和(Ⅷ)。7．根据权利要求1的具有式(ⅩⅣ)的化合物，或其溶剂化物或可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物 其中，在每种情形下独立地，R1和R2如权利要求1定义；A选自如权利要求1定义的式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)和(Ⅵ)中的任一种，其中，R7、R10、R11和R12为氢，R8和R9独立地选自氢、羟基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、甲酰氧基、甲氧羰基、硝基、氨磺酰基、硫甲基、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基和NH2，条件是至少R8和R9之一不为氢；和Z选自O和S。8．根据权利要求1的具有式(ⅩⅤ)的化合物，或其溶剂化物或可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物 其中，在每种情形下独立地，R1和R2如权利要求1定义；A选自如权利要求1定义的式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)和(Ⅵ)中的任一种，其中，R7、R10、R11和R12为氢，R8和R9独立地选自氢、羟基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、甲酰氧基、甲氧羰基、硝基、氨磺酰基、甲硫基、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基和NH2，条件是至少R8和R9之一不为氢；和Z选自O和S。9．根据权利要求1的具有式(ⅩⅥ)的化合物，或其溶剂化物或可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物 其中，在每种情形下独立地，X选自单键反-CH=CH-、-CH2-和-CH2-O-；R1和R2均为甲氧基乙基，或它们与和其相连的氮原子一起形成一个环，所述环选自吡咯烷基、酮基吡咯烷基、乙酰氧基吡咯烷基、羟基吡咯烷基、噻唑烷基、哌啶基、酮基哌啶基、乙酰基哌嗪基、1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基、六氢吖庚因基、吗啉基、N-甲基哌嗪基和3-氮杂二环[3.2.2]壬基；和A选自环己基、一氯苯基、2,6-二氯苯基、3,4-二氯苯基、2-溴代苯基、2,4-二溴代苯基、3-溴代苯基、4-溴代苯基、1-萘基、2-萘基、3-苯并(b)噻吩基、4-苯并(b)噻吩基、(2-三氟甲基)苯基、2,4-二(三氟甲基)苯基和(4-三氟甲基)苯基。10．化合物，或包含该化合物的混合物，其选自(+)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(2-萘乙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(2-萘乙氧基)]环己烷；(+)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(1-萘乙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(1-萘乙氧基)]环己烷；(+)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(4-溴代苯乙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(4-溴代苯乙氧基)]环己烷；(+)-反-[2-(4-吗啉基)-1-[2-(2-萘氧基)乙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-(4-吗啉基)-1-[2-(2-萘氧基)乙氧基)]环己烷；(+)-反-[2-(4-吗啉基)-1-[2-(4-溴代苯氧基)乙氧基]]环己烷；(-)-反-[2-(4-吗啉基)-1-[2-(4-溴代苯氧基)乙氧基]]环己烷；(+)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)]环己烷；(+)-反-[2-(1-吡咯烷基)-1-(1-萘乙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-(1-吡咯烷基)-1-(1-萘乙氧基)]环己烷；(+)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)乙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(2-(苯并[b]噻吩-3-基)乙氧基)]环己烷；(+)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(2-(苯并[b]噻吩-4-基)乙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(2-(苯并[b]噻吩-4-基)乙氧基)]环己烷；(+)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(3-溴代苯乙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(3-溴代苯乙氧基)]环己烷；(+)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(2-溴代苯乙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(2-溴代苯乙氧基)]环己烷；(+)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(3-(3,4-二甲氧基苯基)-1-丙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-(4-吗啉基)-1-(3-(3,4-二甲氧基苯基)-1-丙氧基)]环己烷；(+)-反-[2-[双(2-甲氧基乙基)氨基]-1-(2-萘乙氧基)]环己烷；(-)-反-[2-[双(2-甲氧基乙基)氨基]-1-(2-萘乙氧基)]环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-(4-吗啉基)-1-(3,4-二氯苯乙氧基)环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-(3-酮基吡咯烷基)-1-(1-萘乙氧基)环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-(1-乙酰基哌嗪基)-1-(2-萘乙氧基)环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-(3-酮基吡咯烷基)-1-(2,6-二氯苯乙氧基)环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-[1,4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基]-1-(1-萘乙氧基)环己烷；(1R,2S)/(1S,2R)-2-(4-吗啉基)-1-[(2-三氟甲基)苯乙氧基]环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-(3-酮基吡咯烷基)-1-[3-(环己基)丙氧基]环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-(3-乙酰氧基吡咯烷基)-1-(1-萘乙氧基)环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-(4-吗啉基)-1-[(2,6-二氯苯基)甲氧基]环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-(3-酮基吡咯烷基)-1-[(2,6-二氯苯基)甲氧基]环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-(3-羟基吡咯烷基)-1-(2,6-二氯苯乙氧基)环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-(3-酮基吡咯烷基)-1-(2,2-二苯基乙氧基)环己烷；(1R,2R)/(1S,2S)-2-(3-噻唑烷基)-1-(2,6-二氯苯乙氧基)环己烷；和(1R,2S)/(1S,2R)-2-(3-酮基吡咯烷基)-1-(1-萘乙氧基)环己烷；及它们的可药用盐。11．组合物，其包含权利要求1-10任一项的化合物和可药用载体，赋形剂或稀释剂。12．权利要求1-10任一项的化合物在生产药物中的用途。13．在用于预防或治疗温血动物心律失常的方法中使用的权利要求1-11任一项的化合物或组合物。14．在用于调制温血动物离子通道活性的方法中使用的权利要求1-11任一项的化合物或组合物。15．在用于调制体外离子通道活性的方法中使用的权利要求1-11任一项的化合物或组合物。16．一种药物组合物，其包含需要进行预防或治疗温血动物中枢神经系统疾病预防或治疗有效量的权利要求1-10任一项的化合物，可药用载体，赋形剂或稀释剂。17．一种预防或治疗温血动物中枢神经系统疾病的方法，包括向需要进行治疗的温血动物给予治疗有效量的权利要求1-10任一项的化合物或权利要求16的组合物。18．一种药物组合物，其包含需要进行预防或治疗温血动物惊厥预防或治疗有效量的权利要求1-10任一项的化合物，可药用载体，赋形剂或稀释剂。19．一种预防或治疗温血动物惊厥的方法，包括向需要进行治疗的温血动物给予治疗有效量的权利要求1-10...

【专利技术属性】
技术研发人员：AI拜恩，GN比奇，CJ龙里，BMC普陆维尔，T盛，MJA沃尔克，RA沃尔，SL永，J朱，AB佐洛特伊，
申请(专利权)人：卡迪欧梅制药公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]