一种气相色谱法测定佩玛贝特起始物料中3-溴丙胺氢溴酸盐杂质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种气相色谱法测定佩玛贝特起始物料中3

【技术实现步骤摘要】
一种气相色谱法测定佩玛贝特起始物料中3
‑
溴丙胺氢溴酸盐杂质的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种气相色谱法测定佩玛贝特起始物料中3
‑
溴丙胺氢溴酸盐杂质的检测方法。

技术介绍

[0002]佩玛贝特是降低甘油三酯的重要药物，通过激活过氧化物酶体增殖激活受体（PPARα），起到降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇（好胆固醇）的作用，佩玛贝特属于新型的PPRAα激动剂。本品在2018年在日本上市，2021年累计销售额变超过非诺贝特片，在日本代替非诺贝特，成为该靶点的畅销药物。同时安全性更好，临床使用范围宽泛，其不良反应率仅为非诺贝特的60%。作为高选择PPAR
‑
α剂量更低安全性更好，因此可以与他汀联用。
[0003]佩玛贝特原料药结构式如下：。
[0004]3‑
(4
‑
甲氧基苯氧基)丙胺是合成佩玛贝特的关键起始物料，3
‑
溴丙胺氢溴酸盐为生成3
‑
(4
‑
甲氧基苯氧基)丙胺的关键物料，且该杂质为潜在致突变杂质，如果去除不完全，将引入到原料药终产品中，从而会影响药物的纯度和质量。因此需要严格控制产品中3
‑
溴丙胺氢溴酸盐的残留量，因此建立一种灵敏度高准确性好的的研究方法显得至关重要。
[0005]3‑
(4
‑
甲氧基苯氧基)丙胺和3
‑
溴丙胺氢溴酸盐的结构式如下：（3/>‑
(4
‑
甲氧基苯氧基)丙胺）；（3
‑
溴丙胺氢溴酸盐）。
[0006]由于3
‑
溴丙胺氢溴酸盐无紫外吸收，常规高效液相色谱法无法满足检测要求；同时因为其沸点较高，直接采用气相色谱法较难实现检测目的。

技术实现思路

[0007]为解决上述问题，本专利技术提供了一种首先采用碱性溶液将3
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溴丙胺氢溴酸盐进行前处理，然后用有机溶剂进行萃取，得到游离态的3
‑
溴丙胺，然后采用气相色谱法进行检测，该方法检测专属性及准确性好、灵敏度高，实现了佩玛贝特起始物料中3
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溴丙胺氢溴酸盐残留量的检测。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案，一种气相色谱法测定佩玛贝特起始物料中3
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溴丙胺氢溴酸盐杂质的检测方法，包括如下步骤。
[0009]a、取3
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溴丙胺氢溴酸盐适量，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解，制成含本品0.01mg/ml的溶液，作为杂质储备液；取杂质储备液适量，加入同等体积有机溶剂，充分混匀，振摇，静置，取上层溶液作为对照品溶液。
[0010]b、取佩玛贝特起始物料适量，加入一定体积0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解，制成每1ml中含10mg的溶液，再加同等体积有机溶剂，充分混匀，振摇，静置，取上层溶液作为供试品溶液。
[0011]c、取佩玛贝特起始物料适量，加入杂质储备液适量溶解，制成含本品10mg/ml及杂质0.01mg/ml的混合溶液，加入同等体积有机溶剂，充分混匀，振摇，静置，取上层溶液作为加样溶液。
[0012]d、设置气相色谱仪参数，进样口温度为270℃～290℃，载气流速为0.8ml/min～1.2ml/min，升温程序为初始温度95℃～105
°
C，维持1min～3min，以每分钟10
°
C～20
°
C的升温速率至300
°
C，维持4min～6min，检测器温度为280
°
C～300℃，分流比为10:1～20:1。
[0013]e、分别将对照品溶液、供试品溶液和加样溶液，在步骤d条件下进行气相色谱检测，然后获取图谱，根据供试品溶液图谱与加样判断是否有杂质3
‑
溴丙胺氢溴酸盐检出，根据供试品溶液图谱与对照品溶液图谱比对，得到供试品溶液中3
‑
溴丙胺氢溴酸盐的含量。
[0014]优选的是，骤a、步骤b和步骤c中的所述有机溶剂为正己烷、正庚烷、二氯甲烷或乙酸乙酯中的一种或几种。
[0015]优选的是，步骤e中，所述系统适用性溶液、供试品溶液和对照品溶液的进液量为1μl～3μl。
[0016]优选的是，步骤d中，色谱柱为Agilent CP
‑
Sil 8CB for Amines(30m
×
0.32mm，1.00μm)，进样口温度为280℃，载气流速为1ml/min，升温程序为初始温度100
°
C，维持2min，以每分钟20
°
C的升温速率至300
°
C，维持5min，检测器温度为300℃，分流比为10:1。
[0017]本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种气相色谱法测定佩玛贝特起始物料中3
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溴丙胺氢溴酸盐杂质的检测方法，该方法选择一种特殊的前处理方式，将3
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溴丙胺氢溴酸盐转化成游离态形式，从而实现气相色谱法进行检测的目的。该方法选择毛细管柱为氨基柱，适用于带有氨基物质的检测，能够达到良好的峰型及灵敏度，可用于佩玛贝特起始物料中3
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溴丙胺氢溴酸盐的定量检测，在药物质量控制及用药安全性方面具有重要意义。
附图说明
[0018]图1为实施例1中空白溶液色谱图。
[0019]图2为实施例1中对照品溶液色谱图。
[0020]图3为实施例1中供试品溶液色谱图。
[0021]图4为实施例1中加样溶液色谱图。
具体实施方式
[0022]下面结合附图对专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0023]实施例1。
[0024] a、取0.1mol/L氢氧化钠溶液适量，加入等体积乙酸乙酯，充分混匀，振摇，静置，取上层溶液作为空白溶液。
[0025]b、取3
‑
溴丙胺氢溴酸盐适量，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解，制成含本品0.01mg/ml的溶液，作为杂质储备液；取杂质储备液适量，加入同等体积乙酸乙酯，充分混匀，振摇，静置，取上层溶液作为对照品溶液。
[0026]c、取佩玛贝特起始物料适量，加入一定体积0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解，制成每1ml中含10mg的溶液，再加同等体积乙酸乙酯，充分混匀，振摇，静置，取上层溶液作为供试品溶液。
[0027]d、取佩玛贝特起始物料适量，加入杂质储备液适量溶解，制成含本品10mg/ml及杂质0.01mg/ml的混合溶液，加入同等体积乙酸乙酯，充分混匀，振摇，静置，取上层溶液作为加样溶液。
[0028]e、设置气相色谱仪参数，色谱柱为Agilent CP
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Sil 8CB for Amines(30m
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种气相色谱法测定佩玛贝特起始物料中3
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溴丙胺氢溴酸盐杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：a、取3
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溴丙胺氢溴酸盐适量，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解，制成0.01mg/ml的3
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溴丙胺氢溴酸盐溶液，作为杂质储备液；取杂质储备液适量，加入同等体积有机溶剂，充分混匀，振摇，静置，取上层溶液作为对照品溶液；b、取佩玛贝特起始物料适量，加入一定体积0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解，制成10mg/ml的佩玛贝特起始物料溶液，再加同等体积有机溶剂，充分混匀，振摇，静置，取上层溶液作为供试品溶液；c、取佩玛贝特起始物料适量，加入杂质储备液适量溶解，制成含佩玛贝特起始物料10mg/ml及杂质0.01mg/ml的混合溶液，加入同等体积有机溶剂，充分混匀，振摇，静置，取上层溶液作为加样溶液；d、设置气相色谱仪参数，进样口温度为270℃～290℃，载气流速为0.8ml/min～1.2ml/min，升温程序为初始温度95℃～105
°
C，维持1min～3min，以每分钟10
°
C～20
°
C的升温速率至300
°
C，维持4min～6min，检测器温度为280
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C～300℃，分流比为10:1～20:1；e、分别将对照品溶液、供试品溶液和加...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙颖倩，黄畅，郑亚珍，
申请(专利权)人：天津辰欣药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：