【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于防止或治疗病毒感染的组织蛋白酶抑制剂
[0001]共同研究协议各方名称
[0002]本文所述的专利技术是在2015年10月22日签署的葛兰素史克有限责任公司(GlaxoSmithKline LLC,GSK)与美国陆军传染病医学研究所(United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases,USAMRIID)之间的合作研究开发协议(Collaboration Research and Development Agreement,CRADA),以及在2018年12月21日签署的GSK与USAMRIID之间的合作研究开发协议(CRADA)的主题。
[0003]本专利技术是根据美国陆军传染病医学研究所(美国陆军医学研究与开发司令部(United States Army Medical Research and Development Command)的下属司令部)授予的W81XWH
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0019和W81XWH
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0083在政府的支持下完成的。政府具有本专利技术的某些权利。
[0004]序列表
[0005]随此提交的2021年3月26日创建的标题为PU66782WO_SEQ_LIST_ST25且大小为2KB的序列表据此以引用的方式全文并入本文。
[0006]本专利技术涉及用于防止和/或治疗由病毒引起的病毒性疾病的某些组织蛋白酶抑制剂化 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于在有此需要的受试者中治疗或预防病毒性疾病的方法,所述方法包括向所述受试者给药治疗有效量的以下结构的化合物:或其药学上可接受的盐,其中:X选自N或CR2;并且R1和R2各自独立地选自
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H或
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(C1‑
C8)烷基。2.根据权利要求1所述的方法,其中R1是
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(C1‑
C8)烷基。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的方法,其中R2是H。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法,其中R1是
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CH3,并且R2是H。5.根据权利要求1所述的方法,其中所述化合物是:或其药学上可接受的盐。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的用于在有此需要的受试者中治疗或预防病毒性疾病的方法,所述方法包括向所述受试者给药治疗有效量的以下结构的化合物:或其药学上可接受的盐。7.一种用于在有此需要的受试者中治疗或预防病毒性疾病的方法,所述方法包括向所述受试者给药治疗有效量的第一治疗剂,所述第一治疗剂是根据权利要求6所述的化合物,并且向所述受试者给药治疗有效量的第二治疗剂,其中所述第二治疗剂不同于根据权利要求6所述的化合物。8.根据权利要求7所述的方法,其中所述第二治疗剂是阻断病毒进入所述受试者的细胞的药剂。9.根据权利要求7所述的方法,其中所述第二治疗剂是如通过调节病毒蛋白而直接作
用于病毒的药剂。10.根据权利要求7所述的方法,其中所述第二治疗剂是通过调节所述受试者中除组织蛋白酶以外的蛋白质、受体或靶标来抑制病毒的药剂。11.根据权利要求7所述的方法,其中所述第二治疗剂是调节跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的药剂。12.根据权利要求7所述的方法,其中所述第二治疗剂调节所述受试者中的受体。13.根据权利要求12所述的方法,其中所述受试者中的受体是血管紧张素转化酶2(ACE 2)抑制剂。14.根据权利要求11所述的方法,其中所述调节TMPRSS2的第二治疗剂是卡莫司他(FOY
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305)、萘莫司他、或其药学上可接受的盐。15.根据权利要求7所述的方法,其中所述第二治疗剂是充当免疫调节剂并且防止或改善所述受试者中的细胞因子风暴的药剂。16.根据权利要求15所述的方法,其中所述充当免疫调节剂的第二治疗剂是4
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氨基喹啉化合物或8
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氨基喹啉化合物、或其药学上可接受的盐。17.根据权利要求16所述的方法,其中所述充当免疫调节剂的第二治疗剂是氯喹、羟氯喹、他非诺喹、伯氨喹或其治疗上可接受的盐。18.根据权利要求1
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17所述的方法,其中所述受试者是动物。19.根据权利要求18所述的方法,其中所述受试者是人类。20.根据权利要求1
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19所述的方法,其中所述病毒性疾病由负链RNA病毒或正链RNA病毒引起。21.根据权利要求1
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19所述的方法,其中所述病毒性疾病由选自小核糖核酸病毒科、黄病毒科、丝状病毒科和冠状病毒科的病毒引起。22.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒性疾病由冠状病毒科的病毒引起。23.根据权利要求21中任一项所述的方法,其中所述病毒性疾病由黄病毒科的病毒引起。24.根据权利要求21中任一项所述的方法,其中所述病毒性疾病由丝状病毒科的病毒引起。25.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒性疾病由以下引起:脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒(口蹄疫病毒(FMDV))、流感病毒(甲型流感病毒、乙型流感病毒、丙型流感病毒、禽流感病毒)、黄病毒、肝炎病毒(甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒)、冠状病毒(SARS
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CoV、SARS
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CoV
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2、造成中东呼吸综合征(MERS)的冠状病毒)、埃博拉病毒、马尔堡病毒、尼帕病毒(NiV)、亨德拉病毒、沙粒病毒、裂谷热病毒、黄热病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、西尼罗病毒、登革热病毒、爱知病毒、肠道病毒、风疹病毒、泰勒氏鼠脑脊髓炎病毒(TMEV)、埃可病毒、或人类免疫缺陷病毒(HIV)。26.根据权利要求22所述的方法,其中所述病毒是冠状病毒。27.根据权利要求26所述的方法,其中所述冠状病毒是SARS
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CoV。28.根据权利要求26所述的方法,其中所述冠状病毒是SARS
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CoV
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2。29.根据权利要求26所述的方法,其中所述病毒性疾病是COVID
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19。30.根据权利要求26所述的方法,其中所述病毒性疾病是严重急性呼吸综合症(SARS)。
31.根据权利要求26所述的方法,其中所述病毒性疾病是中东呼吸综合征(MERS)。32.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是埃博拉病毒。33.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是尼帕病毒(NiV)。34.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是寨卡病毒。35.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是亨德拉病毒。36.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是鼻病毒。37.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是柯萨奇病毒。38.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是流感病毒。39.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是肠道病毒,包括肠道病毒A71。40.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是爱知病毒。41.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是埃可病毒。42.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是肝炎病毒。43.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是呼吸道合胞病毒。44.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是胡宁病毒。45.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是裂谷热病毒。46.根据权利要求21所述的方法,其中所述病毒是人类免疫缺陷病毒(HIV)。47.一种用于抗病毒疗法的以下结构的化合物:或其药学上可接受的盐,其中:X选自N或CR2;并且R1和R2各自独立地选自
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H或
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(C1‑
C8)烷基。48.一种用于抗病毒疗法的以下结构的化合物:或其药学上可接受的盐。49.一种用于治疗或预防病毒性疾病的以下结构的化合物:
或其药学上可接受的盐,其用于抗病毒疗法,其中:X选自N或CR2;并且R1和R2各自独立地选自
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H或
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(C1‑
C8)烷基。50.根据权利要求49所述的用于治疗或预防病毒性疾病的化合物,其中R1是
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(...
【专利技术属性】
技术研发人员:CD凯恩,V索洛韦拉,S巴瓦里,AJ皮特,
申请(专利权)人:美国政府,由陆军部部长代表亨利M杰克逊军事医学促进基金会,
类型:发明
国别省市:
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