【技术实现步骤摘要】
BCL
‑
XL抑制剂及其用途
[0001]本专利技术属于化学医药领域,具体涉及一种BCL
‑
XL抑制剂及其用途。
技术介绍
[0002]肿瘤的发生与细胞凋亡有关,是细胞增殖与凋亡失衡所致。BCL
‑
2家族蛋白在细胞凋亡过程中发挥重要作用,成为近年抗肿瘤药物研究的热门靶标。BCL
‑
XL抗凋亡蛋白是BCL
‑
2家族蛋白中的一员,其作为抗凋亡蛋白,在多种癌细胞中过度表达。
[0003]专利WO2005/049593和WO2005/024636等公开了BCL
‑
XL抗凋亡蛋白与膀胱癌、脑癌症、乳腺癌、骨髓癌、宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食道癌、肝细胞癌、原始淋巴细胞性(lymphoblastic)白血病、滤泡性淋巴瘤,T细胞或B细胞源的淋巴恶性肿瘤、黑素瘤、粒细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌、脾癌等相关。
[0004]在癌症的治疗中,癌细胞可以利用BCL
‑
XL抗凋亡蛋白来抑制传统化疗的治疗效应,影响治疗效果。也正是因为癌细胞可以利用BCL
‑
XL抗凋亡蛋白来抑制传统化疗的治疗效应,使得临床治疗医生不得不增大化疗药物剂量,但这样会导致恶心、脱发等副作用。
[0005]随着研究深入,发现BCL
‑
XL抗凋亡蛋白是一个具有明确效果的抗肿瘤治疗靶点。BCL
‑
XL抑制剂可以抑 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药、或其氮氧化物:其中,R1选自氢、
‑
C
1~10
烷基、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元杂环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
O
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳杂环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
(5~10元芳环);R2选自氢、
‑
C
1~10
烷基、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元杂环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳杂环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
C(O)
‑
R
21
;R
21
选自氢、
‑
C
1~10
烷基、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元杂环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳杂环);R3选自氢、
‑
C
1~10
烷基、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基;所述的亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环被0~3个R
13
取代;每个R
13
独立选自卤素、氰基、硝基、
‑
C
1~10
烷基、卤素取代的
‑
C
1~10
烷基、
‑
OH、
‑
O(C
1~10
烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C
1~10
烷基)、
‑
N(C
1~10
烷基)(C
1~10
烷基)、
‑
(3~10元环烷基)、
‑
(3~10元杂环烷基)、
‑
(5~10元芳环)、
‑
O
‑
(5~10元芳环)、
‑
(5~10元芳杂环)、
‑
C(O)
‑
(5~10元芳杂环);或者同一个碳原子上的两个R
13
组成=O。2.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药、或其氮氧化物,其特征在于:所述化合物为式II所示:其中,R1选自氢、
‑
C
1~10
烷基、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元杂环烷
基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
O
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳杂环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
(5~10元芳环);R2选自氢、
‑
C
1~10
烷基、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元杂环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳杂环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
C(O)
‑
R
21
;R
21
选自氢、
‑
C
1~10
烷基、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元杂环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳杂环);R3选自氢、
‑
C
1~10
烷基、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基;所述的亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环被0~3个R
13
取代;每个R
13
独立选自卤素、氰基、硝基、
‑
C
1~10
烷基、卤素取代的
‑
C
1~10
烷基、
‑
OH、
‑
O(C
1~10
烷基)、
‑
NH2、
‑
NH(C
1~10
烷基)、
‑
N(C
1~10
烷基)(C
1~10
烷基)、
‑
(3~10元环烷基)、
‑
(3~10元杂环烷基)、
‑
(5~10元芳环)、
‑
(5~10元芳杂环)、
‑
O
‑
(5~10元芳环)、
‑
C(O)
‑
(5~10元芳杂环);或者同一个碳原子上的两个R
13
组成=O。3.根据权利要求2所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药、或其氮氧化物,其特征在于:所述化合物为式III所示:其中,R1选自氢、
‑
C
1~10
烷基、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元杂环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
O
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳杂环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
NH
‑
C(O)
‑
(5~10元芳环);R2选自氢、
‑
C
1~10
烷基、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元杂环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳杂环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
C(O)
‑
R
21
;R
21
选自氢、
‑
C
1~10
烷基、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(3~10元杂环烷基)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳环)、
‑
C
0~4
亚烷基
‑
(5~10元芳杂环);所述的亚烷基、环烷基、杂环...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘川,窦登峰,夏帅,张维,蔡龙英,李进,邰正福,王晶翼,
申请(专利权)人:四川科伦博泰生物医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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