【技术实现步骤摘要】
一种(R)
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Boc
‑3‑
羟甲基哌嗪的合成方法
[0001]本专利技术涉及药物合成中间体制备
,具体涉及到一种(R)
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Boc
‑3‑
羟甲基哌嗪的合成方法。
技术介绍
[0002]哌嗪衍生物在抗菌、抗肿瘤、治疗病毒感染等领域一直扮演着重要的角色,而(R)
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Boc
‑3‑
羟甲基哌嗪是其中非常重要的具有手性结构的中间体和关键原料,在医药行业具有广泛的用途。
[0003]目前制备(R)
‑1‑
Boc
‑3‑
羟甲基哌嗪的化学法文献主要有两条路线,第一条路线是以吡嗪
‑2‑
甲酸为原料经过氢化还原
‑
樟脑磺酸拆分
‑
上双Boc(叔丁氧羰基),成酸酐,再还原得到目标物,拆分过程中用到樟脑磺酸拆分,成本高,收率低,另外构型的哌嗪
‑2‑
甲酸无法利用,造成大量的废料,并且最后还原酸酐收率也不高,而且不易纯化,不易于工业化生产,其合成路线如下:
[0004][0005]第二条路线是以L
‑
Cbz
‑
丝氨酸为原料与甘氨酸乙酯盐酸盐缩合,钯碳氢化脱Cbz(苄酯基)后关环得到中间体3,再经还原双酰胺,碱性条件上双Boc后氢氧化钠水解得到目标产物,但是该路线路线长,缩合和还原酰胺两步收率不高,还需要用到钯碳重金属,成本高,其合成路线如下:
[0006] ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种(R)
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Boc
‑3‑
羟甲基哌嗪的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤(1):将乙二胺与(S)
‑
缩水甘油通过关环反应,反应结束后加入水搅拌,静置分液,得到含有(R)
‑2‑
羟甲基哌嗪水相体系;步骤(2):将步骤(1)所得的(R)
‑2‑
羟甲基哌嗪水相体系与二碳酸二叔丁酯在碱性条件下反应,分离提纯,得到1,4
‑
二
‑
Boc
‑2‑
羟甲基哌嗪;步骤(3):将步骤(2)所得的1,4
‑
二
‑
Boc
‑2‑
羟甲基哌嗪在碱性条件下水解,分离提纯,得到(R)
‑1‑
Boc
‑3‑
羟甲基哌嗪。2.如权利要求1所述的(R)
‑1‑
Boc
‑3‑
羟甲基哌嗪的合成方法,其特征在于,所述步骤(1)的关环反应过程为:将乙二胺、(R)
‑
缩水甘油、碳酸钾和催化量的亚铬酸铜加入含有二甲苯的反应器中,加热至回流反应20
‑
24小时,冷却过滤,加入水搅拌,静置分液,含有(R)
‑2‑
羟甲基哌嗪水相体系直接用于下一步反应。3.如权利要求2所述的(R)
‑1‑
Boc
‑3‑
羟甲基哌嗪的合成方法,其特征在于,所述步骤(1)中的乙二胺与(R)
‑
缩水甘油的摩尔比为1:1.1
‑
1.2,乙二胺与碳酸钾的摩尔比为1:5
‑
6,乙二胺与亚铬酸铜的质量比为1:0.1
‑
0.15。4.如权利要求1所述的(...
【专利技术属性】
技术研发人员:伍道春,蒲东,章杭根,
申请(专利权)人:四川恒康科技发展有限公司,
类型:发明
国别省市:
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