【技术实现步骤摘要】
抗PD
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L2抗体
[0001]本专利技术属于生物
,具体涉及特异性结合PD
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L2的抗体和其抗原结合片段,并且涉及使用这类抗体和抗原结合片段的方法。
技术介绍
[0002]肿瘤免疫治疗是一种重要的抗肿瘤治疗手段,其核心是激活肿瘤患者T淋巴细胞的抗肿瘤反应,提高其对肿瘤细胞的杀伤功能。程序性死亡受体1(PD
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1)是在免疫细胞(包括T细胞和B细胞)上表达的蛋白受体,具有两个配体,分别是程序性死亡
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1配体1(PD
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L1,B7
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H1或CD274)和程序性死亡
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1配体2(PD
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L2,B7
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DC或CD273),PD
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1与配体结合后可以传导抑制信号,负调节T细胞免疫应答,抑制TCR介导的T细胞活化、细胞因子产生和T细胞增殖。因而,PD
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1/PD
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L1和PD
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1/PD
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L2信号通路在肿瘤免疫逃逸中的作用及肿瘤免疫治疗中的应用成为研究热点。
[0003]PD
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L2和PD
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L1都是由IgV样结构域、IgC样结构域、跨膜区和尾部胞质区组成的I型跨膜蛋白,编码人PD
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L2和PD
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L1的基因均定位于染色体9p24.2,但PD
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L2和PD
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...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种分离的抗PD
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L2抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含:(i)重链CDR1,重链CDR2和重链CDR3,其中:(1)重链CDR1,重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ ID NOs:1,2,3所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:1,2,3所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;(2)重链CDR1,重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ ID NOs:7,8,9所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:7,8,9所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;(3)重链CDR1,重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ ID NOs:13,14,15所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:13,14,15所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;或(4)重链CDR1,重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ ID NOs:19,20,21所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:19,20,21所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;和/或(ii)轻链CDR1,轻链CDR2和轻链CDR3,其中:(1)轻链CDR1,轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ ID NOs:4,5,6所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:4,5,6所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;(2)轻链CDR1,轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ ID NOs:10,11,12所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:10,11,12所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;(3)轻链CDR1,轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ ID NOs:16,17,18所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:16,17,18所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;或(4)轻链CDR1,轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ ID NOs:22,23,24所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:22,23,24所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;其中,SEQ ID NO:2的氨基酸序列是RIDPSXSETH,X=D或E;SEQ ID NO:8的氨基酸序列是MIDPSXSETR,X=D或E;SEQ ID NO:14的氨基酸序列是VINPVXGGIS,X=N或Q;SEQ ID NO:20的氨基酸序列是LISPYXGVTT,X=N或Q;SEQ ID NO:22的氨基酸序列是KSSQSLLXSGNQKNYLT,X=N或Q。2.如权利要求1所述的抗PD
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L2抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含重链CDR1,重链CDR2,重链CDR3,轻链CDR1,轻链CDR2和轻链CDR3,其中:(1)重链CDR1,重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ ID NOs:1,2,3所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:1,2,3所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;并且,轻链CDR1,轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ ID NOs:4,5,6所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:4,5,6所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;其中,SEQ ID NO:2的氨基酸序列是RIDPSXSETH,X=D或E;(2)重链CDR1,重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ ID NOs:7,8,9所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:7,8,9所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;并且,轻链CDR1,轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ ID NOs:10,11,12所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:10,11,12所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;其中,SEQ ID NO:8的氨基酸序列是MIDPSXSETR,X=D或E;(3)重链CDR1,重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ ID NOs:13,14,15所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:13,14,15所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;并且,轻链CDR1,轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ ID NOs:16,17,18所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:16,17,18所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;其中,SEQ ID NO:
14的氨基酸序列是VINPVXGGIS,X=N或Q;或(4)重链CDR1,重链CDR2和重链CDR3分别包含SEQ ID NOs:19,20,21所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:19,20,21所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;并且,轻链CDR1,轻链CDR2和轻链CDR3分别包含SEQ ID NOs:22,23,24所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:22,23,24所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列;其中,SEQ ID NO:20的氨基酸序列是LISPYXGVTT,X=N或Q;SEQ ID NO:22的氨基酸序列是KSSQSLLXSGNQKNYLT,X=N或Q。3.如权利要求1
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2任一项所述的抗PD
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L2抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段是鼠类、嵌合或人源化的。4.如权利要求1
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3任一项所述的抗PD
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L2抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区,其中:(1)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:25和26所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:25和26所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,(2)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:27和28所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:27和28所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,(3)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:29和30所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:29和30所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,(4)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:31和32所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:31和32所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,(5)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:33和34所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:33和34所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,(6)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:35和34所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:35和34所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,(7)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:36和37所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:36和37所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,(8)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:38和37所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:38和37所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,(9)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:39和40所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:39和40所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,(10)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:41和40所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:41和40所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,(11)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:42和43所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:42和43所示的氨基酸序列具有至少80%同一性的氨基酸序列,(12)重链可变区和轻链可变区分别包含SEQ ID NOs:44和43所示的氨基酸序列或与SEQ ID NOs:44和43所示的氨基酸序列具有...
【专利技术属性】
技术研发人员:桂秋,朱虹,王亮亮,徐宏江,杨玲,
申请(专利权)人:正大天晴药业集团股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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