皮肤治疗方法、含类视黄醇的组合物及其递送系统技术方案

公开了一种稳定的、无刺激性的、含类视黄醇的制剂和用于皮肤的局部应用的药物释放系统。所公开的局部制剂和递送系统提供了类视黄醇向皮肤的控制释放，用于治疗易受感染的皮肤病以及改善皮肤美观性能。还提供了用于所公开的含类视黄醇的制剂和递送系统的配制、制造和使用的方法。

Skin treatment method, composition containing retinoid and its delivery system

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】皮肤治疗方法、含类视黄醇的组合物及其递送系统早期申请的交叉引用根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2017年2月28日提交的序列号为62/464,823的美国临时专利申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文中。
本专利技术涉及皮肤病学组合物和皮肤治疗方法领域，其具有至少一种类视黄醇，还涉及它们的递送系统，包括具有视黄醇的皮肤病学组合物和方法，及其递送系统，用于皮肤的局部应用以及药物的配制、制造和使用的方法。
技术介绍
类视黄醇可用于治疗各种各样的皮肤病，包括炎症性疾病，以细胞更替增加为特征的病症，诸如牛皮癣、光老化、老年斑、皮肤皱纹、痤疮和皮肤癌。然而，类视黄醇，特别是视黄醇，在空气及化妆品制剂常用组分的存在下不稳定且容易被氧化。当作为薄层应用于皮肤的相对大的表面区域时，这可能是严重的问题。视黄醇也很难从现有技术的递送系统中释放，导致即使在制剂中具有相对高浓度的视黄醇，递送效率也大大降低。因此，尽管第一制剂可能含有比第二制剂更高浓度的类视黄醇或视黄醇，但如果后者的制剂提供活性剂、类视黄醇或视黄醇的增强释放，则后者在递送类视黄醇或视黄醇方面可能更有效。视黄醇也可以刺激皮肤，阻止需要使用含视黄醇制剂进行治疗的患者的继续应用，从而降低(如果不消除治疗效果的话)治疗效果。通常，具有4％-6％活性剂的视黄醇制剂用于皮肤病学应用，诸如化学皮肤剥离。这些制剂在皮肤治疗期间通常必须由专业人员应用或在医学监督下应用，并且较容易发生上述皮肤刺激性影响。可用的类视黄醇和视黄醇制剂包括溶剂基体系、软膏、水基制剂、乳剂、凝胶和洗剂，它们的稳定性和功效各不相同。因此，由于易产生刺激，类视黄醇和视黄醇制剂未充分用于预处理(例如化学剥离)或其他皮肤护理程序。因此，本领域需要局部制剂和递送系统，其可以向需要的人的皮肤提供类视黄醇，以缓解并改善上述一种或多种示例性病症，以及皮肤病学和化妆品护肤程序领域中认可的其他病症。本公开提供新的、改善的制剂和递送系统，用于视黄醇及类视黄醇家族的其他成员，这些制剂和传递系统维持产品稳定性，表现出低刺激性，并且还提供活性剂视黄醇或类视黄醇家族的另一成员的释放和递送效率的提高。本文公开的这些制剂和递送系统包括用作化学剥离剂，以及用作皮肤病学和化妆品护肤程序的预处理剂。
技术实现思路
本公开提供了类视黄醇递送系统，更具体地，提供了视黄醇递送系统。递送系统表现出产品稳定性、低刺激性和改善的配制的类视黄醇的递送效率。特别地，本公开提供了表现出产品稳定性、低刺激性和改善的配制的视黄醇的递送效率的递送系统。本公开提供了含有一种或多种类视黄醇的制剂，所述类视黄醇包括视黄醇，上述制剂可用于所公开的递送系统。当应用于皮肤时，所公开的制剂提供类视黄醇稳定性、低刺激性和活性剂类视黄醇/视黄醇的有效释放。在本公开的一个方面，所述皮肤是人的皮肤。在本公开的其他方面，所述皮肤是伴侣动物、家畜或商业上有用的动物的皮肤。所公开的递送系统含有一种或多种聚合物，特别是用作溶剂的聚合物。在该实施方式的一个方面，所述聚合物为硅橡胶。在另一方面，所述硅橡胶表现出一定程度的极性，该极性例如通过对硅橡胶进行乙氧基化或丙氧基化或通过使用具有一定极性的其他材料对硅橡胶进行改性得到。在该实施方式的一个具体方面，所述聚合物为PEG-12聚二甲基硅氧烷/PPG-20共聚物。所公开的递送系统还含有一种或多种增溶剂、流变改性剂、乳化剂和/或分散助剂。在该实施方式的一个方面，所述增溶剂/乳化剂为非离子增溶剂/乳化剂。在该实施方式的一个具体方面，所述增溶剂/乳化剂为辛甲基聚硅氧烷。在该实施方式的另一具体方面，所述增溶剂/乳化剂为PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷。在该实施方式的另一具体方面，所述增溶剂/乳化剂为聚山梨醇酯20。在该实施方式的另一具体方面，所述增溶剂/乳化剂为两种或多种材料的混合物，包括但不限于辛甲基聚硅氧烷、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和聚山梨醇酯20中的两种或多种的混合物。本公开的递送系统还含有至少一种类视黄醇源。在该实施方式的一个方面，所述类视黄醇可以为视黄醇、视黄醛、视黄醇的酯(包括例如视黄醇的棕榈酸酯和硬脂酸酯)、视黄酸或合成的类视黄醇(诸如阿达帕林、贝沙罗汀、他扎罗汀或它们中两种或多种的组合)。在该实施方式的一个方面，所述类视黄醇为视黄醇。在另一方面，所述类视黄醇为全反式视黄醇。所公开的递送系统还含有至少一种液体载体/稀释剂。在该实施方式的一个方面，所述液体载体/稀释剂为硅氧烷。在该实施方式的另一方面，所述硅氧烷与挥发性组分混合或含有挥发性组分。在一个具体方面，所述载体/稀释剂为聚二甲基硅氧烷；在另一具体方面，所述载体/稀释剂为环甲基硅酮，另一方面为辛甲基聚硅氧烷。在另一方面，所述载体/稀释剂为含有聚二甲基硅氧烷和环甲基硅酮的混合物，另一方面为含有聚二甲基硅氧烷、环甲基硅酮和辛甲基聚硅氧烷或另一种挥发性的或轻的和/或光滑的硅氧烷的混合物。所公开的递送系统还可以含有一种或多种抗氧化剂。在该实施方式的一个方面，所述抗氧化剂为多酚。在该实施方式的更具体的方面，所述抗氧化剂含有茶树(Camelliasinensis)的多酚分离物。在另一方面，所述抗氧化剂含有90％或95％的茶树的多酚分离物。所公开的递送源还可以含有黄嘌呤相关化合物、其聚合衍生物或黄嘌呤相关材料的混合物，其可以作为抗氧化剂或抗氧化活性的刺激剂。在一个具体方面，所述黄嘌呤相关化合物为咖啡因。所公开的递送系统还可以含有一种或多种保湿霜和/或保湿剂。在该实施方式的一个方面，所述保湿霜和/或保湿剂为透明质酸钠。所公开的递送系统还可以含有一种或多种润肤剂。在该实施方式的一个方面，所述润肤剂为酯或油。在该实施方式的各个方面，所述润肤剂可以含有以下的一种或多种：乳木果油、可可脂、矿物油、羊毛脂、凡士林、石蜡、蜂蜡、角鲨烯、鲸蜡醇、橄榄油、三异辛酸甘油酯、椰子油、霍霍巴油、芝麻油、杏仁油或其他植物油，及它们的中两种或多种的组合。如下文进一步详细讨论的，本公开的方面包含一种局部制剂，其含有硅橡胶、增溶剂、类视黄醇和硅氧烷基液体载体。所述制剂可以进一步含有抗氧化剂、黄嘌呤、保湿霜和润肤剂中的一种或多种。在本公开的某些方面，所述类视黄醇为全反式视黄醇。在其他方面，所述硅橡胶为PEG-12/PPG-20交联聚合物。在其他方面，所述增溶剂为辛甲基聚硅氧烷、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、聚山梨醇酯20及它们的混合物中的至少一种。在其他方面，所述硅氧烷基液体载体为聚二甲基硅氧烷、环甲基硅酮及它们的混合物中的至少一种。在本公开的其他方面，所述抗氧化剂为茶树多酚，所述黄嘌呤为咖啡因，所述保湿霜为透明质酸钠。在本文公开的某些方面，类视黄醇制剂含有(％w/w)5％-85％的辛甲基聚硅氧烷；5％-20％的PEG-12聚二甲基硅氧烷/PPG-20交联聚合物；0.1％-40％的聚二甲基硅氧烷；0.1％-10％的咖啡因；0.01％-40％的环甲基硅酮；0.1％-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种局部制剂，所述制剂含有硅橡胶、增溶剂、类视黄醇和硅氧烷基液体载体。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170228 US 62/464,8231.一种局部制剂，所述制剂含有硅橡胶、增溶剂、类视黄醇和硅氧烷基液体载体。


2.根据权利要求1所述的制剂，所述制剂进一步含有抗氧化剂、黄嘌呤、保湿霜和润肤剂中的一种或多种。


3.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述类视黄醇为全反式视黄醇。


4.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述硅橡胶为PEG-12/PPG-20交联聚合物。


5.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述增溶剂为辛甲基聚硅氧烷、PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、聚山梨醇酯20及它们的混合物中的至少一种。


6.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述硅氧烷基液体载体为聚二甲基硅氧烷、环甲基硅酮及它们的混合物中的至少一种。


7.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述抗氧化剂为茶树多酚。


8.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述黄嘌呤为咖啡因。


9.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述保湿霜为透明质酸钠。


10.根据权利要求1所述的类视黄醇制剂，所述制剂含有(％w/w)：
5％-85％的辛甲基聚硅氧烷；
5％-20％的PEG-12聚二甲基硅氧烷/PPG-20交联聚合物；
0.1％-40％的聚二甲基硅氧烷；
0.1％-10％的咖啡因；
0.01％-40％的环甲基硅酮；
0.1％-10％的PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷；
0.1％-2.5％的茶树绿茶多酚；
0.001％-60％的视黄醇；
0.001％-5％的透明质酸钠；和
0.01％-25％的聚山梨醇酯20。


11.根据权利要求10所述的制剂，其中，所述茶树绿茶多酚为纯度为90％-100％的制剂，并且其中，所述视黄醇为全反式视黄醇。


12.根据权利要求11所述的制剂，其中，所述全反式视黄醇为纯度为至少90％的全反式视黄醇，所述全反式视黄醇为纯的全反式视黄醇或者为在载体中的全反式视黄醇。


13.根据权利要求12所述的制剂，其中，所述全反式视黄醇为纯度为至少95％的全反式视黄醇，所述全反式视黄醇为纯的全反式视黄醇，或者在载体中的全反式视黄醇。


14.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·R·沙弗，S·M·赫南德斯，
申请(专利权)人：塔普克斯制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US