一种制备含硫醚甲酰硫脂缀合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备含硫醚甲酰硫脂缀合物的方法，其制备方法包括以下步骤：在活化剂N‑氯代丁二酰亚胺和催化剂FeCl3·6H2O存在下，将1,3‑二噻烷与各种不饱和烯酮溶解于有机溶剂中，室温下发生反应2～8小时，分离纯化后得到含硫醚的甲酰硫脂化合物。本发明专利技术操作条件温和，所使用的底物廉价易得，反应过程简单，可以很好地应用于合成药物中间体以及生物活性缀合物中。

A Method for Preparing Sulfur-containing Formyl Sulfide Conjugates

【技术实现步骤摘要】
一种制备含硫醚甲酰硫脂缀合物的方法
本专利技术涉及一种制备含硫醚甲酰硫脂缀合物的合成方法。
技术介绍
硫醚、硫脂类化合物在自然界中大量存在，其结构特殊决定了其具有较好的生物活性,在医药，化学，高分子等领域应用广泛。硫醚、硫酯类化合物在有机化学中是一类重要的中间体，可用于各种活性物质的合成和转化，以及用于复杂有机分子骨架和片断的构建，可应用于活性药用分子及生物制剂的合成。硫醚和硫脂缀合物研究较少，其中C.G.Kruse小组在研究2-氯四氢呋喃与2-氯四氢噻吩时发现可以合成含硫醚键的硫脂类化合物，不过此方法产率低，反应处理复杂；PhilipC.BulmanPage小组在通过2-酰基-1,3-二噻烷1-氧化物在ZnCl2,THF条件下通过重排反应得到了硫醚硫酯类化合物，底物范围有限，同时该方法使用毒性较大的催化剂，对环境污染较大。常规硫醚化合物的制备需要使用硫醇化合物，硫醇的挥发性和毒性，增加反应操作和对环境都具有一定影响。而本专利技术利用商品化和易得的不饱和烯酮通过与1，3-二噻烷一锅法可以实现，底物适用性强，条件温和，具有高效，污染小等特点，适合用于硫醚硫酯缀合物的高效制备。
技术实现思路
硫醚、硫脂类化合物在化工，医药，农药，材料等领域应用广泛。本专利技术涉及一种新型含硫醚甲酰硫脂类缀合物的合成，方法操作简便，反应条件温和，所用试剂廉价易得，而且产率较高，容易分离纯化。制备含硫醚甲酰硫脂缀合物的方法，其制备过程在反应活化剂N-氯代丁二酰亚胺(NCS)和催化量的FeCl3·6H2O存在下，1,3-二噻烷与各种取代不饱和烯酮溶解在有机溶剂中，置于空气中在室温下搅拌反应2～8小时，待反应完全后分离纯化得到含硫醚甲酰硫脂缀合物，其结构如下：所述的操作步骤中溶剂为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。所述的操作步骤中反应物的摩尔比为1,3-二噻烷:N-氯代丁二酰亚胺:不饱和烯酮:FeCl3·6H2O＝1.2:1.44:1:0.1。所述的结构中R1,R2分别为脂肪烷基、取代芳基中的一种或多种，其中脂肪烷基为甲基、乙基、戊基、叔丁基、环烷基；取代芳基为苯基、邻甲苯基、邻氯苯基、间甲苯基、间溴苯基、对甲苯基、对甲氧苯基、对氯苯基，对溴苯基、萘基。具体实施方式本专利技术所用原料均为已知化合物，可由市场购得或可采用本领域已知方法合成得到。实施例1：在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷2(30mg,0.25mmol)，用2毫升二氯甲烷溶解后加入N-氯代丁二酰亚胺(40mg,0.3mmol)，再加入FeCl3.6H2O(7mg,0.025mmol)，1a(30mg,0.21mmol)，置于空气中在室温下搅拌反应3h。TLC检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品3a。所得产品数据表征如下：黄色油状；收率89％；Rf＝0.18(EA/PE＝1:10)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ10.08(s,1H),7.42–7.15(m,5H),4.31(t,J＝7.2Hz,1H),3.14–2.81(m,4H),2.51–2.25(m,2H),2.09(s,3H),1.81–1.72(m,2H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ205.2,187.4,141.6,128.6,127.7,127.4,77.4,77.0,76.6,49.9,43.9,30.7,29.9,28.7,25.4；HRMS(ESI):m/z:calcdforC14H19O2S2[M+H]+:283.0826,found:283.0816.实施例2：在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷2(30mg,0.25mmol)，用2毫升1,2-二氯乙烷溶解后加入N-氯代丁二酰亚胺(40mg,0.3mmol)，再加入FeCl3.6H2O(7mg,0.025mmol)，1b(34mg,0.21mmol)，置于空气中在室温下搅拌反应5h。TLC检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品3b。所得产品数据表征如下：黄色油状；收率80％；Rf＝0.2(EA/PE＝1:10)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ10.08(s,1H),7.24–7.09(m,3H),7.06(s,1H),4.28(t,J＝7.2Hz,1H),2.99–2.89(m,4H),2.42–2.29(m,5H),2.10(s,3H),1.82–1.73(m,2H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ205.4,187.5,141.3,138.2,128.4,128.2,128.1,124.6,77.4,77.0,76.6,49.8,43.7,30.7,29.8,28.6,25.3,21.4；HRMS(ESI):m/z:calcdforC15H21O2S2[M+H]+:297.0983,found:297.0980.实施例3：在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷2(30mg,0.25mmol)，用2毫升二氯甲烷溶解后加入N-氯代丁二酰亚胺(40mg,0.3mmol)，再加入FeCl3.6H2O(7mg,0.025mmol)，1c(38mg,0.21mmol)，置于空气中在室温下搅拌反应8h。TLC检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品3c。所得产品数据表征如下：黄色油状；收率83％；Rf＝0.11(EA/PE＝1:10)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ10.09(s,1H),7.29(d,J＝0.9Hz,4H),4.30(t,J＝7.2Hz,1H),3.05–2.89(m,4H),2.41–2.30(m,2H),2.09(s,3H),1.83–1.73(m,2H)；13CNMR(75MHz,CDCl3))δ204.7,187.2,140.2,133.0,129.0,128.7,77.4,77.0,76.6,49.8,43.2,30.6,29.9,28.7,25.3；HRMS(ESI):m/z:calcdforC14H18ClO2S2[M+H]+:317.0437,found:317.0436.实施例4：在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷2(30mg,0.25mmol)，用2毫升二氯甲烷溶解后加入N-氯代丁二酰亚胺(40mg,0.3mmol)，再加入FeCl3.6H2O(7mg,0.025mmol)，1d(20mg,0.21mmol)，置于空气中在室温下搅拌反应2h。TLC检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品3d。所得产品数据表征如下：黄色油状；收率92％；Rf＝0.13(EA/PE＝1:10)；1HNMR(300MHz,CDCl3)δ10.14(s,1H),3.09(t,J＝6.6Hz,2H),2.69–2.57(m,3H),2.44–2.30(m,3H),2.21–2.08(m,3H),1.97–1.85(m,2H),1.77–1.69(m,2H)；13CNMR(75MHz,CDCl3))δ208.5,187.2,77.4,77.0,76.6,48.0,42.7,40.8,31.5,29.3,29.1,25.4,24.1；HRMS(ESI):m/z:calcdforC10H17O2S2[M+H]+:233.0670,found:233本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备含硫醚甲酰硫脂缀合物的方法，其特征在于，包含以下步骤：在N‑氯代丁二酰亚胺(NCS)和催化剂FeCl3·6H2O存在下，1,3‑二噻烷与各种不饱和烯酮溶解在有机溶剂中，置于空气中在室温下搅拌反应2～8小时，待反应完全后分离纯化得到硫醚甲酰硫脂缀合物。

【技术特征摘要】
1.一种制备含硫醚甲酰硫脂缀合物的方法，其特征在于，包含以下步骤：在N-氯代丁二酰亚胺(NCS)和催化剂FeCl3·6H2O存在下，1,3-二噻烷与各种不饱和烯酮溶解在有机溶剂中，置于空气中在室温下搅拌反应2～8小时，待反应完全后分离纯化得到硫醚甲酰硫脂缀合物。2.据权利要求1所述的制备含硫醚甲酰硫脂缀合物的方法，其特征在于：所使用的溶剂为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。3.据权利要求1所述的制备含硫醚甲酰硫脂缀合物的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：张元，闵灯，刘剑，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃,62