【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对抗PD-L1抗体的独特型抗体及其用途相关申请此申请要求2017年1月18日提交的美国专利申请No.62/447,886,和2017年1月31日提交的美国专利申请No.62/452,934的优先权,通过援引将其每一篇的公开内容完整收入本文。ASCII文本文件上的序列表的提交通过援引将ASCII文本文件上的下述提交的内容完整收入本文:计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名称:146392038540SEQLIST.txt,记录日期:2018年1月16日,大小:40KB)。专利
本专利技术涉及抗PD-L1独特型抗体及其使用方法。专利技术背景已经发现T细胞功能障碍或无反应性与诱导的和持久的抑制性受体,编程性死亡多肽1(PD-1)的表达并行发生。结果是,靶向PD-1和经由与PD-1的相互作用来发信号的其它分子,诸如编程性死亡配体1(PD-L1)的治疗剂是一个有强烈兴趣的领域。抑制PD-L1信号传导已经证明是一种增强T细胞免疫来治疗癌症(例如肿瘤免疫)的手段。已经开发使用抗PD-1或抗PD-L1抗体的疗法并用于治疗不同类型的癌症。参见例如美国专利No.8,217,149。本领域需要检测生物学样品和/或临床样品中的针对PD-L1的治疗性单克隆抗体,而不还检测针对或不针对PD-L1的其它抗体(例如内源免疫球蛋白)。本专利技术提供特异性检测某些抗PD-L1抗体的抗独特型抗体。这些抗体是有用的,例如在药动学(PK)和药效学研究中和用于量化和监测患者中的治疗性抗PD-L1抗体。专利技术概述在一个方面,本专利技术提供一种特异性结合抗PD-L1抗体的分离的抗独特型抗体。在...
【技术保护点】
1.一种特异性结合抗PD‑L1抗体的分离的抗独特型抗体,其中该抗PD‑L1抗体包含:(a)轻链可变区,其包含:(i)包含氨基酸序列RASQDVSTAVA(SEQ ID NO:1)的HVR‑L1；(ii)包含氨基酸序列SASFLYS(SEQ ID NO:2)的HVR‑L2；和(iii)包含氨基酸序列QQYLYHPAT(SEQ ID NO:3)的HVR‑L3；和(b)重链可变区,其包含:(i)包含氨基酸序列GFTFSDSWIH(SEQ ID NO:4)的HVR‑H1；(ii)包含氨基酸序列AWISPYGGSTYYADSVKG(SEQ ID NO:5)的HVR‑H2；和(iii)包含氨基酸序列RHWPGGFDY(SEQ ID NO:6)的HVR‑H3。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.01.18 US 62/447,886;2017.01.31 US 62/452,9341.一种特异性结合抗PD-L1抗体的分离的抗独特型抗体,其中该抗PD-L1抗体包含:(a)轻链可变区,其包含:(i)包含氨基酸序列RASQDVSTAVA(SEQIDNO:1)的HVR-L1；(ii)包含氨基酸序列SASFLYS(SEQIDNO:2)的HVR-L2；和(iii)包含氨基酸序列QQYLYHPAT(SEQIDNO:3)的HVR-L3；和(b)重链可变区,其包含:(i)包含氨基酸序列GFTFSDSWIH(SEQIDNO:4)的HVR-H1；(ii)包含氨基酸序列AWISPYGGSTYYADSVKG(SEQIDNO:5)的HVR-H2；和(iii)包含氨基酸序列RHWPGGFDY(SEQIDNO:6)的HVR-H3。2.权利要求1的分离的抗独特型抗体,其中该抗PD-L1抗体包含包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的轻链可变区,和/或包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的重链可变区。3.权利要求2的分离的抗独特型抗体,其中该抗PD-L1抗体包含包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的轻链,和/或包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的重链。4.权利要求1-3任一项的分离的抗独特型抗体,其中该分离的抗独特型抗体包含包含HVR-H1,HVR-H2和HVR-H3的重链可变区和包含HVR-L1,HVR-L2和HVR-L3的轻链可变区,其中:(a)HVR-H1包含氨基酸序列SYDMS(SEQIDNO:35)；(b)HVR-H2包含氨基酸序列YISSGGGSTYYPDTVKG(SEQIDNO:36)；(c)HVR-H3包含氨基酸序列LVYYDYDDAMDY(SEQIDNO:34)；(d)HVR-L1包含氨基酸序列SASSSVSYMH(SEQIDNO:14)；(e)HVR-L2包含氨基酸序列STSNLAS(SEQIDNO:15)；且(f)HVR-L3包含氨基酸序列QQRSSYPPTF(SEQIDNO:16)。5.权利要求1-4任一项的分离的抗独特型抗体,其中该分离的抗独特型抗体包含包含SEQIDNO:54的序列的重链可变区和/或包含SEQIDNO:53的序列的轻链可变区。6.权利要求1-3任一项的分离的抗独特型抗体,其中该分离的抗独特型抗体包含包含HVR-H1,HVR-H2和HVR-H3的重链可变区和包含HVR-L1,HVR-L2和HVR-L3的轻链可变区,其中:(a)HVR-H1包含氨基酸序列DYIML(SEQIDNO:43)；(b)HVR-H2包含氨基酸序列NINPYYGSTSYNLKFKG(SEQIDNO:44)；(c)HVR-H3包含氨基酸序列WGGNYEGWFAY(SEQIDNO:42)；(d)HVR-L1包含氨基酸序列HASQGISSNIG(SEQIDNO:20)；(e)HVR-L2包含氨基酸序列HGTNLED(SEQIDNO:21)；且(f)HVR-L3包含氨基酸序列VQYAQFPLTF(SEQIDNO:22)。7.权利要求1-3和6任一项的分离的抗独特型抗体,其中该分离的抗独特型抗体包含包含SEQIDNO:56的序列的重链可变区和/或包含SEQIDNO:55的序列的轻链可变区。8.权利要求1-3任一项的分离的抗独特型抗体,其中该分离的抗独特型抗体包含包含HVR-H1,HVR-H2和HVR-H3的重链可变区和包含HVR-L1,HVR-L2和HVR-L3的轻链可变区,其中:(a)HVR-H1包含氨基酸序列SYDMS(SEQIDNO:51)；(b)HVR-H2包含氨基酸序列YISSGGGSTYYPDTVKG(SEQIDNO:52)；(c)HVR-H3包含氨基酸序列TIYYGYDDVMDY(SEQIDNO:50)；(d)HVR-L1包含氨基酸序列SASSSVSYMH(SEQIDNO:26)；(e)HVR-L2包含氨基酸序列STSNLAS(SEQIDNO:27)；且(f)HVR-L3包含氨基酸序列QQRSGYPPTF(SEQIDNO:28)。9.权利要求1-3和8任一项的分离的抗独特型抗体,其中该分离的抗独特型抗体包含包含SEQIDNO:58的序列的重链可变区和/或包含SEQIDNO:57的序列的轻链可变区。10.权利要求1-9任一项的分离的抗独特型抗体,其中该分离的抗独特型抗体特异性结合该抗PD-L1抗体的至少一种HVR。11.权利要求1-10任一项的分离的抗独特型抗体,其中该分离的抗独特型抗体是与异源模块或可检测模块缀合的。12.权利要求11的分离的抗独特型抗体,其中该可检测模块是标记物或生物素。13.一种包含权利要求1-12任一项的抗独特型抗体的组合物。14.一种包含权利要求13的组合物的试剂盒。15.一种编码特异性结合抗PD-L1抗体的抗独特型抗体的分离的核酸,其中该抗独特型抗体包含包含HVR-H1,HVR-H2和HVR-H3的重链可变区和包含HVR-L1,HVR-L2和HVR-L3的轻链可变区,其中:(a)HVR-H1包含氨基酸序列SYDMS(SEQIDNO:35)；(b)HVR-H2包含氨基酸序列YISSGGGSTYYPDTVKG(SEQIDNO:36)；(c)HVR-H3包含氨基酸序列LVYYDYDDAMDY(SEQIDNO:34)；(d)HVR-L1包含氨基酸序列SASSSVSYMH(SEQIDNO:14)；(e)HVR-L2包含氨基酸序列STSNLAS(SEQIDNO:15)；且(f)HVR-L3包含氨基酸序列QQRSSYPPTF(SEQIDNO:16)。16.一种编码特异性结合抗PD-L1抗体的抗独特型抗体的分离的核酸,其中该抗独特型抗体包含包含HVR-H1,HVR-H2和HVR-H3的重链可变区和包含HVR-L1,HVR-L2和HVR-L3的轻链可变区,其中:(a)HVR-H1包含氨基酸序列DYIML(SEQIDNO:43)；(b)HVR-H2包含氨基酸序列NINPYYGSTSYNLKFKG(SEQIDNO:44)；(c)HVR-H3包含氨基酸序列WGGNYEGWFAY(SEQIDNO:42)；(d)HVR-L1包含氨基酸序列HASQGISSNIG(SEQIDNO:20)；(e)HVR-L2包含氨基酸序列HGTNLED(SEQIDNO:21)；且(f)HVR-L3包含氨基酸序列VQYAQFPLTF(SEQIDNO:22)。17.一种编码特异性结合抗PD-L1抗体的抗独特型抗体的分离的核酸,其中该抗独特型抗体包含包含HVR-H1,HVR-H2和HVR-H3的重链可变区和包含HVR-L1,HVR...
【专利技术属性】
技术研发人员：JA·弘戈，A·伊，C·谭，J·莱，J·阿达姆凯维奇，J·拜恩，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH
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