色胺酮衍生物及其药用用途制造技术

色胺酮衍生物及药用用途，化学式如下式所述：

Tryptamine derivatives and their medicinal uses

【技术实现步骤摘要】
色胺酮衍生物及其药用用途
本专利技术属于医药
，具体涉及色胺酮新衍生物及其药用用途。
技术介绍
色胺酮(结构见式Ⅰ，化学名为吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮(indolo[2,1-b]quinazolin-6,12-dione)，存在于马蓝(Strobilanthescusia)、蓼蓝(PolygonumtinctorumLour)和菘蓝(IsatisEinetorial)等植物中，也是中药青黛和大青叶的主要成分之一。色胺酮及其衍生物具有良好的抗癌、抗炎及抗菌等作用。色胺酮在植物中含量很少，主要通过合成得到。本课题组研究了色胺酮的生物合成途径，并研究出了简便的合成方法：以吲哚醌及衍生物和靛红酸酐及其衍生物为原料在三乙胺碱性条件下，在氯仿或二氯甲烷溶剂中回流3h合成出色胺酮及其衍生物。吲哚醌衍生物商业来源较易，也可通过Sandmeyer法合成吲哚醌的衍生物。然而，靛红酸酐衍生物不易得到，因而色胺酮1-4位衍生物较难得到。
技术实现思路
为克服上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供色胺酮新衍生物及其药用用途，色胺酮结构简单，生物活性广泛，对其进行结构修饰与改造有可能发现活性更好，生物利用度高，有可能成药的新衍生物，因此，是药物研发中的理想先导化合物。虽然已经报道了大量的色胺酮及其衍生物的合成和抗肿瘤、抗菌等活性，但是至今没有相关的药物上市，为了发现生物活性更好的色胺酮新衍生物，以便为新药开发提供基础；本专利技术的目的就是提供新的具有抗肿瘤的色胺酮衍生物；本专利技术采用本课题组研究出的合成工艺合成了一系列色胺酮新衍生物，所合成的色胺酮新衍生物具有较好的抑制肿瘤细胞系的活性。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：色胺酮衍生物，其化学式如下式所示：其中，R1，R2为1-4位上各自独立的取代基，R2为7-10位上各自独立的取代基；R1，R2＝卤素，烷基，烷氧基中的一种或几种。色胺酮衍生物，其化学式如式1所示：色胺酮衍生物，选自如下化合物：色胺酮衍生物，选自如下化合物：所述色胺酮衍生物为活性成分的药物组合物。所述色胺酮衍生物为原料药的药物制剂。所述的色胺酮衍生物在制备治疗肿瘤药物中的应用。所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂。所述的胶囊剂采用软胶囊剂。所述的粉针剂采用为冻干粉针剂。色胺酮衍生物的合成方法：称取靛红衍生物、靛红酸酐衍生物(靛红衍生物：靛红酸酐衍生物＝1:1.05,物质的量比)加入到装有磁子的100ml三颈瓶中，然后向三颈瓶中加入40ml三氯甲烷，1.5ml三乙胺，在油浴80℃加热回流3h，反应结束后，停止加热，待冷却，抽滤得到粗品产物黄色固体粉末，产物用10ml乙醇洗涤3次，得到纯品产物，烘干、称重，计算产率。用此方法合成了色胺酮衍生物1a-1n.以得到的化合物为活性成分组成药物组合物，或者制备成药物制剂。色胺酮衍生物的活性测试：处于对数生长期的人结肠癌细胞株HCT-116(肺癌细胞株A549、鼠嗜铬细胞瘤细胞株PC12，小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC-3T3-E1、)细胞按合适密度接种至96孔培养板中，放置于5％CO2、37℃恒温培养箱中。培养过夜后，按照100μM、50μM、25μM、12.5μM、6.25μM、3.125μM及1.56μM7个浓度，每个浓度3个重复孔加药，并设空白对照，DMSO对照，24h后加入5mg/mL的MTT(20μL/孔)，继续培养4.0h。弃去培养上清，然后加入DMSO(200μL/孔)，用酶标仪在490nm测定每孔吸光度值，计算对肿瘤细胞抑制率。采用以下列公式计算化合物对肿瘤细胞生长的抑制率(％)：细胞抑制率＝(实验组OD值-DMSO对照组OD值)/空白对照组OD值×100％；然后采用SPSS19.0计算IC50值。对于初步实验抑制活性较好的化合物，进一步调整浓度在20μmol/l、10μmol/l、5μmol/l、2.5μmol/l、1.25μmol/l、0.625μmol/l梯度浓度进行实验。以抗癌药物吉非替尼(gefitinib,GFTN,)和紫杉醇(Taxol)为阳性对照。本专利技术的有益效果是：本专利技术设计并合成了一系列色胺酮新衍生物，且合成方法简便，采用MTT法对新化合物进行初步活性实验，新衍生物比色胺酮具有较好的抑制肿瘤细胞的作用，在肿瘤药物方面具有潜在的开发前景。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。色胺酮衍生物，具有如下结构通式：其中，R1，R2为1-4位上各自独立的取代基，R2为7-10位上各自独立的取代基。R1，R2＝卤素，烷基，烷氧基中的一种或几种，具体保护的化合物为：当R1＝2-Cl，R2＝7-Cl，所述的色胺酮新衍生物为式1所述的衍生物1a；当R1＝2-Cl，R2＝9-Cl，所述的色胺酮新衍生物为式2所述的衍生物1b：当R1＝2-Cl，R2＝9-Br,，所述的色胺酮新衍生物为式3所述的衍生物1c：当R1＝2-Cl，R2＝8-OCF3，所述的色胺酮新衍生物为式4所述的衍生物1d：当R1＝3-Cl,R2＝8-CH3，所述的色胺酮新衍生物为式5所述的衍生物1e：当R1＝3-Cl,R2＝9-Br，所述的色胺酮新衍生物为式6所述的衍生物1f：当R1＝3-Cl,R2＝8-OCH3，所述的色胺酮新衍生物为式7所述的衍生物1g：当R1＝3-Cl,R2＝7-Cl，所述的色胺酮新衍生物为式8所述的衍生物1h：当R1＝3-Cl,R2＝8-OCF3，所述的色胺酮新衍生物为式9所述的衍生物1i：当R1＝2-Br,R2＝8-OCH3，所述的色胺酮新衍生物为式10所述的衍生物1j：当R1＝2-Br,R2＝8-OCF3，所述的色胺酮新衍生物为式11所述的衍生物1k：当R1＝2-Br,R2＝7-Cl，所述的色胺酮新衍生物为式12所述的衍生物1l：当R1＝2-Br,R2＝8-Cl，所述的色胺酮新衍生物为式13所述的衍生物1m：当R1＝2-Br,R2＝9-Cl，所述的色胺酮新衍生物为式14所述的衍生物1n：所述的色胺酮新衍生物为原料药的药物制剂。所述的色胺酮新衍生物在制备治疗肿瘤药物中的应用。所述的的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂。所述的胶囊剂采用软胶囊剂。所述的粉针剂采用为冻干粉针剂。实施例1.合成2,7-二氯吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮(1a)：称取4-氯靛红1.0g(0.0055mol)、5-氯靛红酸酐1.15g(0.0058mol)加入到装有磁子的100ml三颈瓶中，然后向三颈瓶中加入40ml三氯甲烷，1.5ml三乙胺，在油浴80℃加热回流3h，反应结束后，停止加热，待冷却，抽滤得到粗品产物黄色固体粉末，产物用10ml乙醇洗涤3次，得到纯品产物黄色固体粉末，烘干、称重1.12g，产率64.4％。2,7-二氯吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮(1a)：黄色固体粉末，产率64.4％；m.p.291.2-293.4℃；1HNMR(400MHz,DMSO)δ8.47(d,J＝8.1Hz,1H),8.29(dd,J＝1.8,1.0Hz,1H),8.02(s,1H),7.92–7.84(m,1H),7.56(t,J＝7.7Hz,1H),7.16(s本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.色胺酮衍生物，其特征在于，其化学式如下式所示：

【技术特征摘要】
1.色胺酮衍生物，其特征在于，其化学式如下式所示：其中，R1，R2为1-4位上各自独立的取代基，R2为7-10位上各自独立的取代基；R1，R2＝卤素，烷基，烷氧基中的一种或几种。2.色胺酮衍生物，其特征在于，其化学式如式1所示：。3.色胺酮衍生物，其特征在于，选自如下化合物：。4.色胺酮衍生物，其特征在于，选自如下化合物：。5.根据权利要求1所述色胺酮衍生物为活性...

【专利技术属性】
技术研发人员：王翠玲，白逍，张晓斌，刘建利，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61