一种高生物利用度的辅酶Q10咀嚼片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种高生物利用度辅酶Q10咀嚼片及其制备方法，所述制备方法包括将脂溶性的辅酶Q10与亲水性胶体溶液混合，高速剪切乳化后，在高压情况下将液滴粉碎得到纳米分散的乳滴，再通过喷雾干燥或喷雾冷凝‑淀粉床干燥技术得到含较高含量亲水性的辅酶Q10干粉，将得到的辅酶Q10干粉与木糖醇，乳糖，其它粘合剂，助流剂等混合压片，最终得到口感好，生物利用度高的辅酶Q10咀嚼片。本发明专利技术得到的辅酶Q10咀嚼片中辅酶Q10处于无定型状态，纳米分散，稳定性好，口服生物利用度优异，具很好的抗氧化、增强免疫力功效，适于在保健食品、化妆品或药物等中应用。

A high bioavailability coenzyme Q10 chewable tablet and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种高生物利用度的辅酶Q10咀嚼片及其制备方法
本专利技术涉及一种高生物利用度辅酶Q10咀嚼片及其制备方法，属于保健品领域。
技术介绍
辅酶Q10是生物体内广泛存在的脂溶性化合物，它在自然界中分布广泛，主要存在于酵母、植物叶子、种子及动物的心、肝和肾的细胞中，是人体最重要的辅酶之一。辅酶Q10，又称为泛醌，(Ubiquinone)，正常情况下是黄色结晶，熔点在48℃，不溶于水，是一类脂溶性物质。辅酶Q10的结构式如下：辅酶Q10是生物细胞自身产生的天然抗氧化剂，可阻止自由基的形成，有助于维护免疫系统的正常动作及延缓衰老，具有良好的增强免疫力、缓解体力疲劳、抗氧化等多种生物学作用，对预防冠心病、缓解牙周炎、治疗糖尿病等方面有显著效果，在高血压、充血性发力衰竭及心绞痛、神经系统疾病和皮肤性病症的治疗方面也扮演着重要的角色，同时还有抗肿瘤作用，临床上对于癌细胞的转移有一定的疗效。辅酶Q10是人体中一种重要的内源性类维生素，心脏中辅酶Q10含量相对最高。身体所必需的部分辅酶Q10是通过内源性合成来提供的，其它部分是从食物中吸收的。人类在20岁时，自主合成的辅酶Q10能力达到顶峰，维持至50岁左右。以后会逐年下降，因为寄存辅酶Q10的细胞线粒体DNA物质被氧自由基破坏，导致自主合成辅酶Q10减少。结果使人体细胞，特别是心脏细胞的代谢功能下降，“老态龙钟”就显现出来了。正是由于辅酶Q10具有良好的抗氧化、增强免疫力等功效，但是随着人体年龄的增大，体内辅酶Q10的含量越来越少，下降很快，所以为了补充内源性合成辅酶Q10的量的目的，当今普遍以膳食补充剂，或保健品，或食品的形式补充额外的辅酶Q10，仅在中国国内就出现了几十种含辅酶Q10的保健品或膳食补充剂，这些保健品或膳食补充剂绝大多数都是以软胶囊的形式存在的，即主要是将辅酶Q10晶体分散或溶解于植物油脂中，或者将所述的晶体粉末直接装入胶囊中，再辅以其它维生素或类维生素，以软胶囊形式服用。但由于辅酶Q10是脂溶性的，基本上不溶于水，并且为结晶态，这限制了其生物利用度的提高，往往需要服用过量的辅酶Q10才能达到预期的效果。而且，以软胶囊形式摄入辅酶Q10时，需将辅酶Q10分散或溶解于植物油脂或其它甘三酯中，会造成额外的油脂摄入，这点受到部分消费者的抵制。另一方面，辅酶Q10是一种不稳定的物质，易氧化而降低其生物效价，所以在将其制成可服用的制剂时，一定的防止辅酶Q10发生氧化的保护措施是必要的。为了克服晶体辅酶Q10水溶性差，生物利用度低的缺陷，很多人致力于研发口服生物利用度更好的产品，如陈玉军等人在《提高辅酶Q10口服生物利用度的方法与思考》(《生物技术世界》2015第3期)中提到将Gemini作为辅酶Q10的生物粘附材料，通过静电作用粘附于胃肠道表面，增加制剂与胃肠道的接触时间，从而提高Q10的生物利用度。PCT国际申请号PCT/JP2007/057954公开了一种用于改进辅酶Q10在口腔中溶出性能的方法，将辅酶Q10包裹在环糊精，特别是环糊精中，再将所述环糊精包合产物用作辅酶Q10成分，与其它辅料混合制成咀嚼组合物，其中为了保证咀嚼组合物中辅酶Q10的生物利用度，环糊精包合产物中辅酶Q10含量越低越有利。中国专利申请公开号CN106177227A提到了一种具有增强免疫力功效的含辅酶Q10的组合物，认为辅酶Q10与葡萄籽提取物复配使用会提高辅酶Q10的生物利用度。中国专利申请公开号CN104983697A公开了通过咀嚼片配方的调整来增强辅酶Q10在人体中的生物利用度，但从其公开的文献中看不出其生物利用度的增强效果。PCT国际申请号PCT/US2006/029821描述了溶解度和生物利用度提高的苯醌组合物，主要将苯醌如辅酶Q10与至少一种溶解度提高的聚合物在溶剂中溶解后，脱除溶剂形成无定形苯醌，从而提高其生物利用度。在上述各种提高辅酶Q10在人体中生物利用度的方法中，或者通过让辅酶Q10与其它物质复合使用，将终端制剂产品配方进行调整等措施，生物利用度增强效果不明显，而且缺少必要的理论基础。或者，使辅酶Q10与其它聚合物一起在有机溶剂中溶解，后将有机溶剂脱除，使辅酶Q10以无定形形式吸附于聚合物中，从而提高其在人体中的生物利用度，但这种方法一方面要用到较多具有毒性的有机溶剂，不能保证终端制剂产品的安全性，另一方面辅酶Q10的稳定性没有得到必要的改善，而且，大量聚合物的应用，对终产品的口感影响较大，特别是将这些吸附于聚合物上的辅酶Q10用于口服咀嚼片时，有一种令人不愉快的口感，口感对消费者口服时的消费体验是很关键的。或者，将辅酶Q10通过环糊精的包合作用，改善其溶出性能，从而提高生物利用度，但为了达到较好的包合效果，包合物中辅酶Q10的含量越低越好，这对终产品的经济性不利。总之，由于晶体辅酶Q10的脂溶性特征，其在人体中的生物利用度不高，为了提高其生物利用度不得不与油脂复合使用，或者通过一些措施改变辅酶Q10晶型结构，或者改变辅酶Q10的溶解性质，但前期的这些方法中存在着各种各样的缺陷，比如终产品中辅酶Q10生物利用度提高不明显，有机溶剂的使用带来安全性问题，对辅酶Q10的稳定性改进作用不大等等。在常规的辅酶Q10咀嚼片加工工艺中，一般是将辅酶Q10晶体粉末与辅料混合，辅料包括但不限于糊精、淀粉、蔗糖或其它糖醇类，助流剂二氧化硅，脱模剂硬脂酸镁，粘合剂纤维素衍生物、聚维酮、淀粉衍生物等，必要时加入其它维生素或植物提取物，经片剂压制工艺后制成。由常规的辅酶Q10咀嚼片加工工艺所得到的咀嚼片有以下几个方面的缺陷：首先，咀嚼片中辅酶Q10在人体内生物利用度低。由于辅酶Q10是以晶体状态存在，水溶性极差，与软胶囊中辅酶Q10存在形态一样，在人体中生物利用度很差，为了达到预期效果需要补充多量的辅酶Q10，经济性差。即使以前也用文献中也提到将辅酶Q10微囊化，但往往工艺复杂，达不到纳米分散，制成片剂时生物利用度偏低。其次，由于辅酶Q10没有经任何保护作用，易接触空气中氧气而被氧化降解，进一步降低了其生物效价。再次，由于晶体辅酶Q10耐压性差，为了使其成型，不得不加入大量的辅料如微晶纤维素、聚维酮、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素等，这样很容易导致最后咀嚼片的口感很差，降低消费者的消费体验效果。最后，由于晶体辅酶Q10的熔点在48℃，这样在生产中，特别是在连续高速高压压片生产过程中，由于设备升温，很容易使部分辅酶Q10熔融而粘冲，造成生产上的困难。因此，非常有必要找到一种有效的方法在提高辅酶Q10在人体中生物利用度的同时，改善其稳定性，并能以一种方便有效的方式食用。
技术实现思路
为了克服先前技术的缺陷，本专利技术提供了一种能工业化生产的高生物利用度的辅酶Q10咀嚼片组合物，以解决上述所有问题。为了克服晶体辅酶Q10在直接压片时这些缺陷，同时在考虑到现有技术的各种缺陷，本专利技术提供了一种高生物利用度的辅酶Q10咀嚼片的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(a)加热熔融晶体辅酶Q10，将熔融状的辅酶Q10与亲水性胶体溶液在高速剪切下进行混合，以形成水包油型乳滴；(b)通过高压均质作用将步骤(a)的所述水包油型乳滴进行粉碎，以得到纳米级分散的乳滴；(c)利用喷雾干燥或喷雾冷凝-淀粉床流化干燥技术将本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高生物利用度的辅酶Q10咀嚼片的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(a)加热熔融晶体辅酶Q10，将熔融状的辅酶Q10与亲水性胶体溶液在高速剪切下进行混合，以形成水包油型乳滴；(b)通过高压均质作用将步骤(a)的所述水包油型乳滴进行粉碎，以得到纳米级分散的乳滴；(c)利用喷雾干燥或喷雾冷凝‑淀粉床流化干燥技术将步骤(b)的所述纳米级分散的乳滴定形，以得到亲水性的辅酶Q10干粉或微粒；以及(d)将步骤(c)的所述亲水性的辅酶Q10干粉或微粒与填充剂进行混合，混合后直接压片，以得到高生物利用度的辅酶Q10咀嚼片。

【技术特征摘要】
1.一种高生物利用度的辅酶Q10咀嚼片的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(a)加热熔融晶体辅酶Q10，将熔融状的辅酶Q10与亲水性胶体溶液在高速剪切下进行混合，以形成水包油型乳滴；(b)通过高压均质作用将步骤(a)的所述水包油型乳滴进行粉碎，以得到纳米级分散的乳滴；(c)利用喷雾干燥或喷雾冷凝-淀粉床流化干燥技术将步骤(b)的所述纳米级分散的乳滴定形，以得到亲水性的辅酶Q10干粉或微粒；以及(d)将步骤(c)的所述亲水性的辅酶Q10干粉或微粒与填充剂进行混合，混合后直接压片，以得到高生物利用度的辅酶Q10咀嚼片。2.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(a)中，所述亲水性胶体为明胶、阿拉伯胶、或辛烯基琥珀酸淀粉钠。3.如权利要求2所述的制备方法，其中，步骤(a)中，所述亲水性胶体溶于60～80℃的水中，以得到亲水性胶体溶液。4.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(a)中，加热熔融晶体辅酶Q10的温度为50℃以上形成熔融状的辅酶Q10。5.如权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(a)中，所述熔融状的辅酶Q10与所述亲水性胶体溶液在高速剪切下进行混合，剪切速率为5000-20000rpm。6.如权利要求5所述的制备方法，其中，步骤(a)中，剪切后乳滴平均粒径为0.5-4.0μm。7....

【专利技术属性】
技术研发人员：许新德，刘爱琴，孙晓霞，邵斌，叶双明，徐军，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：浙江,33