一种含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，所述的药物组合物含有酒石酸匹莫范色林、填充剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于，还含有共聚维酮、β‑环糊精。本发明专利技术的产品稳定性好，而且掩盖了苦味，口感较好，吸收快，具有更加优秀的产品质量；本发明专利技术的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

A pharmaceutical composition containing pimovanseline tartrate

【技术实现步骤摘要】
一种含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物及其片剂的制备方法。
技术介绍
酒石酸匹莫范色林(pimavanserin)用于非典型抗精神病的治疗药物，以匹莫范色林酒石酸盐存在，化学名为马色林半酒石酸盐；1-(4-氟苄基)-3-(4-异丁氧基苄基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲:酒石酸盐(2:1)，分子量1005.20(酒石酸盐)，分子式(C25H34FN3O2)2·C4H6O6，化学结构式为：含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，在湿法制粒后，体外溶出度试验考察中，在规定的60分钟内溶出不完全，即在规定的服用方法条件下，无法完全满足人体内的稳定药物浓度要求。且在加速实验条件下，含量下降，有关物质明显增加。另外，由于酒石酸匹莫范色林味苦、有刺激性的口感，因此，其依从性差。
技术实现思路
本专利技术的目的提供了一种新的含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，该组合物制成普通片剂。本专利技术的目的提供了一种新的含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，该含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物的稳定性好，溶出完全。本专利技术的目的提供了一种新的含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，该含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物的口感好，患者依从性强。本专利技术的另一个目的在于提供一种含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物的制备方法，该方法适合工业生产。具体而言，本专利技术提供了：一种含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，含有：酒石酸匹莫范色林、填充剂、崩解剂和润滑剂，还含有共聚维酮、β-环糊精。所述的含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物为片剂。所述的含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，各组分的重量比为：所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种。所述的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种。所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种。所述的含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物制备成片剂，其制备方法为：1)将β-环糊精、酒石酸匹莫范色林、崩解剂粉碎，搅拌均匀，过50～100目筛，备用；2)将填充剂、崩解剂、润滑剂分别过50～100目筛，备用；3)将1)中制得的酒石酸匹莫范色林颗粒与2)中辅料混合均匀，加入共聚维酮，搅拌均匀，压片，即得。本专利技术与现有技术相比具有以下优点和积极效果：1、本专利技术的产品稳定性好而且掩盖了苦味，口感较好，吸收快。2、本专利技术的产品稳定性好，溶出完全。3、本专利技术的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。具体实施方式以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。共聚维酮购自上海厚诚精细化工有限公司。试验方法溶出度取上述试验品照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第一法)，以氯化钠的盐酸溶液(取氯化钠2g，加盐酸7ml，加水至1000ml)900ml(100mg规格)为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在298nm处测定吸光度；另精密量取酒石酸匹莫范色林对照品适量，加溶出介质制成每1ml中约含100μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。有关物质取酒石酸匹莫范色林研细粉末适量(约相当于5片的量)，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相适量，超声处理30分钟使酒石酸匹莫范色林溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相定量稀释制成每1ml中含酒石酸匹莫范色林10μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)规定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液(取冰醋酸铵3.9g，加水810ml溶解后，加三乙胺2.0ml，冰醋酸10.0ml，磷酸3.0ml，摇匀)-乙腈(820:150)为流动相；流速为每分钟2ml；柱温32℃；检测波长283nm。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～25％，再分别量取供试品溶液与对照溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。供试品溶液的色谱图中，扣除相对保留时间0.2前的色谱峰。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05M磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g与庚烷磺酸钠6.06g，加水1000ml溶解后，滴加磷酸调节pH值至2.5)(37:63)为流动相，检测波长为210nm。理论板数按酒石酸匹莫范色林峰计算不得低于2000。测定法取本品20片，精密称定，研细P取研细粉末适量(约相当于匹莫范色林5mg)，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相定晕稀释至刻度，滤过。精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，加流动相定量稀释至刻度，作为供试品溶液。另精密称取对照品约50mg，置50m1量瓶中，加甲醇溶解并定量稀释至刻度。精密量取lm1，置100ml量瓶中，加流动相定量稀释至刻度，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液及对照品溶液各20μl。注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中酒石酸匹莫范色林的含量。试验例1：粘合剂筛选分别取酒石酸匹莫范色林17g(含量99.9％，总杂0.09％)，乳糖10g，交联羧甲基纤维素钠8g、微粉硅胶3g、β-环糊精15g，按下述处方制备酒石酸匹莫范色林片剂制得的产品。表1处方设计—粘合剂筛选处方粘合剂1聚乙烯吡咯烷酮2羧甲基纤维素3纤维素醚4共聚维酮制备方法：1)将β-环糊精、酒石酸匹莫范色林、崩解剂粉碎，搅拌均匀，过80目筛，备用；2)将乳糖，交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶分别过筛，备用；3)将1)中制得的酒石酸匹莫范色林颗粒与2)中辅料混合均匀，加入粘合剂，搅拌均匀，压片，即得。结果见表2。表2溶出度试验结果由上表可知，选用共聚维酮作为粘合剂时，不同时间的累积溶出度保持稳定，说明，且均在75％以上本专利技术所得的产品质量稳定，溶出效果好。试验例2：影响因素试验取实施例1、2、3、4产品进行影响因素试验，结果见表3。表3影响因素试验数据结论：由上表可知道，按本专利技术方法制备的产品，在高温及光照下具有较好的稳定性。试验例3：加速试验取实施例1、2、3产品进行加速试验，结果见表4。表4加速试验数据包装：市售包装，考察条件：温度40℃，湿度75％结论：由上表可知道，按本专利技术方法制备的产品，在高温及光照下的稳定性优于对比例。制备例实施例1处方制备方法1)将β-环糊精、酒石酸匹莫范色林、低取代羟丙基纤维素粉碎，搅拌均匀，过50目筛，备用；2)将乳糖、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁分别过50目筛，备用；3)将1)中制得的酒石酸匹莫范色林颗粒与2)中辅料混合均匀，加入共聚维酮，搅拌均匀，压片，即得。实施例2处方制备方法1)将β-环糊精、酒石酸匹莫范色林、交联聚乙烯吡咯烷酮粉碎，搅拌均匀，过60目筛，备用；2)将交联聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉分别过60目筛，备用；3)将1)中制得的酒石酸匹莫范色林颗粒与2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，含有：酒石酸匹莫范色林、填充剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于，还含有共聚维酮、β‑环糊精。

【技术特征摘要】
1.一种含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，含有：酒石酸匹莫范色林、填充剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于，还含有共聚维酮、β-环糊精。2.根据权利要求1所述的含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，其特征在于药物组合物制备成片剂。3.根据权利要求1所述的含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，其特征在于各组分的重量比为：4.根据权利要求1所述的含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种。5.根据权利要求1所述的含有酒石酸匹莫范色林的药物组合物，其特征在于所述的崩解剂选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐艳红，
申请(专利权)人：天津耀辰实业发展有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12