一种含有苄硝唑的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种含有苄硝唑的药物组合物，所述的药物组合物含有苄硝唑、填充剂、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸、硬脂酸镁。本发明专利技术的本发明专利技术的产品稳定性好，溶出完全，具有更加优秀的产品质量；本发明专利技术的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

A pharmaceutical composition containing benznidazole

【技术实现步骤摘要】
一种含有苄硝唑的药物组合物
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有苄硝唑的药物组合物及其片剂的制备方法。
技术介绍
恰加斯病由克鲁斯锥虫引起，主要传播媒介为吸血猎蝽虫，于1908年由Chagas医生发现，故又称Chagas病。主要流行于中、南美洲，所以又称美洲锥虫病。该病急性期有发热、颜面水肿、淋巴结炎、贫血等。慢性期常有心肌炎、心力衰竭、巨食管炎、巨结肠及肺、脑栓塞，猝死等发生。美国食品和药品监管局2017年批准苄硝唑(Benznidazole)用于2至12岁有锥虫病儿童治疗。苄硝唑是一种微黄色结晶粉末，不溶于水，微溶在丙酮和乙醇，化学名是N-benzyl-2-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)acetamide。分子式C12H12N4O3和分子量为260.246g/mol。结构式为:
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的含有苄硝唑的药物组合物，该含有苄硝唑的药物组合物的稳定性好，溶出好。本专利技术的另一个目的在于提供一种含有苄硝唑的药物组合物的制备方法，该方法适合工业生产。具体而言，本专利技术提供了：一种含有苄硝唑的药物组合物，含有：苄硝唑、填充剂、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸、硬脂酸镁。所述的含有苄硝唑的药物组合物为片剂。所述的含有苄硝唑的药物组合物，各组分的重量比为：所述的填充剂为单水乳糖和丙二醇单辛酸酯组成的组合物，进一步优选为重量比为1：(0.1～0.5)的单水乳糖和丙二醇单辛酸酯组成的组合物；更进一步优选为重量比为1:0.3的单水乳糖和丙二醇单辛酸酯组成的组合物。所述的含有苄硝唑的药物组合物制备成片剂，其制备方法包括以下步骤：(1)将苄硝唑、填充剂、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸混合后搅拌均匀，得粉末状固体；(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得苄硝唑片剂。本专利技术与现有技术相比具有以下优点和积极效果：1、本专利技术的产品稳定性好，溶出完全。2、本专利技术的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。具体实施方式以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。苄硝唑根据WO2017205622A1所述方法制备。试验方法有关物质：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于苄硝唑2mg)，加流动相配制成每1ml中含0.2mg的溶液，滤过，取滤液作为供试品溶液。精密量取适量，加流动相稀释成每1ml中约含2μg的溶液，作为对照溶液。在下列选定的色谱条件下：二极管阵列检测器(岛津：LC-20AT，SPD-M20A，SIL-20A，DGU-20A5)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水-冰醋酸(30：70：0.2)为流动相，色谱柱温度为30℃，流速1.5ml/min，检测波长为336nm,理论板数按奥硝唑峰计算不低于2800，苄硝唑与相邻杂质的分离度应不小于3。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对照溶液主峰高约为满量程的10％，再取供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液的主峰面积。溶出度：取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法)，以0.1mol/L的盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，过滤，取续滤液作为供试品溶液；或精密量取续滤液5ml置10ml的量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取苄硝唑对照品12.5mg，置50ml的量瓶中，加入溶出介质使溶解并稀释至刻度，精密量取1ml置10ml的量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在273nm波长处测定吸光度，计算每片溶出量。试验例1：处方筛选试验—填充剂剂选择分别取苄硝唑12.5g(含量99.9％，总杂0.07％)，填充剂64g(见表1)、低取代羟丙基纤维素3.50g、聚乙二醇琥珀酸0.5g、硬脂酸镁0.65g，按下述方法制备制得含有苄硝唑片，检测溶出度及有关物质，结果见表2：表1苄硝唑处方(单位：g)制备方法：(1)将苄硝唑、填充剂、低取代羟丙基纤维素混合后搅拌均匀，得粉末状固体；(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得苄硝唑片剂。表2试验结果试验结果表明：采用丙二醇单辛酸酯与单水乳糖混合物作为填充剂制备的苄硝唑片剂的溶出度显著提高，但裂片率较高。试验例2：处方筛选试验分别取苄硝唑12.5g(含量99.9％，总杂0.07％)，丙二醇单辛酸酯11g、单水乳糖37g、低取代羟丙基纤维素3.50g、硬脂酸镁0.65g，按下述方法制备制得含有苄硝唑片，检测溶出度及有关物质，结果见表2：聚乙二醇琥珀酸0.5g、表2苄硝唑处方(单位：g)制备方法：(1)将苄硝唑、填充剂、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸混合后搅拌均匀，得粉末状固体；(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得苄硝唑片剂。表2试验结果试验结果表明：添加聚乙二醇琥珀酸制备的苄硝唑片剂的裂片率显著降低。试验例3：加速试验取实施例1、2、3产品进行加速试验，结果见表4。表4苄硝唑片加速试验数据包装：市售包装，考察条件：温度40℃，湿度75％结论：由上表可知道，按本专利技术方法制备的产品，在高温及光照下具有良好的稳定性。制备例实施例1处方制备方法(1)将苄硝唑、丙二醇单辛酸酯、单水乳糖、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸混合后搅拌均匀，得粉末状固体；(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得苄硝唑片剂。实施例2处方制备方法(1)将苄硝唑、丙二醇单辛酸酯、单水乳糖、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸混合后搅拌均匀，得粉末状固体；(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得苄硝唑片剂。实施例3处方制备方法(1)将苄硝唑、丙二醇单辛酸酯、单水乳糖、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸混合后搅拌均匀，得粉末状固体；(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得苄硝唑片剂。实施例4处方制备方法(1)将苄硝唑、丙二醇单辛酸酯、单水乳糖、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸混合后搅拌均匀，得粉末状固体；(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得苄硝唑片剂。实施例5处方制备方法(1)将苄硝唑、丙二醇单辛酸酯、单水乳糖、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸混合后搅拌均匀，得粉末状固体；(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得苄硝唑片剂。实施例6处方制备方法(1)将苄硝唑、丙二醇单辛酸酯、单水乳糖、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸混合后搅拌均匀，得粉末状固体；(2)将上述混合粉末干法制粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合后搅拌均匀，压片，得苄硝唑片剂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有苄硝唑的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有：苄硝唑、填充剂、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸、硬脂酸镁。

【技术特征摘要】
1.一种含有苄硝唑的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有：苄硝唑、填充剂、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇琥珀酸、硬脂酸镁。2.根据权利要求1所述的含有苄硝唑的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物制备成片剂。3.根据权利要求1所述的含有苄硝唑的药物组合物，其特征在于，所述的含有苄硝唑的药物组合物，各组分的重量比为：4.根据权利要求1所述的含有苄硝唑的药物组合物，其特征在于所述的填充剂为单水乳糖和丙二醇单辛酸酯组成的组合物。5.根据权利要求4所述的含有苄硝唑的药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐艳红，
申请(专利权)人：天津耀辰实业发展有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12