一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种以2‑吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物及其合成方法和应用，合成方法为：将氨基硫脲溶于甲醇，溶解后，加入2‑吡啶甲醛、混合均匀，将混合溶液回流、过滤，滤液室温挥发，有透明无色晶体析出，用无水乙醇洗涤2‑3次，得到配体；取制得的配体和PtCl2(DMSO)2于一端密封的玻璃管中，滴加CH3OH或者EtOH溶解，真空密封，在80℃‑120℃鼓风干燥箱中静置72 h，得到铂配合物。本发明专利技术对合成的铂配合物进行了体外增殖抑制活性实验，对于癌细胞，2‑吡啶甲醛缩氨基硫脲配体的活性都不高，与铂离子配位之后，活性相对都提高了，在癌细胞中，特别是对SK‑N‑MC细胞具有特异性，生物活性比起其他癌细胞要好，对人正常肝细胞HL‑7702而言，所有的铂配合物的毒性都比顺铂低。

A Platinum Complex with 2-Pyridine Formaldehyde Thiosemicarbazone as Ligand and Its Synthesis Method and Application

The invention discloses a platinum complex with 2 pyridylformaldehyde thiosemicarbazone as ligand and its synthesis method and application. The synthesis method comprises dissolving thiosemicarbazone in methanol, adding 2 pyridylformaldehyde after dissolving, mixing evenly, refluxing and filtering the mixed solution, volatilizing the filtrate at room temperature, precipitating transparent colorless crystals, washing 2 3 times with anhydrous ethanol, and obtaining the ligand. The obtained ligand and PtCl2 (DMSO) 2 were dissolved in a sealed glass tube by dropping CH3OH or EtOH and sealed in vacuum. Platinum complexes were obtained by placing them in an air drying chamber at 80 120 C for 72 hours. The platinum complexes synthesized by the invention have been tested for proliferation inhibition activity in vitro. For cancer cells, the activity of 2 pyridine formaldehyde thiosemicarbazone ligand is not high. After complexing with platinum ions, the activity is relatively improved. In cancer cells, especially SK_N_MC cells, the biological activity is better than that of other cancer cells, and is better than that of human normal hepatocyte HL_thorium. All platinum complexes are less toxic than cisplatin.

【技术实现步骤摘要】
一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物及其合成方法和应用
本专利技术涉及铂配合物的合成，具体涉及一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物及其合成方法和应用。
技术介绍
在发现顺铂的抗癌作用40年后，科学家们仍在寻求开发具有改善顺铂副作用和耐药性的铂金属配合物，耐药性及大的毒副作用是顺铂治疗中的两个主要问题。在这些化合物中，具有缩氨基硫脲配体的铂配合物作为新类别出现，具有与已被发现的抗癌剂不同的特征，包括与DNA别具一格的结合方式，不断增加的细胞累积和不同的蛋白质相互作用模式。缩氨基硫脲因其对细菌和病毒感染、结核病和麻风病的潜在治疗活性而备受关注。此外，引起特别注意的还是它们的抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性是由于核糖核苷酸还原转化为脱氧核糖核苷酸的修饰引起的抑制DNA合成。在许多情况下，结合了缩氨基硫脲的过渡金属配合物显示出比单独的缩氨基硫脲或者过渡金属盐具有更高的生物活性以及特异性，这很好的改善了顺铂抗癌活性中毒副作用大以及具有耐药性的缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物及其合成方法和应用，该合成方法，操作简单，便于实施。本专利技术还提供了上述铂配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。实现本专利技术目的的技术方案是：一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物的合成方法，包括以下步骤：(1)将氨基硫脲溶于甲醇，溶解后，加入2-吡啶甲醛、混合均匀，将混合溶液回流、过滤，滤液室温挥发，有透明无色晶体析出，用无水乙醇洗涤2-3次，得到配体；(2)取步骤(1)制得的配体和PtCl2(DMSO)2于一端密封的玻璃管中，滴加CH3OH或者EtOH溶解，真空密封，在80℃-120℃鼓风干燥箱中静置72h，得到铂配合物。所述步骤(2)，是取步骤(1)制得的配体和PtCl2(DMSO)2于一端密封的玻璃管中，按体积比为1:1滴加CH2Cl2和CH3OH溶解，真空密封，80℃-120℃鼓风干燥箱中静置72h，得到铂配合物。步骤(1)中，所述的氨基硫脲，为4-甲基-3-氨基硫脲、4，4-二甲基-3-氨基硫脲、4-(N,N-四氢吡咯)-3-氨基硫脲、4-苯基氨基硫脲中的一种；氨基硫脲与甲醇物质的量之比为1:167；氨基硫脲与2-吡啶甲醛物质的量之比为1:1；所述的回流，回流温度为65℃，回流时间为4h。步骤(2)中，所述的配体与PtCl2(DMSO)2的物质的量之比为1:1；配体与CH3OH物质的量之比为1:1000；配体与EtOH物质的量之比为1:800。步骤(2)中，所述的配体与PtCl2(DMSO)2的物质的量之比为1:1；配体与CH3OH物质的量之比为1:500；配体与CH2Cl2物质的量之比为1:500。步骤(2)中，得到铂配合物的结构式如下C1-C5所示：上述式C1-C5所示铂配合物的合成路线如下：对无机药物研究来说如何平衡金属配合物的药理活性和潜在的毒性始终是一个主要的挑战，目前，成功开发新的抗癌金属药物变得越来越困难，新化合物很难超越现有的一线药物的治疗效果，而新化合物在改善毒性方面也不具备明显的优越性，但新专利技术的金属配合物则有效的改善了这个问题，在进行生物活性试验时对SK-N-MC细胞有特异性，且相较于顺铂毒性比正常细胞小。本专利技术进一步对合成的铂配合物进行了体外增殖抑制活性实验，对于癌细胞，2-吡啶甲醛缩氨基硫脲配体的活性都不高，与铂离子配位之后，活性相对都提高了，在癌细胞中，特别是对SK-N-MC细胞具有特异性，生物活性比起其他癌细胞要好，而其中C3铂配合物的活性都比其它化合物高，可能是和配体上的亲脂基团有关，使活性增加，而对人正常肝细胞HL-7702而言，所有的铂配合物的毒性都比顺铂低。附图说明图1为实施例1合成的C1铂配合物的单晶结构图；图2为实施例2合成的C2铂配合物的单晶结构图；图3为实施例3合成的C3铂配合物的单晶结构图；图4为实施例4合成的C4铂配合物的单晶结构图；图5为实施例5合成的C5铂配合物的单晶结构图。具体实施方式下面结合附图和实施例对本
技术实现思路
做进一步阐述，但不是对本专利技术的限定。实施例1：C1铂配合物的合成方法为：(1)将氨基硫脲(273mg，3mmol)溶于20ml甲醇，再加入2-吡啶甲醛(295ul，3mmol)，65℃回流4h，过滤，滤液室温挥发，有透明无色晶体析出，用无水乙醇洗涤2-3次，得到配体L1；Yield:0.4266g，79％,C7H8N4S：C,46.65；H,4.47；N,31.09；S,17.79.Found：C,46.58；H,4.37；N,31.19；S,17.89.IR,cm-1:3426(s,amide),3269(s,NH),3168(m,aromatichydrogen),1614(s),1538(s),1468(s,aromatic),1297(m,C＝N),1108(s,thioamide),877(m,C-H),776(m,C＝S),624(m)；(2)称取配体L1(9.5mg，0.05mmol)和PtCl2(DMSO)2(23mg，0.05mmol)于一端密封的玻璃管中，滴加CH3OH(2mL)溶解，真空密封，80℃鼓风干燥箱中静置72h，得到红色晶体，即为目标铂配合物C1，其单晶结构如图1所示；Yield:0.005227g，25.5％，C7H8ClN4PtS：C,20.47；H,1.96；Cl,8.63；N,13.64；Pt,47.49；S,7.81.Found：C,20.43；H,1.97；Cl,8.64；N,13.66；Pt,46.49；S,7.89.IR,cm-1:3427(s,amide),3282(s,NH),3099(m,aromatichydrogen),1631(s),1550(s),1459(s,aromatic),1322(m,C＝N),1156(s,thioamide),852(m,C-H),777(m,C＝S),621(m).。实施例2：C2铂配合物的合成，具体合成方法为：(1)将4-甲基-3-氨基硫脲(315mg，3mmol)溶于20ml甲醇，再加入2-吡啶甲醛(295ul，3mmol)，65℃回流4h，过滤，滤液室温挥发，有透明无色晶体析出，用无水乙醇洗涤2-3次，得到配体L2；Yield:0.4423g，76％，C8H10N4S：C,49.46；H,5.19；N,28.84；S,16.51.Found：C,49.51；H,5.21；N,28.73；S,16.41.IR,cm-1:3288(s,amide),3138(s,NH),3045(m,aromatichydrogen),1551(s),1527(s),1459(s,aromatic),1264(m,C＝N),1038(s,thioamide),885(m,C-H),779(m,C＝S),675(m)；(2)称取配体L2(10mg，0.05mmol)和PtCl2(DMSO)2(23mg，0.05mmol)溶于一端密封的玻璃管中，滴加EtOH(2mL)溶解，真空密封，80℃鼓风干燥箱中静置72h，得到红色晶体，即为目标铂配合物C2，其单晶结构如图2所示；Yield:0.003879g，18.3％，C8H10ClN本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以2‑吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氨基硫脲溶于甲醇，溶解后，加入2‑吡啶甲醛、混合均匀，将混合溶液回流、过滤，滤液室温挥发，有透明无色晶体析出，用无水乙醇洗涤2‑3次，得到配体；(2)取步骤(1)制得的配体和PtCl2(DMSO)2于一端密封的玻璃管中，滴加CH3OH或者EtOH溶解，真空密封，在80℃‑120℃鼓风干燥箱中静置72h，得到铂配合物。

【技术特征摘要】
1.一种以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氨基硫脲溶于甲醇，溶解后，加入2-吡啶甲醛、混合均匀，将混合溶液回流、过滤，滤液室温挥发，有透明无色晶体析出，用无水乙醇洗涤2-3次，得到配体；(2)取步骤(1)制得的配体和PtCl2(DMSO)2于一端密封的玻璃管中，滴加CH3OH或者EtOH溶解，真空密封，在80℃-120℃鼓风干燥箱中静置72h，得到铂配合物。2.根据权利要求1所述的以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)，是取步骤(1)制得的配体和PtCl2(DMSO)2于一端密封的玻璃管中，按体积比为1:1滴加CH2Cl2和CH3OH溶解，真空密封，80℃-120℃鼓风干燥箱中静置72h，得到铂配合物。3.根据权利要求1所述的以2-吡啶甲醛缩氨基硫脲为配体的铂配合物的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的氨基硫脲，为4-甲基-3-氨基硫脲、4，4-二甲基-3-氨基硫脲、4-(N,N-四氢吡咯)-3-氨基硫脲、4-苯基氨基硫脲中的一种；氨基硫脲与甲醇物质的量之...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨峰，孙泽文，赵蕾，梁宏，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：广西,45