在其上具有共价附接的润滑涂层的软性接触镜片制造技术

本发明专利技术总体上涉及软性接触镜片和用于生产所述软性接触镜片的方法，所述软性接触镜片包括基于聚乙烯醇的水凝胶镜片本体和在其上的持久性润滑涂层，所述持久性润滑涂层通过6元缩醛环共价附接到所述基于聚乙烯醇的水凝胶镜片本体上。

Soft contact lenses with covalently attached lubricating coatings on them

The invention generally relates to soft contact lenses and a method for producing the soft contact lenses. The soft contact lenses include a hydrogel lens body based on polyvinyl alcohol and a durable lubrication coating thereon. The durable lubrication coating is covalently attached to the hydrogel lens body based on polyvinyl alcohol through a 6-membered acetal ring.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在其上具有共价附接的润滑涂层的软性接触镜片本专利技术涉及基于聚乙烯醇(即，基于PVA)的接触镜片，所述接触镜片中的每一个具有化学附接到所述镜片表面上的润滑涂层。此外，本专利技术提供了一种用于制备此类接触镜片的方法。
技术介绍
大多数可商购的非硅酮水凝胶接触镜片根据涉及使用一次性塑料模具以及乙烯基单体和交联剂的混合物的常规铸造模制技术生产。用常规铸造模制技术存在若干缺点。例如，传统铸造模制制造工艺经常包括镜片萃取，其中必须将未聚合单体通过使用有机溶剂从镜片中去除。使用有机溶剂可能是昂贵的并且不是环境友好的。此外，一次性塑料模具固有地具有不可避免的尺寸变化，因为，在塑料模具的注塑模制过程中，由于生产工艺(温度、压力、材料特性)的波动可能发生模具尺寸的波动，并且还因为所得模具在注塑模制后可能经受不均匀的收缩。模具中的这些尺寸变化可能导致有待产生的接触镜片的参数(峰值折射率、直径、基本曲线、中心厚度等)的波动且导致复制复杂镜片设计中的低保真度。在常规铸造模制技术中遇到的以上描述的缺点可以通过使用所谓的LightstreamTechnologyTM(爱尔康公司(Alcon))克服，其涉及(1)镜片形成组合物基本上不含单体并且包含基本上纯化的水溶性的具有烯键式不饱和基团的聚乙烯醇预聚物，(2)以高精度生产的可重复使用的模具，以及(3)在光化辐射(例如，UV)的空间限制下固化，如在美国专利号5,508,317、5,583,163、5,789,464、5,849,810、6,800,225、和8,088,313中描述的。由于使用可重复使用的、高精度的模具，根据LightstreamTechnologyTM(例如，AquaComfort)生产的非硅酮水凝胶镜片可具有高一致性和初始镜片设计的高保真度。此外，由于短固化时间、高生产率以及不含镜片萃取以相对较低的成本并且因为使用水作为用于制备镜片配制品的溶剂以环境友好方式可以生产具有高光学品质的接触镜片。然而，尽管AquaComfort镜片具有良好的光学品质和良好的表面润湿性，但是它们可能不具有所希望的表面润滑性用于确保优越的佩戴舒适性。因此，仍对具有优越的表面润滑性的新的非硅酮水凝胶接触镜片以及能够生产此类接触镜片的方法存在需求。
技术实现思路
在一方面，本专利技术提供了一种用于生产软性接触镜片的方法，所述方法包括以下步骤：(1)获得预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片，其中所述预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片由包含按摩尔计至少50％的乙烯醇重复单元的聚合物组成；(2)在约4.0或更小的pH下，使所述预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片与亲水性聚合物的第一水性涂覆溶液接触一段时间以使所述亲水性聚合物的层(或涂层)通过6元缩醛环共价附接到所述预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片上，所述亲水性聚合物具有反应性基团其中R1是甲基或乙基并且R2是氢或C1-C4烷基。另一方面，本专利技术提供了一种软性接触镜片，所述软性接触镜片包含基于聚乙烯醇的水凝胶镜片本体和在其上的涂层，其中所述基于聚乙烯醇的水凝胶镜片本体由包含按摩尔计至少50％的乙烯醇重复单元的聚合物组成，其中所述涂层通过6元缩醛环共价附接到所述基于聚乙烯醇的水凝胶镜片本体上，其中所述软性接触镜片具有优于所述基于聚乙烯醇的水凝胶镜片本体的润滑性的表面润滑性。具体实施方式除非另外定义，否则在此使用的所有技术和科学术语具有与由本专利技术所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。总体上，在此使用的命名法和实验室程序是本领域众所周知的且常用的。常规方法用于这些程序，如本领域和各种一般参考文献中提供的那些。当以单数提供术语时，诸位专利技术人也考虑了所述术语的复数。在此使用的命名法和以下描述的实验室程序是本领域中众所周知的且常用的那些。如本申请中在此使用的“约”意指一个被称为“约”的数字包括所叙述的数加上或减去那个所叙述的数字的1％-10％。“任选的”或“任选地”意指随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生，并且意指所述描述包括其中所述事件或情况发生的情形以及其中其不发生的情形。“接触镜片”是指可放置在佩带者眼睛上或眼睛内的结构。接触镜片可以矫正、改善或改变使用者的视力，但不是必须如此。“软性接触镜片”是指具有小于2.5MPa的弹性模量(即，杨氏模量)的接触镜片。如在本申请中使用的，术语“水凝胶”或“水凝胶材料”是指不溶于水的，但当完全水合时能够在其三维聚合物网络(即，聚合物基质)中容纳至少10重量百分比的水的交联的聚合物材料。“乙烯基单体”是指具有一个唯一的烯键式不饱和基团的化合物。关于化合物或材料在溶剂中的术语“可溶”意指化合物或材料在室温(即，从约20℃至约30℃)下可溶于溶剂中以得到具有按重量计至少约0.1％的浓度的溶液。关于化合物或材料在溶剂中的术语“不溶”意指化合物或材料在室温(如上文所定义)下可溶于溶剂中以得到具有按重量计小于0.005％的浓度的溶液。术语“烯键式不饱和基团”在此在广义上使用并且旨在涵盖含有至少一个>C＝C<基团的任何基团。示例性烯键式不饱和基团包括但不限于，(甲基)丙烯酰基烯丙基、乙烯基(-CH＝CH2)、1-甲基乙烯基苯乙烯基、或诸如此类。术语“(甲基)丙烯酰胺”是指甲基丙烯酰胺和/或丙烯酰胺。术语“(甲基)丙烯酸酯”是指甲基丙烯酸酯和/或丙烯酸酯。如在此使用的，“亲水性乙烯基单体”是指能够聚合以形成水溶性的或者可以吸收至少10重量百分比水的均聚物的乙烯基单体。“疏水性乙烯基单体”是指能够聚合以形成不溶于水的并且可以吸收小于10重量百分比的水的均聚物的乙烯基单体。如在本申请中使用的，术语“大分子单体”或“预聚物”是指含有两个或更多个烯键式不饱和基团的中等和高分子量的化合物或聚合物。中等分子量和高分子量典型地意指大于700道尔顿的平均分子量。如本申请使用的，术语“乙烯基交联剂”是指具有至少两个烯键式不饱和基团的化合物。“乙烯基交联剂”是指具有约700道尔顿或更小的分子量的乙烯基交联剂。如在本申请中使用的，术语“聚合物”意指通过将一种或多种单体或大分子单体或预聚物聚合/交联形成的材料。如在本申请中使用的，聚合物材料(包括单体材料或大分子单体材料)的术语“分子量”是指重均分子量，除非另外确切地指出或除非测试条件另外指明。术语“烷基”是指通过从直链或支链烷烃化合物中去除氢原子获得的单价基团。烷基(基团)与在有机化合物中的一个其他基团形成一个键。术语“亚烷基二价基团”或“亚烷基二基”或“烷基二基”可互换地指通过从烷基中去除一个氢原子而获得的二价基团。亚烷基二价基团与有机化合物中的其他基团形成两个键。术语“烷基三基”是指通过从烷基中去除两个氢原子获得的三价基团。烷基三基与有机化合物中的其他基团形成三个键。术语“烷氧基(alkoxy或alkoxyl)”是指通过从直链或支链烷基醇的羟基中去除氢原子获得的单价基团。烷氧基(基团)与有机化合物中的一个其他基团形成一个键。在本申请中，关于烷基二基或烷基的术语“取代”意指所述烷基二基或所述烷基包括至少一个取代基，所述至少一个取代基替代所述烷基二基或所述烷基的一个氢原子，并且选自由以下各项组成的组：羟基(-OH)、羧基(-COOH)、-NH2、巯基(-SH)、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于生产软性接触镜片的方法，所述方法包括以下步骤：(1)获得预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片，其中所述预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片由包含按摩尔计至少50％(优选按摩尔计至少60％、更优选按摩尔计至少70％、甚至更优选按摩尔计至少75％)的乙烯醇重复单元的聚合物组成；(2)在约4.0或更小(优选约3.5或更小、更优选约3.0或更小、甚至更优选从约0.5至约2.5)的pH下，使所述预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片与亲水性聚合物的第一水性涂覆溶液接触一定接触时间以使所述亲水性聚合物的层(或涂层)通过6元缩醛环共价附接到所述预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片上，所述亲水性聚合物具有反应性基团

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.26 US 62/412,9251.一种用于生产软性接触镜片的方法，所述方法包括以下步骤：(1)获得预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片，其中所述预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片由包含按摩尔计至少50％(优选按摩尔计至少60％、更优选按摩尔计至少70％、甚至更优选按摩尔计至少75％)的乙烯醇重复单元的聚合物组成；(2)在约4.0或更小(优选约3.5或更小、更优选约3.0或更小、甚至更优选从约0.5至约2.5)的pH下，使所述预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片与亲水性聚合物的第一水性涂覆溶液接触一定接触时间以使所述亲水性聚合物的层(或涂层)通过6元缩醛环共价附接到所述预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片上，所述亲水性聚合物具有反应性基团其中R1是甲基或乙基(优选甲基)并且R2是氢或C1-C4烷基(优选氢)。2.如权利要求1所述的方法，其中，所述接触时间是约30分钟或更少，其中所述第一水性涂覆溶液具有从约35℃至约85℃的温度。3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述亲水性聚合物是包含按摩尔计约25％或更少的乙烯基单体重复单元的直链或支链聚合物，所述乙烯基单体具有反应性基团4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述亲水性聚合物还包含一种或多种乙烯基单体的重复单元，所述一种或多种乙烯基单体选自由以下各项组成的组：含羧基的乙烯基单体、含伯胺的乙烯基单体、含仲胺的乙烯基单体、非反应性亲水性乙烯基单体、含磷酰胆碱的乙烯基单体、及其组合。5.如权利要求4所述的方法，其中，所述含羧基的乙烯基单体选自由以下各项组成的组：丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、丙基丙烯酸、丁基丙烯酸、N,N-2-丙烯酰胺基乙醇酸、β甲基-丙烯酸(巴豆酸)、α-苯基丙烯酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、白芷酸、肉桂酸、1-羧基-4-苯基丁二烯-1,3、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、马来酸、富马酸、三羧基乙烯、及其组合，其中所述含伯胺和仲胺的乙烯基单体是(甲基)丙烯酸氨基-C2-C6烷基酯、(甲基)丙烯酸C1-C6烷基氨基-C2-C6烷基酯、烯丙基胺、乙烯基胺、氨基-C2-C6烷基(甲基)丙烯酰胺、C1-C6烷基氨基-C2-C6烷基(甲基)丙烯酰胺、或其组合，其中所述非反应性亲水性乙烯基单体是(甲基)丙烯酰胺、N,N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基异丙基酰胺、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、(甲基)丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、N,N-二甲基氨基丙基(甲基)丙烯酰胺、N-2-羟乙基(甲基)丙烯酰胺、N,N-双(羟乙基)(甲基)丙烯酰胺、N-3-羟丙基(甲基)丙烯酰胺、N-2-羟丙基(甲基)丙烯酰胺、N-2,3-二羟丙基(甲基)丙烯酰胺、N-三(羟甲基)甲基(甲基)丙烯酰胺、N-甲基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-甲基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、5-甲基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、5-乙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯、(甲基)丙烯酸3-羟丙酯、甘油(甲基)丙烯酸酯、具有最高达1500道尔顿的重均分子量的C1-C4-烷氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、烯丙醇、乙烯醇、或其组合。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述亲水性聚合物包含一种或多种含羧基的乙烯基单体的重复单元，所述一种或多种含羧基的乙烯基单体选自由以下各项组成的组：丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、及其组合。7.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述亲水性聚合物包含一种或多种乙烯基单体的重复单元，所述一种或多种乙烯基单体选自由以下各项组成的组：(甲基)丙烯酸氨基-C2-C3烷基酯、(甲基)丙烯酸C1-C2烷基氨基-C2-C3烷基酯、氨基-C2-C3烷基(甲基)丙烯酰胺、C1-C2烷基氨基-C2-C3烷基(甲基)丙烯酰胺、及其组合。8.如权利要求6或7所述的方法，其中，所述方法还包括以下步骤：将在其上具有所述亲水性聚合物的层(或涂层)的所述预制的基于聚乙烯醇的水凝胶接触镜片在包含具有氮杂环丁烷鎓基团的水溶性可热交联的聚合物材料的第二水性涂覆溶液中加热到从约60℃至约125℃的温度并且在所述温度下维持一段时间，以在所述亲水性聚合物的层(或涂层)的顶部上形成水凝胶层(或涂层)。9.如权利要求8所述的方法，其中，所述加热步骤是通过在从约115℃至约125℃的温度下将浸没在密封的镜片包装中的所述第二水性涂覆溶液中的所述软性接触镜片前体高压灭菌大约20-90分钟来进行的，其中所述第二水性涂覆溶液是具有从6.7至7.6的pH的缓冲水溶液。10.如权利要求10或11所述的方法，其中，所述水溶性可热交联的聚合物材料包含(i)按重量计从约20％至约95...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·博特，B·赛费尔林，H·阿恩特，T·瓦斯，S·威特玛，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH