The invention relates to a benzamide compound, a prodrug of the compound, a pharmaceutical composition comprising the compound and/or the prodrug and the use of the compound, the prodrug and the pharmaceutical composition in the treatment of diseases related to lipid metabolism (including diabetes mellitus), non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), diseases caused by abnormal cell proliferation (including cancer), cowhide. Methods of tinea and infectious diseases.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗代谢疾病和癌症的新的线粒体解偶联剂相关申请的交叉引用本申请要求于2016年5月18日提交的美国临时申请No.62/338,190,名称为“NOVELMITOCHONDRIALUNCOUPLERSFORTREATMENTOFMETABOLICDISEASESANDCANCER”的权益和优先权,其内容以其整体在此引入作为参考。专利
本专利技术涉及苯甲酰胺化合物,该化合物的前药,包含该化合物和/或前药的药物组合物和使用该化合物、前药和药物组合物治疗与脂类代谢相关的疾病(包括糖尿病)、非酒精性脂肪性肝疾病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、异常细胞增殖引起的疾病(包括癌症和牛皮癣)和传染病的方法。
技术实现思路
各种实施方案提供用于预防和治疗代谢疾病、癌症、牛皮癣和传染病的化合物、组合物和方法。本文所述的化合物显示线粒体解偶联、活化AMPK和抑制细胞增殖的活性。本专利技术一些实施方案涉及式(I)的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药,其中,R1a选自氢;任选取代的C1-C6烷基;任选取代的C2-C6烯基;任选取代的C2-C6炔基;任选取代的C3-C10环烷基;((C1-C6烷基磺酰基)氨基)C1-C6烷基;任选取代的C3-C10杂环基;任选取代的C3-C10芳基;任选取代的C3-C10杂芳基;C1-C6全氟烷基;卤素;氰基;硝基;任选取代的氨基;-C(O)NHR5;-C(O)NR5R6;-C(O)H;-C(O)R7;-C(O)OH;和-C(O)OR5;R1b、R1c和R1d各自独立地选自:氢;C1-C6全氟烷基;C1-C6烷基;C2-C ...
【技术保护点】
1.式(I)的化合物:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.18 US 62/338,1901.式(I)的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药,其中:R1a选自氢;任选取代的C1-C6烷基;任选取代的C2-C6烯基;任选取代的C2-C6炔基;任选取代的C3-C10环烷基;((C1-C6烷基磺酰基)氨基)C1-C6烷基;任选取代的C3-C10杂环基;任选取代的C3-C10芳基;任选取代的C3-C10杂芳基;C1-C6全氟烷基;卤素;氰基;硝基;任选取代的氨基;-C(O)NHR5;-C(O)NR5R6;-C(O)H;-C(O)R7;-C(O)OH;和-C(O)OR5;R1b、R1c和R1d各自独立地选自:氢;C1-C6全氟烷基;C1-C6烷基;C2-C6烯基;C1-C6炔基;C3-C10环烷基;氰基和卤素;R2选自氢;单糖;二糖;C(O)NR5R6;C(O)R7;-P(O)(OH)2;和-P(O)(ONa)2;其中所述单糖和二糖连接至位于异头中心处的酚氧以形成糖苷键;R3为氢,或者,R2和R3一起为羰基,且与它们连接的原子一起形成6元杂环状氨基甲酸酯基;R4a、R4b、R4c和R4d各自独立地选自氢;C1-C6全氟烷基;氰基;硝基;-CHF2、C1-C6烷基、-OC1-C6-烷基、-OCF3、C3-C10环烷基、-CF3、-SO2CH3和卤素;R5和R6各自独立地选自任选取代的C1-C6烷基;和C1-C6烷基磺酰基;或者R5和R6连同它们连接的氮一起形成任选取代的C3-C6杂环基;且R7选自:任选取代的(烷基氨基)C1-C6烷基;和任选取代的C3-C6杂环基;条件是R1a和R2不都为氢。2.权利要求1所述的化合物,其对应于式(II):3.权利要求1所述的化合物,其中R1a选自氢;C1-C6烷基;C3-C6环烷基;氰基;羟基C1-C6烷基;(N,N-二甲基氨基)C1-C6烷基;卤素;和((C1-C6烷基磺酰基)氨基)C1-C6烷基。4.权利要求1所述的化合物,其中:R2选自氢;C(O)NR5R6;C(O)R7;-P(O)(OH)2;和-P(O)(ONa)2;或者,R2和R3一起为羰基,且与它们连接的原子一起形成6元杂环状氨基甲酸酯基;R5和R6连同它们连接的氮一起形成任选取代的C3-C6杂环基;且R7选自(二甲基氨基)甲基和2-吡咯烷基。5.权利要求1所述的化合物,其中R4b和R4d在各种情况独立地选自:氢;三氟甲基;-OCF3;-SO2CH3和卤素。6.权利要求1所述的化合物,其中:R1a选自氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基、氰基、羟基甲基、卤素、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2N(CH3)2和-CH2CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH2CH2NHS(O)2CH3;R1b、R1c和R1d各自独立地选自氢和卤素;R2选自氢、-P(O)(OH)2、-P(O)(ONa)2;R3为氢,或者,R2和R3一起为羰基,且与它们连接的原子一起形成6元杂环状氨基甲酸酯基;且R4a、R4b、R4c和R4d各自独立地选自氢、氟、OCF3、-SO2CH3和三氟甲基。7.权利要求1所述的化合物,其选自8.化合物,其选自及其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药。9.式(III)的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药,其中:R8选自:C(O)NR9R10和C(O)R11;R9和R10各自独立地选自任选取代的C1-C6烷基;和C1-C6烷基磺酰基;或者R9和R10连同它们连接的氮一起形成任选取代的C3-C6杂环基;R11选自:任选取代的(烷基氨基)C1-C6-烷基;和任选取代的C3-C6杂环基;且R12选自:C1-6全氟烷基;卤素;氰基;和硝基。10.权利要求9所述的化合物,其中:R12选自CF3;卤素;氰基;和硝基。11.权利要求9或10所述的化合物,其中:R8选自C(O)NR9R10;和C(O)R11;R9和R10连同它们连接的氮一起形成任选取代的C3-C6杂环基;R11选自(二甲基氨基)甲基和2-吡咯烷基,且R12选自CF3;卤素;氰基;和硝基。12.权利要求9所述的化合物,其选自13.化合物,其选自及其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药。14.式(IV)的化合物:或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药,其中R13和R14各自独立地选自任选取代的C1-C6烷基;和C1-C6烷基磺酰基;或者R13和R14连同它们连接的氮一起形成任...
【专利技术属性】
技术研发人员:S金,DJ奥格里,B曹,H陶,
申请(专利权)人:罗格斯,新泽西州立大学,
类型:发明
国别省市:美国,US
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