The present invention provides a cell culture chamber and its use method. In some embodiments, the cell culture chamber and method use autologous antigen presenting cells to provide expansion and stimulation of T cells to provide therapeutic T cell products, which can mobilize the patient's own immune system by selectively targeting the patient's tumors.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞培养室及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年6月29日提交的美国临时申请62/356,504号和2016年7月1日提交的美国临时申请62/357,937号的权益和优先权,两者均通过引用整体并入本文。政府资助本专利技术是在国家科学基金会颁发的拨款号1645205的政府资助下完成的,政府拥有本专利技术的某些权利。
本专利技术大体上涉及细胞培养室及其使用方法。
技术介绍
由于基于嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、T细胞受体(TCR)疗法、树突状细胞疫苗和基于新生抗原的T细胞疗法对于某些癌症是非常有希望的治疗,基于细胞的癌症免疫疗法受到了很多关注。在基于新生抗原的T细胞疗法中,从肿瘤测序数据中预测候选新生抗原和监测患者中新生抗原特异性T细胞响应的能力为设计高度个性化的免疫治疗剂提供了基础。虽然用于癌症的T细胞疗法具有很大的前景,但是用于分离、制备和扩增癌症抗原特异性T细胞的现有方法是有限的。目前,使用劳动密集型、手动、多步骤方法准备T细胞疗法,这对于制造这种T细胞疗法的规模化提出了严峻挑战。由于与T细胞疗法生产相关的复杂生物过程以及与自体细胞处理相关的生物过程和监管要求,所述方法的自动化是不成功的。还存在另外的挑战,例如细胞制备时间、最佳表型的维持、足够细胞数量的扩增以及细胞产品的品质和安全性。如图1所示,用于通过自体抗原呈递性树突状细胞(DC)刺激人T细胞的常规现有技术方案包括几个手动步骤,包括上清液在培养板之间的转移,培养基的更换,细胞因子和细胞培养基的添加等。使T细胞与树突状细胞(DC)接触7天,在此期间它们受到刺激并扩增。该过程通常重复 ...
【技术保护点】
1.一种细胞培养室,其包括:包含用来附着细胞的第一材料的底表面;至少一个另外的表面,其中所述至少一个另外的表面包含透气性的第二材料;一个或多个入口;和一个或多个出口,其中所述一个或多个入口和所述一个或多个出口布置成使流体至少部分地沿着相对于所述底表面垂直的流动路径在所述细胞培养室内运动。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.29 US 62/356,504;2016.07.01 US 62/357,9371.一种细胞培养室,其包括:包含用来附着细胞的第一材料的底表面;至少一个另外的表面,其中所述至少一个另外的表面包含透气性的第二材料;一个或多个入口;和一个或多个出口,其中所述一个或多个入口和所述一个或多个出口布置成使流体至少部分地沿着相对于所述底表面垂直的流动路径在所述细胞培养室内运动。2.如权利要求1所述的细胞培养室,其中,所述底表面和所述至少一个另外的表面在不使用粘合剂的情况下连接在一起。3.如权利要求1所述的细胞培养室,其中,所述第一材料包含聚苯乙烯。4.如权利要求1所述的细胞培养室,其中,所述第二材料包括一种或多种对氧的渗透性大于或等于350[cm3][cm]/[cm2][s][cmHg]并且对二氧化碳的渗透性大于或等于2000[cm3][cm]/[cm2][s][cmHg]的材料。5.如权利要求4所述的细胞培养室,其中,所述第二材料包含选自由聚硅氧烷和聚甲基戊烯组成的组的一种或多种材料。6.如权利要求1所述的细胞培养室,其中,所述至少一个另外的表面还包含所述第一材料。7.如权利要求1所述的细胞培养室,其还包括至少一个流体连接器,所述流体连接器构造成将所述细胞培养室流体连接到第二容器。8.如权利要求7所述的细胞培养室,其中,所述第二容器是第二细胞培养室。9.如权利要求1所述的细胞培养室,其还包括一个或多个泵,所述一个或多个泵流体连接到所述一个或多个入口和所述一个或多个出口。10.如权利要求9所述的细胞培养室,其还包括一个或多个流体贮存器,所述一个或多个流体贮存器可操作地连接到所述一个或多个泵。11.如权利要求1所述的细胞培养室,其还包括一个或多个传感器,所述一个或多个传感器以所述一个或多个传感器能够测量所述细胞培养室内的一个或多个参数的方式可操作地连接到所述细胞培养室。12.如权利要求11所述的细胞培养室,其中,所述一个或多个参数选自由下述参数组成的组:pH、溶解氧、总生物量、细胞直径、葡萄糖浓度、乳酸浓度和细胞代谢物浓度。13.如权利要求11所述的细胞培养室,所述细胞培养室还包括中央处理单元,所述中央处理单元通信地连接至所述一个或多个传感器,并且被配置为根据所测量的所述一个或多个参数来调节所述一个或多个泵的操作状态。14.如权利要求10所述的细胞培养室,其中,所述细胞培养室的大小和构造适合放在培养箱内。15.如权利要求14所述的细胞培养室,其中,所述一个或多个泵在所述培养箱内。16.如权利要求14所述的细胞培养室,其中,所述一个或多个泵在所述培养箱外部并且可操作地连接至所述培养箱内的所述细胞培养室。17.如权利要求1所述的细胞培养室,其中,所述流体沿着垂直流动路径的运动使得流体流速不足以克服所述细胞培养室内细胞的沉降速率。18.一种细胞培养系统,其包括:细胞培养室;和中央处理单元,该中央处理单元包括存储器,该存储器含有可由所述中央处理单元执行的指令,以使系统:接收包含所述细胞培养室的大小的数据作为第一输入;接收包含将被引入所述细胞培养室中的一种或多种流体中的第一细胞类型的第一浓度和第二细胞类型的第二浓度的数据作为第二输入;和基于所述第一输入和第二输入,计算将被引入所述细胞培养室中的灌注流体的灌注速率,所述灌注速率使所述第一细胞类型和所述第二细胞类型在所述细胞培养室内彼此接触的概率最大化。19.如权利要求18所述的系统,其中,所述第一细胞类型是外周血单个核细胞,并且所述第二细胞类型是树突状细胞。20.如权利要求18所述的系统,所述系统还包括一个或多个泵,所述一个或多个泵可操作地连接至一个或多个灌注流体贮存器并可操作地连接至所述中央处理单元,其中所述中央处理单元通过控制所述一个或多个泵来控制所述灌注流体的灌注速率。21.如权利要求18所述的系统,其中,所述细胞培养室包括一个或多个传感器,所述一个或多个传感器以所述一个或多个传感器能够测量所述细胞培养室内的一个或多个参数的方式可操作地连接至所述细胞培养室。22.如权利要求18所述的系统,其中所述细胞培养室包括:包含用来附着细胞的第一材料...
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