本发明专利技术涉及一种可显著提高难溶性药物化合物2016A0C1和阿托伐他汀钙溶出度的化合物2016A0C1‑阿托伐他汀钙共无定形物。该共无定形物是一种完全不同于化合物2016A0C1晶体和阿托伐他汀钙晶体的无定形态，与化合物2016A0C1晶体及阿托伐他汀钙晶体的熔点、粉末X射线衍射图谱、红外光谱均不同。使用Cu‑Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰。溶出实验结果表明，该共无定形物能使化合物2016A0C1的特性溶出速率提高约55倍，使化合物2016A0C1和阿托伐他汀钙的溶出度均提高2倍，且能在24h内保持该优势。
【技术实现步骤摘要】
一种化合物2016A0C1药物组合物的共无定形物
本专利技术属于医药
，具体涉及化合物2016A0C1与阿托伐他汀钙按摩尔比1∶1结合形成的化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物及其制备方法。
技术介绍
新化合物2016A0C1(分子式为C18H18ClNO4S)，化学名称为(S)-2-(2-乙酰氧基-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯，属于血小板P2Y12受体的不可逆拮抗剂。其通过体内广泛存在的酯酶进行代谢，避开了肝脏CYP2C19代谢途径，进而克服了同类抗血栓药物氯吡格雷的缺陷，即“氯吡格雷抵抗”。化合物2016A0C1属于BCSII类药物，具有较高的渗透性，但溶解性差，溶出较慢。阿托伐他汀钙(分子式为C66H68CaF2N4O10)属于HMG-CoA还原酶抑制剂，临床上用于高胆固醇血症。阿托伐他汀钙属于BCSII类药物，溶出速率低，口服生物利用度低。研究表明，联合应用阿托伐他汀钙、氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛，能更进一步抗血栓形成，抑制炎症反应，调脂，稳定斑块(实用临床医学，2012，13(2)，24-26；心脑血管防治，2009，9(1)，60-61；AccCurrentJournalReview，2005，14(1)，12-13)。我们惊奇地发现，将化合物2016A0C1与阿托伐他汀钙制成一种共无定形物后，化合物2016A0C1和阿托伐他汀钙的溶出度及溶出速率与原料药相比得到显著提高，这将有利于两种BCSII类药物的口服吸收。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物。本专利技术的化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物，具有如下特征：1、粉末X射线衍射仪器：D8AdvanceX射线衍射仪(BurkerAXS，德国)靶：Cu-Kα辐射波长：管压：40KV管流：40mA步长：0.02°扫描速度：4°/min结果表明：化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物的谱图没有尖锐的衍射峰。2、红外光谱仪器：IRAffinity-1S型红外光谱仪(SHIMADZU，日本)化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙共无定形物(溴化钾压片)的红外光谱波数(cm-1)为：3404.36、3059.10、2956.87、1743.65、1666.70、1595.13、1560.41、1527.62、1508.33、1473.62、1436.97、1313.52、1222.87、1203.58、1174.65、1157.29、1120.64、1076.28、1053.13、1029.99、918.12、885.33、842.89、754.17、734.88、692.44、669.30、518.85、509.21、472.56、457.13、418.55cm-1。本专利技术的另一目的是提供制备化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物的方法。一种所述化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙共无定形物的制备方法，它包括将化合物2016A0C1和阿托伐他汀钙溶解于有机溶剂中，得到澄清溶液，于30-65℃下减压旋转蒸发溶剂，真空干燥。所述有机溶剂可为甲醇、乙醇、丙酮或它们的混合溶剂，优选甲醇。化合物2016A0C1的用量是阿托伐他汀钙的0.5～2倍摩尔当量，优选1倍摩尔当量。减压旋转蒸发溶剂的温度为30-65℃，优选温度为40-55℃。本专利技术中公开的化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙共无定形物与化合物2016A0C1晶体和已有专利报道的阿托伐他汀钙晶体的粉末X射线衍射图谱、红外光谱均不同，因此所述固体形态是一种完全不同于现有技术的化合物2016A0C1和阿托伐他汀钙的形态。附图说明图1是化合物2016A0C1晶体的粉末X射线衍射图。图2是阿托伐他汀钙晶体的粉末X射线衍射图。图3是化合物2016A0C1和阿托伐他汀钙的晶体物理混合物的粉末X射线衍射图。图4是化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物的粉末X射线衍射图。图5是化合物2016A0C1晶体的红外光谱图。图6是阿托伐他汀钙晶体的红外光谱图。图7是化合物2016A0C1和阿托伐他汀钙的晶体物理混合物的红外光谱图。图8是化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物的红外光谱图。图9是化合物2016A0C1晶体、化合物2016A0C1和阿托伐他汀钙的晶体物理混合物、化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物在水中化合物2016A0C1的特性溶出速率曲线对比。图10是阿托伐他汀钙晶体、化合物2016A0C1和阿托伐他汀钙的晶体物理混合物、化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物在水中阿托伐他汀钙的特性溶出速率曲线对比。图11是化合物2016A0C1晶体、化合物2016A0C1和阿托伐他汀钙的晶体物理混合物、化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物在水中化合物2016A0C1的过饱和溶出曲线对比。图12是阿托伐他汀钙晶体、化合物2016A0C1和阿托伐他汀钙的晶体物理混合物、化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物在水中阿托伐他汀钙的过饱和溶出曲线对比。具体实施方式实施例1、粉末X射线衍射仪器：D8AdvanceX射线衍射仪(BurkerAXS，德国)靶：Cu-Kα辐射波长：管压：40KV管流：40mA步长：0.02°扫描速度：4°/min结果表明：化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙的共无定形物谱图没有尖锐的衍射峰。2、红外光谱仪器：IRAffinity-1S型红外光谱仪(SHIMADZU，日本)化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙共无定形物(溴化钾压片)的红外光谱波数(cm-1)为：3404.36、3059.10、2956.87、1743.65、1666.70、1595.13、1560.41、1527.62、1508.33、1473.62、1436.97、1313.52、1222.87、1203.58、1174.65、1157.29、1120.64、1076.28、1053.13、1029.99、918.12、885.33、842.89、754.17、734.88、692.44、669.30、518.85、509.21、472.56、457.13、418.55cm-1。实施例1：化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙共无定形物的制备将380mg化合物2016A0C1和1155mg阿托伐他汀钙加入30mL甲醇中，室温超声溶解得澄清溶液，将此澄清溶液于50℃下减压旋转蒸发溶剂，25℃真空干燥24h，得到白色粉末1.23g。实施例2：化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙共无定形物的制备将95mg化合物2016A0C1和289mg阿托伐他汀钙加入30mL丙酮中，室温超声溶解得澄清溶液，将此澄清溶液于40℃下减压旋转蒸发溶剂，25℃真空干燥24h，得到白色粉末302mg。实施例3：化合物2016A0C1-阿托伐他汀钙共无定形物的制备将95mg化合物2016A0C1和289mg阿托伐他汀钙加入30mL乙醇中，室温超声溶解得澄清溶液，将此澄清溶液于65℃下减压旋转蒸发溶剂，25℃真空干燥24h，得到白色粉末299mg。实施例4：化本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种化合物2016A0C1的共无定形物，其特征在于，是由化合物2016A0C1与阿托伐他汀钙按摩尔比1∶1结合形成，使用Cu‑Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰；用KBr压片测定得到的红外吸收光谱在3404.36、3059.10、2956.87、1743.65、1666.70、1595.13、1560.41、1527.62、1508.33、1473.62、1436.97、1313.52、1222.87、1203.58、1174.65、1157.29、1120.64、1076.28、1053.13、1029.99、918.12、885.33、842.89、754.17、734.88、692.44、669.30、518.85、509.21、472.56、457.13、418.55cm‑1处有吸收峰。
【技术特征摘要】
1.一种化合物2016A0C1的共无定形物，其特征在于，是由化合物2016A0C1与阿托伐他汀钙按摩尔比1∶1结合形成，使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰；用KBr压片测定得到的红外吸收光谱在3404.36、3059.10、2956.87、1743.65、1666.70、1595.13、1560.41、1527.62、1508.33、1473.62、1436.97、1313.52、1222.87、1203.58、1174.65、1157.29、1120.64、1076.28、1053.13、1029.99、918.12、885.33、842.89、754.17、734.88、692.44、669.30、518.85、509....
【专利技术属性】
技术研发人员：张建军，石瑶丽，骆敏倩，王亚茹，高缘，魏元锋，钱帅，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。