一种具有抗菌活性的2-氧代色烯并噻吩衍生物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种具有抗菌活性的2‑氧代色烯并噻吩衍生物及其合成方法和应用，该2‑氧代色烯并噻吩衍生物的结构如式(I)所示，其中R

A 2-Oxychromoenothiophene Derivative with Antibacterial Activity and Its Synthesis Method and Application

The present invention discloses an antimicrobial 2 oxychrome enothiophene derivative and its synthesis method and application. The structure of the 2 oxychrome enothiophene derivative is shown in formula (I), in which R.

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗菌活性的2-氧代色烯并噻吩衍生物及其合成方法和应用
本专利技术涉及杂环化合物的合成领域，具体涉及一种2-氧代色烯并噻吩衍生物及其合成方法和应用。
技术介绍
色烯及噻吩(式1)都是重要的杂环化合物，广泛的存在于许多天然产物及活性物质中[(a)M.Miski,J.Jakupovic,Phytochemistry,1990,29,1995-1998.(b)N.Schuster,C.Christiansen,J.Jakupovic,M.Mungai,Phytochemistry,1993,34,1179-1181.]，如它们具有抗凝血，杀虫，驱虫，催眠，抗真菌，植物抗毒素，抗肿瘤和降血压等功效。[(a)A.A.Deana,J.Med.Chem.,1983,26,580-591.(b)E.Wenkert,B.L.Buckwalter,J.Am.Chem.Soc.,1972,94,4367-4368.]此外，噻吩也是许多医药中间体及手性配体的前体，并广泛应用于材料中。因此，色烯及噻吩的合成，引起了化学家和药学家的的研究兴趣。然而，如何通过化学反应，构建一类新型的并环杂环化合物，该杂环化合物同时含有色烯和噻吩骨架，目前还鲜有报道。因此，开发出一种新的色烯并噻吩衍生物及其新的合成方法具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术提供了一种具有抗菌活性的2-氧代色烯并噻吩衍生物及其应用，该2-氧代色烯并噻吩衍生物具有较好的抗菌活性。本专利技术还提供了一种原料易得，同时操作简便和对环境友好的2-氧代色烯并噻吩衍生物的合成方法。一种具有抗菌活性的2-氧代色烯并噻吩衍生物，结构如式(I)所示：式(I)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7独立地选自氢、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基。作为优选，所述的2-氧代色烯并噻吩衍生物为式6aa,6ba,6ea,6fa,6ga,6ja,6ab,6ae,6ag中的一种：本专利技术还提供了一种所述的2-氧代色烯并噻吩衍生物的合成方法，包括以下步骤：在25℃及氩气保护下，2-氧代色烯衍生物与2-溴芳基乙酮在氢氧化钠及偶氮二甲酸二乙酯催化下在溶剂中进行反应20分钟，经后处理得到所述的2-氧代色烯并噻吩衍生物；所述的2-氧代色烯衍生物的结构式为A所示：其中，R7、R5和R6独立地选自氢、氯、溴、甲基或甲氧基；所述的2-溴芳基乙酮的结构如(B)所示：其中，R2、R3和R4独立地选自氢、氯、溴、甲基或甲氧基；所述的偶氮二甲酸二乙酯结构式如(C)所示：该合成方法的作用机制如下：该反应先发生麦克加成，接着分子内发生烷基化反应，关环，从而得到2-氧代色烯并噻吩衍生物。以溶剂存在条件为例，本专利技术各种原料间的反应方程式如下：其中，R2、R3和R4独立地选自氢、氯、溴、甲基或甲氧基；本专利技术中反应原料2-氧代色烯衍生物与2-溴芳基乙酮的用量并没有严格的限定，一般按照化学反应计量比进行反应，也可以是其中一种化合物过量进行反应。作为优选，所述的溶剂为乙腈。本专利技术中反应溶剂用量并没有严格的限定，可根据反应原料的用量调整：反应原料较多增加反应溶剂的用量，反应原料较少减少反应溶剂的用量。作为优选，所述的反应温度为25℃。所述的后处理可采用合成领域常用的后处理方法，如采用重结晶或柱层析进行提纯，后处理可包括：除去溶剂后用有机溶剂重结晶。所述的有机溶剂可选用乙酸乙酯、石油醚中的一种或者两种。或者，所述的后处理包括：减压除去溶剂，再经柱层析。所述的柱层析的淋洗液选用石油醚和乙酸乙酯的混合液。所述的2-氧代色烯并噻吩衍生物可作为抗菌剂使用，通过对水稻纹枯病菌、苦瓜枯萎病菌、番茄早疫病菌、苹果腐烂病菌进行了测试，该类化合物具有一定的抗菌活性。本专利技术的最后一个目的在于提供2-氧代色烯并噻吩衍生物作为抗菌剂的应用。同现有技术相比，本专利技术具有如下优点：(1)本专利技术2-氧代色烯并噻吩衍生物的合成方法，其技术关键是2-氧代色烯衍生物与2-溴芳基乙酮为原料，氢氧化钠为催化剂，并且选用廉价的反应溶剂，一锅法直接合成2-氧代色烯并噻吩衍生物；具有反应时间短，收率高，溶剂廉价易得，操作简便，适用范围广等众多优点，适宜于工业化生产。(2)本专利技术的2-氧代色烯并噻吩衍生物结构新颖，可作为抗菌剂使用，尤其是对水稻纹枯病菌、苦瓜枯萎病菌、番茄早疫病菌、苹果腐烂病菌都有抑制活性等有一定的抑制作用。具体实施方式实施例125℃下，将2-氧代色烯衍生物衍生物1a(309mg,1.1mmol)、2-溴芳基乙酮4a(198mg,1mmol)，5毫升的乙腈，氢氧化钠(48mg,1.2mmol)，偶氮二甲酸二乙酯(157.5μL，1mmol)依次加入10毫升的反应瓶中，接着搅拌反应20分钟。随后减压除去溶剂，以石油醚为淋洗液进行柱层析得到结构式如6aa的2-氧代色烯并噻吩衍生物6aa(366mg,产率92％)。反应方程式如下：将上述得到的2-氧代色烯并噻吩衍生物6aa的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1HNMR(600MHz,CDCl3)δ10.56(s,1H),8.22(d,J＝8.0Hz,1H),7.86(d,J＝7.4Hz,2H),7.58(t,J＝7.3Hz,1H),7.44(dt,J＝26.1,8.0Hz,5H),7.37(d,J＝7.8Hz,2H),7.31(d,J＝8.1Hz,1H),7.20(t,J＝7.2Hz,1H),7.05(t,J＝7.5Hz,1H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ188.6,162.3,161.1,151.9,139.6,139.0,137.5,132.9,131.5,130.0,129.6,128.8,128.7,125.4,124.2,119.6,117.6,117.0,115.4,105.0.ESI-HRMS:calcdforC24H15NO3S+H398.0845,found398.0842.表明得到的2-氧代色烯并噻吩衍生物具有结构式6aa所示的结构。实施例225℃下，将2-氧代色烯衍生物衍生物1b(346mg,1.1mmol)、2-溴芳基乙酮4a(224mg,1mmol)，5毫升的乙腈，氢氧化钠(48mg,1.2mmol)，偶氮二甲酸二乙酯(157.5μL，1mmol)依次加入10毫升的反应瓶中，接着搅拌反应20分钟。随后减压除去溶剂，以石油醚为淋洗液进行柱层析得到结构式如6ba的2-氧代色烯并噻吩衍生物6ba(388mg,产率90％)。反应方程式如下：将上述得到的2-氧代色烯并噻吩衍生物6ba的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定，1HNMR(600MHz,CDCl3)δ10.51(s,1H),8.31(d,J＝2.5Hz,1H),7.84(d,J＝7.1Hz,2H),7.62(t,J＝7.5Hz,1H),7.49(t,J＝7.8Hz,2H),7.44(t,J＝7.9Hz,2H),7.39–7.36(m,3H),7.25(s,1H),7.22(t,J＝7.4Hz,1H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ188.4,162.5,160.7,150.4,139.5,138.9,136.4,133.1,131.5,130.1,129.7,129.5,128.9,128.5,125.7,119.8本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有抗菌活性的2‑氧代色烯并噻吩衍生物，其特征在于，结构如式(I)所示：

【技术特征摘要】
1.一种具有抗菌活性的2-氧代色烯并噻吩衍生物，其特征在于，结构如式(I)所示：式(I)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7独立地选自氢、氯、溴、甲基或甲氧基。2.根据权利要求1所述的具有抗菌活性的2-氧代色烯并噻吩衍生物，其特征在于，为化合物6aa,6ba,6ea,6fa,6ga,6ja,6ab,6ae,6ag中的一种：3.一种如权利要求1或2所述的2-氧代色烯并噻吩衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：氩气保护下，2-氧代色烯衍生物与2-溴芳基乙酮在氢氧化钠及偶氮二甲酸二乙酯催化下在溶剂中进行反应20分钟，经后处理得到所述的2-氧代色烯并噻吩衍生物；所述的2-氧代色烯衍生物的结构式为A所示：其中，R7、R5和R6独立地选自氢、氯、溴、甲基或甲氧基；所述的2-溴芳基乙酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢建武，陈李君，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33