【技术实现步骤摘要】
噻吩并嘧啶衍生物的制备方法本申请是申请日为2013年9月27日、申请号为201380051107.2、专利技术名称为“噻吩并嘧啶衍生物的制备方法”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及具有促性腺素释放激素(GnRH)拮抗作用的噻吩并嘧啶衍生物的制备方法。(专利技术背景)垂体前叶激素的分泌，通过各种激素的靶器官分泌的周围激素以及下丘脑的分泌-调节激素进行反馈控制，下丘脑是垂体前叶的上部中心器官(在下文中，本说明书将这些激素统称为“下丘脑激素”)。目前，对于下丘脑激素，已经确定存在九种激素，包括，例如，促甲状腺素释放激素(TRH)和促性腺素释放激素[GnRH，有时称为LH-RH(促黄体素释放激素)]。通过防止LH-RH与垂体前叶中的LH-RH受体结合，以及抑制垂体前叶分泌促黄体生成激素和卵泡刺激激素(FSH)，促性腺素释放激素的拮抗剂可以控制LH和FSH对卵巢的影响、降低血液中雌激素的水平(已知这些与子宫内膜异位和子宫肌瘤的形成有关)，并且期望改善这些病症的症状。对于具有促性腺素释放激素拮抗作用的噻吩并嘧啶衍生物和其制备方法，例如，专利文献1和2以及非专利...
【技术保护点】
1.制备1‑{4‑[1‑(2,6‑二氟苄基)‑5‑二甲基氨基甲基‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑3‑基)‑2,4‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯基}‑3‑甲氧基脲或其盐的方法，所述方法包括：将6‑(4‑氨基苯基)‑1‑(2,6‑二氟苄基)‑5‑二甲基氨基甲基‑3‑(6‑甲氧基哒嗪‑3‑基)噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮或其盐、1,1'‑羰基二咪唑或其盐和甲氧基胺或其盐反应。
【技术特征摘要】
2012.09.28 JP 2012-2176791.制备1-{4-[1-(2,6-二氟苄基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲或其盐的方法，所述方法包括：将6-(4-氨基苯基)-1-(2,6-二氟苄基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其盐、1,1'-羰基二咪唑或其盐和甲氧基胺或其盐反应。2.权利要求1的方法，其中，相对于6-(4-氨基苯基)-1-(2,6-二氟苄基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其盐，1,1'-羰基二咪唑或其盐的使用量为1.6至2.5当量，相对于1,1'-羰基二咪唑或其盐，甲氧基胺或其盐的使用量为1.0至1.5当量。3.制备1-{4-[1-(2,6-二氟苄基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲或其盐的晶体的方法，所述方法包括：使用烷基醇和一种选自二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的溶剂，将1-{4-[1-(2,6-二氟苄基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲或其盐的四氢呋喃溶剂化物的晶体进行重结晶。4.制备(2,6-二氟苄基)-[4-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基氨基甲酰基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-2-基]氨基甲酸乙酯或其盐的方法，所述方法包括：在丙基膦酸酐和碱的存在下，将2-[(2,6-二氟苄基)乙氧基羰基氨基]-4-二甲基氨基甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸或其盐与3-氨基-6-甲氧基哒嗪或其盐反应。5.制备1-{4-[1-(2,6-二氟苄基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲或其盐的方法，所述方法包括：在丙基膦酸酐和碱的存在下，将2-[(2,6-二氟苄基)乙氧基羰基氨基]-4-二甲基氨基甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸或其盐与3-氨基-6-甲氧基哒嗪或其盐反应，使所获得的(2,6-二氟苄基)-[4-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基氨基甲酰基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-2-基]氨基甲酸乙酯或其盐进行环化反应，使所获得的1...
【专利技术属性】
技术研发人员：福冈孝一郎，三轮宪弘，佐佐木毅，小村文也，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。