一种抗肿瘤抗菌化合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于药物研发技术领域，具体涉及一种抗肿瘤抗菌化合物及其应用。一种抗肿瘤抗菌化合物，其命名为dialboflavusin A或de‑Cl‑dialboflavusin A。本发明专利技术的抗肿瘤抗菌化合物dialboflavusin A和de‑Cl‑dialboflavusin A对枯草芽孢杆菌，蜡状芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌及四株不同耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌等七种供试革兰氏阳性细菌具有强烈的抑菌活性；抗肿瘤抗菌化合物dialboflavusin A和de‑Cl‑dialboflavusin A对宫颈癌细胞株系Hela、人卵巢腺癌细胞株系SKOV3、人乳腺癌细胞株系MCF‑7、人肺癌细胞株系A549、人肝癌细胞株系HepG2、人胶质瘤细株系U251和人胃癌细胞株系SGC‑7901具有强烈抑制作用；本发明专利技术的抗肿瘤抗菌化合物可用于抗肿瘤活性先导化合物研究或制备抗菌和抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤抗菌化合物及其应用
本专利技术属于药物研发
，具体涉及一种抗肿瘤抗菌化合物及其应用。
技术介绍
联二苯是天然产物中具有重要功能的结构单元之一，研究表明具有联二苯结构的化合物具有较高的生物活性。虽然含有该结构单元分子的化学合成已经研究了100多年，但是含有该结构的复杂天然产物至今仍然是化学合成中的难点。由于繁冗的反应条件和低的产率严重影响了其后续的深入研究。因此，利用高效专一的生物催化的方法获得高活性的含有联二苯结构的化合物是可以突破上述的瓶颈。DialboflavusinA是从途径工程改造菌白黄链霉菌313-HmtS(Streptomycesalboflavus313-HmtS)的发酵液中分离得到的二聚化环六肽抗生素。其结构中含有缬氨酸和非常见氨基酸，如2-甲基丙氨酸和哌嗪-3-羧酸等。目前已经发现以此类似的环六肽抗生素还有himastatin和chloptosin，但是后二者与大环内酯类抗生素dialboflavusinA在氨基酸组成上存在明显差异。de-Cl-dialboflavusinA是从途径工程改造菌白黄链霉菌313-53-HmtS(Streptomycesalboflavus313-53-HmtS)的发酵液中分离得到的二聚化环六肽抗生素。其结构中含有缬氨酸和非常见氨基酸，如2-甲基丙氨酸和哌嗪-3-羧酸等。与DialboflavusinA比较少了两个氯原子。目前已经发现以此类似的环六肽抗生素还有himastatin和chloptosin，但是后二者与de-Cl-dialboflavusinA在氨基酸组成上存在明显差异。公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种抗肿瘤抗菌化合物及其应用。本专利技术提供的技术方案为：一种抗肿瘤抗菌化合物，其化学结构式如下：抗肿瘤抗菌化合物dialboflavusinA是由两个单体组成，两个单体通过C-5和C-5’连接形成的。每个单体中含有一分子的缬氨酸、2-甲基丙氨酸、6-氯-3α-羟基-1,2,3,3α,8,8α-六氢吡咯[2,3-并]吲哚-2羧酸和三分子哌嗪-3-羧酸共计4种氨基酸组成，各个氨基酸的构型为L-型或者D-型。抗肿瘤抗菌化合物de-Cl-dialboflavusinA是由两个单体组成，两个单体通过C-5和C-5’连接形成的。每个单体中含有一分子的缬氨酸、2-甲基丙氨酸、3α-羟基-1,2,3,3α,8,8α-六氢吡咯[2,3-并]吲哚-2羧酸和三分子哌嗪-3-羧酸共计4种氨基酸组成，各个氨基酸的构型为L-型或者D-型。本专利技术还提供了所述的抗肿瘤抗菌化合物在制备抗菌药物中的用途。本专利技术还提供了所述的抗肿瘤抗菌化合物在制备真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中的用途。本专利技术还提供了所述的抗肿瘤抗菌化合物在制备预防或治疗肿瘤药物中的用途。专利技术还提供了一种产品，其活性成分为所述的抗肿瘤抗菌化合物，所述的产品为抗菌药物、真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂或预防治疗肿瘤药物。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：(1)本专利技术的抗肿瘤抗菌化合物dialboflavusinA和de-Cl-dialboflavusinA对枯草芽孢杆菌(BacillussubtilisBS168)，蜡状芽孢杆菌(BacilluscereusCGMCC1.0230)，金黄色葡萄球菌(StaphylococcusaureusATCC6538)及四株不同耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌methicillin-resistantStaphylococcusaureus113(MRSA-1)，methicillin-resistantStaphylococcusaureus1.2386(MRSA-2)，methicillin-resistantStaphylococcusaureus09R496(MRSA-3)，和methicillin-resistantStaphylococcusaureus09L098(MRSA-4)等七种供试革兰氏阳性细菌具有强烈的抑菌活性。(2)本专利技术的抗肿瘤抗菌化合物dialboflavusinA和de-Cl-dialboflavusinA对宫颈癌细胞株系Hela、人卵巢腺癌细胞株系SKOV3、人乳腺癌细胞株系MCF-7、人肺癌细胞株系A549、人肝癌细胞株系HepG2、人胶质瘤细株系U251和人胃癌细胞株系SGC-7901具有强烈抑制作用。(3)本专利技术的抗肿瘤抗菌化合物可用于抗肿瘤活性先导化合物研究或制备抗菌和抗肿瘤药物。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本专利技术的保护范围并不受具体实施方式的限制。除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的元件或组成部分，而并未排除其它元件或其它组成部分。实施例1：DialboflavusinA和de-Cl-dialboflavusinA的分离及结构鉴定1.1DialboflavusinA的分离及结构鉴定Streptomycesalboflavus313-HmtS突变株发酵液(60L)离心除去菌体(5000转/分钟，30分钟)，采用2kgHP20大孔树脂吸附富集有效成分，先用5L蒸馏水洗脱，洗脱液弃去。然后用甲醇洗脱10L。将10L甲醇洗脱液浓缩至干，进行硅胶柱层析，采用乙酸乙酯、乙酸乙酯/甲醇(50％/50％，体积比)和甲醇体系洗脱，每个馏分洗脱5L。再将乙酸乙酯/甲醇(50％/50％，体积比)浓缩小体积，过滤0.45微米滤膜，进行葡聚糖凝胶SephexLH20，采用甲醇洗脱，流速1mL/min，每个馏分5mL。将馏分进行HPLC分析，合并目标产物。进行HPLC制备，最后获得6.0mg的dialboflavusinA。采用高分辨质谱和核磁共振技术鉴定dialboflavusinA的化学结构，其主要的分离常数如下：DialboflavusinA，微黄色，粉末状。HR-ESIMS显示其准分子量为1511.6901([M+H]+，calcd：1511.6865)，结合1HNMR和13CNMR的数据，确定化合物的分子式为C70H96Cl2N20O14。DialboflavusinA的核磁波谱数据见表1。表1.DialboflavusinA的1HNMR和13CNMR数据(DMSO-d6)1.2de-Cl-dialboflavusinA的分离及结构鉴定Streptomycesalboflavus313-53-HmtS突变株发酵液(120L)离心除去菌体(5000转/分钟，30分钟)，采用2kgHP20大孔树脂吸附富集有效成分，先用5L蒸馏水洗脱，洗脱液弃去。然后用甲醇洗脱10L。将10L甲醇洗脱液浓缩至干，进行硅胶柱层析，采用乙酸乙酯、乙酸乙酯/甲醇(50％/50％，体积比)和甲醇体系洗脱，每个馏分洗脱5L。再将乙酸乙酯/甲醇(50％/50％，体积比)浓缩小体积，过滤0.45微米滤膜，进行葡聚糖凝胶SephexLH20，采用甲醇洗脱，流速1mL/min，每个馏分5m本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗肿瘤抗菌化合物，其特征在于，其化学结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤抗菌化合物，其特征在于，其化学结构式如下：。2.根据权利要求1所述的抗肿瘤抗菌化合物在制备抗菌药物中的用途。3.根据权利要求1所述的抗肿瘤抗菌化合物在制备真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中的用途。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：陈义华，郭正彦，李鹏伟，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11