一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯及制备方法与应用技术

本发明专利技术公开的一种三(邻溴苄基)锡‑2‑噻吩甲酸酯，为如下结构式的化合物。本发明专利技术选择三(邻溴苄基)氯化锡与配体2‑噻吩甲酸，在一定条件下反应，合成得到了对人乳腺癌细胞(MCF7)细胞株、人肺癌细胞(A549)和人肺癌细胞(H460)具有较强抑制活性的化合物三(邻溴苄基)锡‑2‑噻吩甲酸酯，为开发抗癌药物提供了新途径。

【技术实现步骤摘要】
一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯及制备方法与应用
本专利技术涉及药物制备
,特别涉及一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯及制备方法与应用。
技术介绍
有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，由于具有广泛的生物活性和较强的催化活性，可用作催化剂、热稳定剂、杀菌剂、防污涂料及木材防腐剂，在工业、农业、医药卫生等领域有广泛应用。人们在对金属有机化合物抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性(Crowe,A.J.；Smith,P.J.；Atassi.G.,Chem.Biol.Interact.,1980,32,171.)，自此，关于有机锡抗癌活性的研究越来越活跃，成为继顺铂之后的又一研究热点。已有研究表明，有机锡化合物的生物活性与中心锡原子的配位状态有关,而中心锡原子的配位形式决定于直接与锡原子相连的烃基的结构和配体的类型。就烃基而言，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性；配体的结构对配合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱性也起着重要的作用，实验证明，有机锡羧酸酯配合物的生物活性往往比相应的有机锡化合物高。欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性。中国专利CN101402650B公开了一种二丁基锡与喹啉甲酸配合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题之一在于提供一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯。本专利技术所要解决的技术问题之二在于提供一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的制备方法。本专利技术所要解决的技术问题之三在于提供一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的应用。作为本专利技术第一方面的一种三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，为如下结构式的化合物：在本专利技术的一个优选实施例中，所述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯为晶体结构，其晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群C2/c，晶体学参数：a＝2.6752(5)nm，b＝1.1890(2)nm，c＝2.0118(6)nm，α＝90°，β＝123.644(2)°，γ＝90°，Z＝8，V＝5.327(2)nm3，Dc＝1.885Mg·m-3；中心锡原子与三个碳原子和一个氧原子配位，形成了畸变四面体构型。本专利技术的一个优选实施例中，所述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的红外光谱数据为：IR(KBr，cm-1)：3082.25，3053.32(νC-H)，1614.42[νas(COO)]，1413.82[νs(COO)]，657.73(νSn-O)，426.27(νSn-C)。作为本专利技术第二方面的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的制备方法，是在容器中，加入等摩尔比的三邻溴苄基氯化锡、噻吩甲酸、三乙胺和适量甲醇，在搅拌回流下反应10h；冷却，过滤；在25～35℃条件下，控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体即为三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯。作为本专利技术第三方面的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的应用，其是在制备治疗癌症药物中的应用。在本专利技术的一个优选实施例中，所述癌症为乳腺癌或肺癌。本专利技术选择三(邻溴苄基)氯化锡与配体2-噻吩甲酸，在一定条件下反应，合成得到了对人乳腺癌细胞(MCF7)细胞株、人肺癌细胞(A549)和人肺癌细胞(H460)具有较强抑制活性的化合物三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，为开发抗癌药物提供了新途径。附图说明图1为本专利技术的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯晶体分子结构示意图。图2为本专利技术的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的TG-DTG曲线图。具体实施方式本专利技术的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，为如下结构式的化合物：上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的制备方法是：在100mL圆底烧瓶中，加入1.329g(2mmol)三邻溴苄基氯化锡、0.258g(2mmol)2-噻吩甲酸、三乙胺0.202g(2mmol)，甲醇50mL，在搅拌回流下反应10h；冷却，过滤；在25～35℃条件下，控制溶剂挥发结晶，得无色透明晶体1.140g，产率75％。上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的熔点:89-91℃。上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的IR(KBr，cm-1)：3082.25，3053.32(νC-H)，1614.42[νas(COO)]，1413.82[νs(COO)]，657.73(νSn-O)，426.27(νSn-C)。上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯元素分析(C26H21Br3O2SSn)，计算值(％)：C，41.31；H，2.80。实测值(％)：C，41.35；H，2.75。上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的晶体分子结构参见图1，其晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群C2/c，晶体学参数：a＝2.6752(5)nm，b＝1.1890(2)nm，c＝2.0118(6)nm，α＝90°，β＝123.644(2)°，γ＝90°，Z＝8，V＝5.327(2)nm3，Dc＝1.885Mg·m-3；中心锡原子与三个碳原子和一个氧原子配位，形成了畸变四面体构型。上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯配合物具有一定的热稳定范围，在200℃以下能稳定存在(参见图2)。上述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯的抗肿瘤活性测试将测试药液(0.1nM-10uM)按照浓度的浓度梯度分别加入到各个孔中，每个浓度设6个平行孔。实验分为药物试验组(分别加入不同浓度的测试药)、对照组(只加培养液和细胞，不加测试药)和空白组(只加培养液，不加细胞和测试药)。将加药后的孔板置于37℃，5％CO2培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在培养了72h后的孔板中，每孔加MTT40uL(用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL)。在37℃放置4h后，移去上清液。每孔加150uLDMSO，振荡5min，使Formazan结晶溶解。最后，利用自动酶标仪在570nm波长处检测各孔的光密度。数据处理：数据处理使用GraphPadPrismversion5.0程序，化合物IC50通过程序中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。以MTT分析法对人乳腺癌细胞(MCF7)细胞株、人肺癌细胞(A549)和人肺癌细胞(H460)细胞株进行分析，测定其IC50值，结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，本专利技术的抗癌药物，对人乳腺癌、人肺癌抗癌活性较高，可作为抗癌药物的候选化合物。表1三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯配合物抗癌药物体外活性测试数据人乳腺癌细胞人肺癌细胞人肺癌细胞细胞株MCF-7A549H460IC50μM0.560.260.70本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.三(邻溴苄基)锡‑2‑噻吩甲酸酯，其特征在于,为如下结构式的化合物：

【技术特征摘要】
2018.04.02 CN 20181028301701.三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，其特征在于,为如下结构式的化合物：2.如权利要求1所述的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，其特征在于,所述三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯为晶体结构，其晶体学数据：晶体属单斜晶系，空间群C2/c，晶体学参数：a＝2.6752(5)nm，b＝1.1890(2)nm，c＝2.0118(6)nm，α＝90°，β＝123.644(2)°，γ＝90°，Z＝8，V＝5.327(2)nm3，Dc＝1.885Mg·m-3；中心锡原子与三个碳原子和一个氧原子配位，形成了畸变四面体构型。3.如权利要求2所述的三(邻溴苄基)锡-2-噻吩甲酸酯，其特征在于,所述三...

【专利技术属性】
技术研发人员：张复兴，
申请(专利权)人：衡阳师范学院，
类型：发明
国别省市：湖南,43