一种叶酸的纯化方法技术

本发明专利技术属于化合物制备领域，公开了一种叶酸的纯化方法，叶酸粗品进行酸精制后的酸处理品在pH6～6.5条件下进行碱精制，调酸结晶、干燥得叶酸成品。本发明专利技术所述叶酸的纯化方法，在酸精制后控制碱精制的pH值为6～6.5，使碱精制步骤在弱酸性环境下进行，条件较温和，减少叶酸被水解产生杂质A的可能，使叶酸成品收率和纯度提高。实验表明与传统的叶酸纯化方法相比，采用本发明专利技术所述叶酸的纯化方法有效降低了杂质A的含量，同时也降低了杂质D的含量，提高了叶酸成品的收率和纯度。

【技术实现步骤摘要】
一种叶酸的纯化方法
本专利技术属于化合物制备领域，具体涉及一种叶酸的纯化方法，尤其是涉及一种降低叶酸杂质A(N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸)含量的纯化方法。
技术介绍
叶酸是一种维生素的基本品种，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质，对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。人体缺少叶酸可导致红血球的异常，未成熟细胞的增加，贫血以及白血球减少；孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。含叶酸的食物很多，但由于天然的叶酸极不稳定，易受紫外线、高温等影响而发生氧化，且叶酸生物利用度较低，所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。人类对叶酸的需求依赖于工业合成叶酸。工业合成的叶酸在数月或数年内可保持稳定，并且其容易吸收，人体利用度约高出天然制品的一倍左右。随着医药、食品等领域的迅猛发展，叶酸的需求量也迅速增加，推动了叶酸合成技术的快速发展。然而，化学合成的叶酸粗品纯度往往不太高，需要进一步纯化，才能获得合格的叶酸成品。目前叶酸的纯化方法一般采用酸精制和碱精制相结合的方法。首先进行酸溶工艺，用酸溶液溶解粗品，将溶解后的粗品经水析、压滤得到酸提物；再进行碱溶工艺，在碱溶反应罐内将酸提物加水搅拌，在90～100℃用碱液调节pH值至9.0～9.5，压滤得到碱溶滤液；碱溶滤液经调酸结晶、干燥等精制工艺，即得成品。如公开号为CN102432610A的中国专利公开的叶酸纯化方法为：利用25％-35％的稀硫酸溶解叶酸粗品，将溶解后的叶酸粗品经水析，压滤得到酸提物；再利用碱液对酸提物进行碱溶，加热至90～102℃，并用碱液调节pH值至9.0～9.5，保温1小时，加入活性炭脱色后压滤得到碱溶滤液；再利用稀酸对碱液进行成盐精制得到叶酸成品。另外公开号为CN103102351B的国专利公开的叶酸纯化方法为：利用15％-25％的盐酸将叶酸粗品溶解，向所得溶解后的叶酸粗品溶液中加水，放料，离心，直接甩干得到酸提取物；在碱溶反应容器内，酸提取物与溶剂混合，加有机碱溶液使pH调节至9.0-10.0，加热升温至65-90℃，再加入吸附剂，65-90℃下保温0.5-2小时，压滤得碱溶滤液，所得澄清的所述碱溶滤液加入到结晶反应容器中，加热升温到80～90℃，用稀盐酸调pH为3.0-3.5，温度降至55～60℃，离心得叶酸成品。叶酸纯化过程中的主要杂质和难除杂质是杂质D(蝶酸)和杂质A(N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸)。欧洲药典中叶酸成品的质量要求杂质D含量≤0.6％，同时杂质A含量≤0.5％。而目前的叶酸纯化方法大都控制了叶酸中杂质D(蝶酸)≤0.6％，而杂质A的含量仍较高。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于针对现有技术的缺陷提供一种叶酸的纯化方法。本专利技术所述叶酸的纯化方法，碱精制步骤在弱酸温和环境下进行，减少叶酸被水解的可能，有利于降低杂质A的含量，提高叶酸成品的纯度。为了实现本专利技术的目的，本专利技术采用如下技术方案。一种叶酸的纯化方法，叶酸粗品进行酸精制后的酸处理品在pH6～6.5条件下进行碱精制，调酸结晶、干燥得叶酸成品。本专利技术所述叶酸的纯化方法，在酸精制后控制碱精制的pH值为6～6.5，使碱精制步骤在弱酸性环境下进行，条件较温和，减少叶酸被水解产生杂质A的可能，使叶酸成品收率和纯度提高。其中，所述酸精制具体为用酸溶液溶解叶酸粗品，并升温至35～45℃溶解至澄清后，加入吸附剂，搅拌25～35min，过滤，滤液加入水，搅拌25～35min，静置40～80min，过滤，获得酸处理品。所述酸精制的步骤中所述酸溶液可以为硫酸、盐酸中的至少一种。所述酸精制的步骤中所述的吸附剂可以为活性炭、硅藻土或硅胶。更进一步地，所述酸精制优选为叶酸粗品加入酸溶液，搅拌下滴加酸溶液，升温至38-42℃溶解至澄清后，加入吸附剂，搅拌28-32min，过滤，滤液加水，搅拌28-32min，静置50-70min，过滤，获得酸处理品；其中，按g/ml计，所述叶酸粗品与酸溶液的质量体积比为(2-4):4；所述吸附剂与叶酸粗品的质量比为(0.5-1.5):45；按g/ml计，所述叶酸粗品与滤液加入的水质量体积比(4-8):100。进一步地，所述酸精制的步骤中叶酸粗品加入的酸溶液与搅拌下滴加的酸溶液的体积比优选为1:1。进一步地，所述酸溶液优选为45％～55％硫酸或20％-30％盐酸。在一些实施例中所述酸溶液为50％硫酸；在另一些实施例中，所述酸溶液为45％硫酸；在另一些实施例中，所述酸溶液为55％硫酸；在另一些实施例中，所述酸溶液为25％盐酸。本专利技术所述叶酸的纯化方法叶酸粗品经酸精制后，进行碱精制。所述碱精制具体为酸处理品加水搅拌，并升温至75～85℃，用碱溶液调节至pH6.0～6.5，加入吸附剂，搅拌25～35min，过滤。其中，碱精制过程中所述碱溶液可以为碳酸钠、碳酸氢钠、氨水、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。本专利技术所述碱精制过程中所述的吸附剂优选为活性炭、硅藻土、硅胶中的至少一种。更进一步地，所述碱精制优选为在酸处理品中加水，搅拌升温至78-82℃，用碱溶液调节pH至6.0～6.5，加入吸附剂，搅拌28-32min，过滤；其中，按g/ml计，所述酸处理品与水的质量体积比为(0.5-1.5):30；所述吸附剂与酸处理品的质量比为(0.5-1.5):10。进一步地，所述碱溶液优选为5-15％碳酸钠溶液、5-15％碳酸氢钠溶液、5-15％氨水、5-15％NaOH溶液或5-15％KOH溶液。在一些实施例中所述碱溶液为10％碳酸钠溶液。在一些实施例中所述碱溶液为10％氨水溶液。在一些实施例中所述碱溶液为10％碳酸氢钠溶液。在一些实施例中所述碱溶液为10％NaOH溶液。在一些实施例中所述碱溶液为10％KOH溶液。更进一步地，所述碱溶液优选为10％碳酸钠溶液。本专利技术所述叶酸的纯化方法在碱精制后收集滤液调酸结晶、干燥可获得叶酸成品。所述调酸结晶、干燥具体为收集碱精制的滤液加热到75～85℃，用酸溶液调节pH至3.0～4.0，搅拌降温至65～75℃，25～35min后过滤，干燥。其中，所述调酸结晶、干燥的步骤中所述酸溶液优选为硫酸、盐酸、乙酸中的至少一种。更进一步地，所述调酸结晶、干燥优选为收集碱精制的滤液在78-82℃用酸溶液调节pH至3.0～3.5，搅拌降温至68～72℃，约28-32min后过滤，40-60℃烘干。进一步地，所述调酸结晶、干燥步骤中所述酸溶液优选为3-8％稀硫酸、7-15％盐酸或30-40％乙酸溶液。在一些实施例中所述酸溶液为5％稀硫酸。在一些实施例中所述酸溶液为10％盐酸。在一些实施例中所述酸溶液为35％乙酸溶液。进一步地，所述调酸结晶、干燥的步骤中所述酸溶液优选为5％稀硫酸。由上述技术方案可知，本专利技术提供了一种叶酸的纯化方法，叶酸粗品进行酸精制后的酸处理品在pH6～6.5条件下进行碱精制，调酸结晶、干燥得叶酸成品。本专利技术所述叶酸的纯化方法，在酸精制后控制碱精制的pH值为6～6.5，使碱精制步骤在弱酸性环境下进行，条件较温和，减少叶酸被水解产生杂质A的可能，使叶酸成品收率和纯度提高。实验表明与传统的叶酸纯化方法相比，采用本专利技术所述叶酸的纯化方法有效降低了杂质A的含量，同时也降低了杂质D的含量，提高了叶酸成品的收率本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种叶酸的纯化方法，其特征在于，叶酸粗品进行酸精制后的酸处理品在pH6～6.5条件下进行碱精制，调酸结晶、干燥得叶酸成品。

【技术特征摘要】
1.一种叶酸的纯化方法，其特征在于，叶酸粗品进行酸精制后的酸处理品在pH6～6.5条件下进行碱精制，调酸结晶、干燥得叶酸成品。2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述酸精制具体为用酸溶液溶解叶酸粗品，并升温至35～45℃溶解至澄清后，加入吸附剂，搅拌25～35min，过滤，滤液加入水，搅拌25～35min，静置40～80min，过滤，获得酸处理品。3.根据权利要求2所述的纯化方法，其特征在于，所述酸精制的步骤中所述酸溶液为硫酸、盐酸中的至少一种；所述的吸附剂为活性炭、硅藻土、硅胶中的至少一种。4.根据权利要求2所述的纯化方法，其特征在于，所述酸精制具体为叶酸粗品加入酸溶液，搅拌下滴加酸溶液，升温至38-42℃溶解至澄清后，加入吸附剂，搅拌28-32min，过滤，滤液加水，搅拌28-32min，静置50-70min，过滤，获得酸处理品；其中，按g/ml计，所述叶酸粗品与酸溶液的质量体积比为(2-4):4；所述吸附剂与叶酸粗品的质量比为(0.5-1.5):45；按g/ml计，所述叶酸粗品与滤液加入的水质量体积比(4-8):100；优选的，所述酸溶液为45％-55％硫酸或20％-30％盐酸；更优选的，为45％硫酸、50％硫酸、55％硫酸或25％盐酸。5.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述碱精制具体为酸处理品加水搅拌，并升温至75～85℃，用碱溶液调节至pH6.0～6.5，加入吸附剂，搅拌25～35min，过滤。6.根据权利要求5所述的纯化方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓斌，王曙宾，罗丽莲，肖艳皎，申全胜，
申请(专利权)人：北京斯利安药业有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11