The invention relates to a preparation method of medical crosslinked sodium hyaluronate gel. The specific methods are as follows: high molecular weight sodium hyaluronate is added to sodium hydroxide solution and BDDE mixture, mixed evenly, and water bath is formed to crosslink sodium hyaluronate gel, and then obtained by dialysis, particle grading and filling sterilization. This method can use high molecular weight sodium hyaluronate for crosslinking. The mixing time is short, the mixing process temperature is stable, the product is stable, the risk of contamination is low. The swelling degree of the product is low after testing by technical indicators, which significantly improves the product's ability of enzymatic hydrolysis outside antibody, high viscoelasticity and good plasticity.
【技术实现步骤摘要】
一种医用交联透明质酸钠凝胶的制备方法
本专利技术属于医学美容和生物医疗
,尤其涉及一种医用交联透明质酸钠凝胶的制备方法
技术介绍
医用交联透明质酸钠是一种具有良好生物相容性的多糖类生物材料,并且在医学美容和生物医疗
有着广泛的应用,医用交联透明质酸钠凝胶在体内具有清晰安全的代谢路径,目前的市场上的医用交联透明质酸钠凝胶存在如下缺陷:经过检测发现产品溶胀度高,抗体外酶解能力较弱,从而导致产品在体内留存时间短。目前常规的医用交联透明质酸钠凝胶制备流程为:交联反应→透析→颗粒分级→灌装灭菌,玻璃酸钠原料分子量为120-140万道尔顿,玻璃酸钠溶于1%氢氧化钠和BDDE混合液中,搅拌机搅拌混合时间不少于1小时,混合均匀后,在40-50℃水浴锅中水浴2-8小时。完成后凝胶切割成块状,并在透析液中透析至所需重量,再通过筛网过筛至所需颗粒大小,并于润滑剂按一定比例混合,灌装灭菌,用于临床使用。常规生产医用交联透明质酸钠凝胶生产后,经过检测发现产品溶胀度高,抗体外酶解能力较弱,从而导致产品在体内留存时间短。中国专利技术申请公开号CN104774337A提供了一种含有琼脂糖微球的交联透明质酸钠凝胶产品及其制备方法中,通过加入琼脂糖微球形成含有琼脂糖微球的交联透明质酸钠凝胶产品,来降低注射后的降解速率从而延长体内留存时间。该专利技术因为使用琼脂糖微球颗粒而使得成本也相应增加,方法较为繁琐,人工成本高。另外数据量不足以说明琼脂糖微球与透明质酸钠凝胶的交联产品有良好的生物相容性避免排异反应。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提高一种医用交联透明质酸钠凝胶,使得专利技术的 ...
【技术保护点】
1.一种医用交联透明质酸钠凝胶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)交联反应:将玻璃酸钠原料加入到1%氢氧化钠和BDDE混合液中,混合机采用公自转混合机,设定公转自转转速,混合时间,至完全溶解,静置,并将混合完成的凝胶放置在30‑50℃水浴中,水浴时间2‑16小时,并将其切割成合适大小的凝胶块,备用;(2)透析液配制:配制含有氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的透析液,备用。(3)透析:将上述步骤(1)完成的凝胶块,用步骤(2)配制的透析液进行循环透析,过程中更换透析液,达到所需的凝胶重量;(4)颗粒分级:将步骤(3)所得的凝胶通过烧结网,制成粒径不大于1mm的凝胶颗粒,备用;(5)润滑剂配制:制备含有透明质酸钠的润滑剂,备用;(6)灌装灭菌:将步骤(4)所制得的凝胶颗粒和步骤(5)所制得的润滑剂按一定比例混合后,灌装至预灌封注射器中,湿热灭菌。
【技术特征摘要】
1.一种医用交联透明质酸钠凝胶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)交联反应:将玻璃酸钠原料加入到1%氢氧化钠和BDDE混合液中,混合机采用公自转混合机,设定公转自转转速,混合时间,至完全溶解,静置,并将混合完成的凝胶放置在30-50℃水浴中,水浴时间2-16小时,并将其切割成合适大小的凝胶块,备用;(2)透析液配制:配制含有氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的透析液,备用。(3)透析:将上述步骤(1)完成的凝胶块,用步骤(2)配制的透析液进行循环透析,过程中更换透析液,达到所需的凝胶重量;(4)颗粒分级:将步骤(3)所得的凝胶通过烧结网,制成粒径不大于1mm的凝胶颗粒,备用;(5)润滑剂配制:制备含有透明质酸钠的润滑剂,备用;(6)灌装灭菌:将步骤(4)所制得的凝胶颗粒和步骤(5)所制得的润滑剂按一定比例混合后,灌装至预灌封注射器中,湿热灭菌。2.如权利要求1所述的一种医用交联透明质酸钠凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述玻璃酸钠原料为发酵法制备的玻璃酸钠原料。3.如权利要求1所述的一种医用交联透明质酸钠凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述玻璃酸钠原料分子量150-200...
【专利技术属性】
技术研发人员:葛雪飞,陈丽红,陈洁,
申请(专利权)人:浙江景嘉医疗科技有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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