The invention discloses a preparation method of 4(6_aminopyridine_3_yl) piperazine_1_tert-butyl carboxylate. The preparation method of the 4(6_aminopyridine_3_yl) piperazine_1_carboxylic acid tert-butyl ester comprises the following steps: adding 2_aminopyridine, piperazine_1_tert-butyl formate and acridine salt photocatalyst into the solvent, and performing light reaction in the presence of an oxidant to produce 4(6_aminopyridine_3_yl) piperazine_1. Tert butyl carboxylate. The method for preparing the 4 (6_aminopyridine_3_yl) piperazine_1_tert-butyl carboxylate of the present invention synthesizes 4(6_aminopyridine_3_yl) piperazine_1_tert-butyl carboxylate in one step, effectively shortens the synthesis path of the 4(6_aminopyridine_3_yl) piperazine_1_carboxylate, and effectively reduces the by-product production path. On the other hand, only photocatalyst and oxidant are used, which makes the preparation method of the present invention safe and environmental protection and low cost.
【技术实现步骤摘要】
4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备方法
本专利技术属于有机药物化学
,具体的说是涉及一种4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备方法。
技术介绍
2015年2月3日FDA加速批准了帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑作为内分泌基础的一线疗法,治疗绝经期女性雌激素受体2阴性的晚期乳腺癌患者。每个用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。帕博西尼较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍,是乳腺癌患者的新希望,疗效获得突破,完全可以取代来曲唑的临床用药。乳腺癌市场每年可以达到上百亿美元。鉴于帕博西尼良好的疗效,多个分析师均预测可以每年销售额达到30亿美元以上。因此帕博西尼需要工业化的生产。4-(6-氨基吡啶-3-基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯是合成帕博西尼的重要中间体。传统合成4-(6-氨基吡啶-3-基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯的方法存在成本较高且污染严重、低原子经济等的不足,为了克服传统合成方法的不足,目前提出了一种光催化来合成4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯,具体的化学反应式如下:因此,目前的所述光催化合成4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的方法是经过两步线性反应,第一步是金属催化的偶联反应,第二步是钯碳催化的氢化过程。在所述光催化合成过程中用到了重金属,并使用了存在危险生产因素的氢气。因此,目前光催化合成4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的方法存在合成路线相对较长,副产物相对较多,从而导致目标产物得率低,综合收率不到81.8%,成本相对较高,而且对环境和健康存在一定的 ...
【技术保护点】
1.一种4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯的制备方法,包括如下步骤:将2‑氨基吡啶、哌嗪‑1‑甲酸叔丁基酯、吖啶盐光催化剂加入溶剂中,并在氧化剂存在的条件下进行光照反应,生成4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯。
【技术特征摘要】
1.一种4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备方法,包括如下步骤:将2-氨基吡啶、哌嗪-1-甲酸叔丁基酯、吖啶盐光催化剂加入溶剂中,并在氧化剂存在的条件下进行光照反应,生成4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述吖啶盐光催化剂包括如下结构式中的至少一种:3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述吖啶盐光催化剂与所述2-氨基吡啶的摩尔浓度比为(0.05-0.50):(1-10)。4.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述光照反应的光照波长为380nm-750nm的可见光。5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述氧化剂包括过氧化物、金属氧化物、过硫化物、氮氧化物、氧气中的至少一种。6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于:所述氧化剂为过氧化物、金属氧化物、过硫化物、氮氧化物中的至少一种时,所述氧化剂与所述2-氨基吡啶的摩尔浓度比为(1-10):(1-10)。7.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员:周海鹏,黄湧,韩珂珩,张强,韩辉,王雷锋,丁小妹,余振辉,
申请(专利权)人:深圳蓝新科技有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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