一种N,N-二乙酰-L-胱氨酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种N,N‑二乙酰‑L‑胱氨酸的制备方法。该方法使用的原料包括：L‑胱氨酸、液碱、乙酸酐、盐酸、乙醚、甲醇等；设备包括：反应釜、搅拌机、过滤器、浓缩罐、结晶釜等。通过乙酰化反应、中和、蒸发浓缩、过滤、结晶等步骤来制得纯品。将反应温度控制在0℃，不仅减少乙酸酐的水解，而且避免L‑胱氨酸消旋化，减少了副产物的生成。另外，本发明专利技术严格控制反应条件，如碱溶液浓度、反应pH值，采用乙酸酐和碱交替滴加，反应更加充分，不需要过量的乙酸酐，从而降低了生产成本。本发明专利技术采用甲醇提纯产物，制得的产品纯度高、产率高。该工艺具有生产效率高、工艺简单、成本低廉、环境友好等优点。

Preparation of N, N- two acetyl -L- cystine

The invention discloses a preparation method of N, N, two acetylacetyl L cystine. The raw materials used in this method include L cystine, liquid base, acetic anhydride, hydrochloric acid, ether, methanol, etc. The equipment includes reaction kettle, agitator, filter, concentration tank, crystal kettle, etc. Pure products were prepared by acetylation, neutralization, evaporation, concentration, filtration and crystallization. The hydrolysis of acetic anhydride and the racemization of L_cystine were avoided by controlling the reaction temperature to 0, and the formation of by-products was reduced. In addition, the invention strictly controls the reaction conditions, such as alkali solution concentration, reaction pH value, and uses acetic anhydride and alkali alternately to titrate, so that the reaction is more sufficient and no excessive acetic anhydride is needed, thereby reducing the production cost. The product is purified by methanol, and the product has high purity and high yield. The technology has the advantages of high production efficiency, simple process, low cost and friendly environment.

【技术实现步骤摘要】
一种N,N-二乙酰-L-胱氨酸的制备方法
本专利技术属于有机化学合成的
，具体涉及一种N,N-二乙酰-L-胱氨酸的生产方法。技术背景氨基酸在食品、医药、饲料、农业、日化、农药等方面有极其广泛的用途，胱氨酸是一种二硫化合物，它在生物化学方面起着重要的作用，它可以保护细胞抑制其氧化，维持细胞的还原电位，可以调节细胞的新陈代谢等。N-乙酰-L-半胱氨酸是一种公知的含巯基的氨基酸衍生物，具有多种生物活性，可作为粘液溶解剂，用于治疗呼吸系统疾病，对各型肝炎病毒引起的肝衰竭也有良好的疗效。N,N-二乙酰-L-胱氨酸也是一种公知的含巯基的氨基酸衍生物，是N-乙酰-L-半胱氨酸以二硫键结合的二聚体，具有较强的免疫刺激作用，其免疫作用的强度是N-乙酰-L-半胱氨酸的1000倍，能刺激I型速发型变态反应，抑制IV型迟发型变态反应。此外还能证明N,N-二乙酰-L-胱氨酸能明显改善已被损害的内皮细胞舒血功能，但不影响正常内皮细胞舒血功能。其免疫活性比N-乙酰-L-半胱氨酸高，可用于制备具有免疫调节活性的药物、抗肿瘤药物、治疗免疫缺陷病的药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种反应条件温和、操作简单、环境友好、高纯度、高产率的制备N,N-二乙酰-L-胱氨酸的方法。本专利技术采用以下技术方案：一种N,N-二乙酰-L-胱氨酸的制备方法，包括以下步骤：步骤一：向反应釜中加入L-胱氨酸固体，然后加入1-2mol/L氢氧化钠溶液，使固体完全溶解，溶液pH为9-11，L-胱氨酸与氢氧化钠溶液的重量比为3:1。步骤二：在0℃条件下，向步骤一的溶液中逐滴缓慢滴加乙酸酐进行乙酰化反应，机械搅拌，L-胱氨酸与乙酸酐的重量比为1:3-4，同时交替滴加1mol/L氢氧化钠溶液，维持溶液pH为9-11，用薄层层析法检测反应终点，茚三酮为显色剂不显色即为反应终点，继续保温0.5-1小时，反应2-3小时；步骤三：向步骤二的反应液中加入1mol/L盐酸，调节pH为2-3，真空蒸发浓缩，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸粗产品和无机盐的混合物；步骤四：向步骤三得到的混合物中加入甲醇溶液，甲醇溶液与原料L-胱氨酸的重量比为4:1，N,N-二乙酰-L-胱氨酸粗产品溶于甲醇中，用过滤机过滤除去不溶的无机盐，得到含N,N-二乙酰-L-胱氨酸的甲醇溶液；步骤五：将步骤四得到的含N,N-二乙酰-L-胱氨酸的甲醇溶液通过浓缩罐，进行真空蒸发浓缩，乙醚萃取3次，乙醚与原料L-胱氨酸的重量比为4:1,除去残留的乙酸，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸的粗产品；步骤六：将步骤五得到的粗产品放入结晶釜，加入甲醇进行重结晶，甲醇与原料L-胱氨酸的重量比为3-4:1，结晶2-3次，水洗，过滤，真空蒸发浓缩，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸的纯品；步骤七：将步骤六得到的产品放入烘干机，烘干温度为50℃-60℃，烘干时间为6-8小时，烘干后即可得到成品。有益效果：(1)采用乙酸酐和碱液交替滴加，机械搅拌，严格控制反应pH值，无需过量乙酸酐即可充分反应，不需使用大量有机试剂，从而降低生产成本，而且对环境非常友好。(2)通过薄层层析法，茚三酮为显色剂，判断反应终点。(3)选用甲醇为重结晶试剂，可得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸的纯品。(4)制得产品纯度高、产率高，可达90％以上。(5)反应步骤简单，操作方便。具体实施方式实施例1(1)向反应釜中加入24gL-胱氨酸固体，然后加入100ml2mol/L的氢氧化钠溶液，使固体完全溶解。(2)在0℃条件下，向上述溶液中缓慢逐滴滴加30ml乙酸酐，进行乙酰化反应，并机械搅拌，同时交替滴加2mol/L的氢氧化钠溶液，保持溶液pH值为9，用毛细管蘸取反应液，点在薄层硅胶板上，用茚三酮做显色剂，不显色即为反应终点，继续保温0.5小时，反应2小时。(3)向上述所得的反应液中加入150ml2mol/L盐酸，调节pH为2，将反应液加入浓缩罐中，真空蒸发浓缩，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸粗产品和无机盐的混合物。(4)向上述所得到的混合物加入120ml甲醇，固体部分溶解，将混合物加入过滤机中，过滤除去不溶的无机盐，得到含N,N-二乙酰-L-胱氨酸的甲醇溶液。(5)将上述所得到的含N,N-二乙酰-L-胱氨酸的甲醇溶液，注入浓缩罐，真空蒸发浓缩，每次用100ml乙醚萃取,萃取3次，除去残留的乙酸，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸的粗产品。(6)将上述所得到的粗产品加入结晶釜中，每次用100ml甲醇进行重结晶，结晶3次，水洗，过滤，蒸发浓缩，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸的纯品。(7)将上述所得纯品放入烘干机，烘干温度为50℃，烘干时间为8小时，烘干后即可得到成品。产率81％。实施例2(1)向反应釜中加入24gL-胱氨酸固体，然后加入100ml2mol/L的氢氧化钠溶液，使固体完全溶解。(2)在0℃条件下，向上述溶液中缓慢逐滴滴加30ml乙酸酐，进行乙酰化反应，并机械搅拌，同时交替滴加2mol/L的氢氧化钠溶液，保持溶液pH值为11，用毛细管蘸取反应液，点在薄层硅胶板上，用茚三酮做显色剂，不显色即为反应终点，继续保温0.5小时，反应3小时。(3)向上述所得的反应液中加入150ml2mol/L盐酸，调节pH为2，将反应液加入浓缩罐中，真空蒸发浓缩，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸粗产品和无机盐的混合物。(4)向上述所得到的混合物加入120ml甲醇，固体部分溶解，将混合物加入过滤机中，过滤除去不溶的无机盐，得到含N,N-二乙酰-L-胱氨酸的甲醇溶液。(5)将上述所得到的含N,N-二乙酰-L-胱氨酸的甲醇溶液，注入浓缩罐，真空蒸发浓缩，每次用100ml乙醚萃取，萃取3次，除去残留的乙酸，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸的粗产品。(6)将上述所得到的粗产品加入结晶釜中，每次用100ml甲醇进行重结晶，结晶3次，水洗，过滤，蒸发浓缩，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸的纯品。(7)将上述所得纯品放入烘干机，烘干温度为60℃，烘干时间为6小时，烘干后即可得到成品。产率78％。实施例3(1)向反应釜中加入24gL-胱氨酸固体，然后加入200ml1mol/L的氢氧化钠溶液，使固体完全溶解。(2)在0℃条件下，向上述溶液中缓慢逐滴滴加40ml乙酸酐，进行乙酰化反应，并机械搅拌，同时交替滴加2mol/L的氢氧化钠溶液，保持溶液pH值为10，用毛细管蘸取反应液，点在薄层硅胶板上，用茚三酮做显色剂，不显色即为反应终点，继续保温0.5小时，反应2小时。(3)向上述所得的反应液中加入200ml1mol/L盐酸，调节pH为2，将反应液加入浓缩罐中，真空蒸发浓缩，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸粗产品和无机盐的混合物。(4)向上述所得到的混合物加入120ml甲醇，固体部分溶解，将混合物加入过滤机中，过滤除去不溶的无机盐，得到含N,N-二乙酰-L-胱氨酸的甲醇溶液。(5)将上述所得到的含N,N-二乙酰-L-胱氨酸的甲醇溶液，注入浓缩罐，真空蒸发浓缩，每次用100ml乙醚萃取，萃取3次，除去残留的乙酸，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸的粗产品。(6)将上述所得到的粗产品加入结晶釜中，每次用120ml甲醇进行重结晶，结晶2次，水洗，过滤，真空蒸发浓缩，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸的纯品。(7)将上述所得纯品放入烘干本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N,N‑二乙酰‑L‑胱氨酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：步骤一：向反应釜中加入L‑胱氨酸固体，然后加入1‑2mol/L氢氧化钠溶液，使固体完全溶解，溶液pH为9‑11，L‑胱氨酸与氢氧化钠溶液的重量比为3:1。步骤二：在0℃条件下，向步骤一的溶液中逐滴缓慢滴加乙酸酐进行乙酰化反应，机械搅拌，L‑胱氨酸与乙酸酐的重量比为1:3‑4，同时交替滴加1mol/L氢氧化钠溶液，维持溶液pH为9‑11，用薄层层析法检测反应终点，茚三酮为显色剂不显色即为反应终点，继续保温0.5‑1小时，反应2‑3小时；步骤三：向步骤二的反应液中加入1mol/L盐酸，调节pH为2‑3，真空蒸发浓缩，得到N,N‑二乙酰‑L‑胱氨酸粗产品和无机盐的混合物；步骤四：向步骤三得到的混合物中加入甲醇溶液，甲醇溶液与原料L‑胱氨酸的重量比为4:1，N,N‑二乙酰‑L‑胱氨酸粗产品溶于甲醇中，用过滤机过滤除去不溶的无机盐，得到含N,N‑二乙酰‑L‑胱氨酸的甲醇溶液；步骤五：将步骤四得到的含N,N‑二乙酰‑L‑胱氨酸的甲醇溶液通过浓缩罐，进行真空蒸发浓缩，乙醚萃取3次，乙醚与原料L‑胱氨酸的重量比为4:1,除去残留的乙酸，得到N,N‑二乙酰‑L‑胱氨酸的粗产品；步骤六：将步骤五得到的粗产品放入结晶釜，加入甲醇进行重结晶，甲醇与原料L‑胱氨酸的重量比为3‑4:1，结晶2‑3次，水洗，过滤，真空蒸发浓缩，得到N,N‑二乙酰‑L‑胱氨酸的纯品；步骤七：将步骤六得到的产品放入烘干机，烘干温度为50℃‑60℃，烘干时间为6‑8小时，烘干后即可得到成品。...

【技术特征摘要】
1.一种N,N-二乙酰-L-胱氨酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：步骤一：向反应釜中加入L-胱氨酸固体，然后加入1-2mol/L氢氧化钠溶液，使固体完全溶解，溶液pH为9-11，L-胱氨酸与氢氧化钠溶液的重量比为3:1。步骤二：在0℃条件下，向步骤一的溶液中逐滴缓慢滴加乙酸酐进行乙酰化反应，机械搅拌，L-胱氨酸与乙酸酐的重量比为1:3-4，同时交替滴加1mol/L氢氧化钠溶液，维持溶液pH为9-11，用薄层层析法检测反应终点，茚三酮为显色剂不显色即为反应终点，继续保温0.5-1小时，反应2-3小时；步骤三：向步骤二的反应液中加入1mol/L盐酸，调节pH为2-3，真空蒸发浓缩，得到N,N-二乙酰-L-胱氨酸粗产品和无机盐的混合物；步骤四：向步骤三得到的...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄卫民，左婷婷，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22