Compounds of formula I:
【技术实现步骤摘要】
用于治疗HIV的酰胺化合物本申请为国际申请PCT/US2014/019663进入中国国家阶段的中国专利申请(申请号为201480020587.0，申请日为2014年2月28日，专利技术名称为“用于治疗HIV的酰胺化合物”)的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2013年三月一日提交的美国临时专利申请序列号61/771655，和2013年7月23日提交的美国临时专利申请序列号61/857636的优先权的利益，其各自的公开内容在此通过引用整体引入本文。
技术介绍
包含所述逆转录病毒科家族的正单链RNA病毒包括，所述亚科正反转录亚科(Orthoretrovirinae)和属α逆转录病毒，β逆转录病毒，γ逆转录病毒，δ逆转录病毒，ε逆转录病毒，慢病毒属和泡沫病毒属的那些病毒，其导致许多人类和动物疾病。在所述慢病毒属中，HIV-1感染在人中导致T辅助细胞枯竭和免疫功能紊乱，产生免疫缺陷和对机会性感染的易感性。采用高度活性的抗逆转录病毒药疗法/治疗(HAART)治疗HIV-1感染已经被证明在减少病毒载量和显著延缓疾病进展中是有效的(Hammer，S.M.，等人；JAMA2008，300:555-570)。然而，这些治疗能导致出现耐受目前疗法/治疗的HIV毒株(Taiwo，B.，InternationalJournalofInfectiousDiseases2009，13:552-559；史密斯，R.J.，等人，Science2010，327：697-701(Smith，R.J.，等人，Science2010，327:697-701))。因此，迫切需要发现新的抗逆转录病毒药...
【技术保护点】
1.式IIId的化合物：
【技术特征摘要】
2013.03.01 US 61/771,655;2013.07.23 US 61/857,6361.式IIId的化合物：其中A1是CH，C-Z3，或氮；A2是CH或氮；R1是6-12元芳基，5-12元杂芳基，或3-12元杂环，其中R1的任意6-12元芳基，5-12元杂芳基，或3-12元杂环任选地用1、2、3、4或5个Z4基团取代，其中所述Z4基团是相同或不同的；各R3a和R3b独立地是H或(C1-C3)烷基；Z1是6-12元芳基，5-14元杂芳基，或3-14元杂环，其中Z1的任意6-12元芳基，5-14元杂芳基，或3-14元杂环任选地用1、2、3、4或5个Z1a或Z1b取代，其中所述Z1a和Z1b基团是相同或不同的；各Z1a独立地是(C3-C7)碳环，5-12元杂芳基，3-12元杂环，卤素，-CN，-ORn1，-OC(O)Rp1，-OC(O)NRq1Rr1，-SRn1，-S(O)Rp1，-S(O)2OH，-S(O)2Rp1，-S(O)2NRq1Rr1，-NRq1Rr1，-NRn1CORp1，-NRn1CO2Rp1，-NRn1CONRq1Rr1，-NRn1S(O)2Rp1，-NRn1S(O)2ORp1，-NRn1S(O)2NRq1Rr1，-C(O)Rn1，-C(O)ORn1，-C(O)NRq1Rr1和-S(O)2NRn1CORp1，其中Z1a的任意(C3-C7)碳环，5-12元杂芳基和3-12元杂环任选地用1、2、3、4或5个Z1c或Z1d基团取代，其中所述Z1c和Z1d基团是相同或不同的；各Z1b独立地是(C1-C8)烷基，其任选地用1、2、3、4或5个卤素取代，所述卤素是相同或不同的；各Z1c独立地是卤素，-CN，-OH，-NH2，-C(O)NRq2Rr2，或(C1-C8)杂烷基；各Z1d独立地是(C1-C8)烷基或(C1-C8)卤代烷基；各Rn1独立地是H，(C1-C8)烷基，(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基，其中Rn1的任意(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基任选地用1、2、3、4或5个Z1c或Z1d基团取代，其中所述Z1c和Z1d基团是相同或不同的，和其中Rn1的任意(C1-C8)烷基任选地用1、2、3、4或5个Z1c基团取代，其中所述Z1c基团是相同或不同的；各Rp1独立地是(C1-C8)烷基，(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基，其中Rp1的任意(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基任选地用1、2、3、4或5个Z1c或Z1d基团取代，其中所述Z1c和Z1d基团是相同或不同的，和其中Rp1的任意(C1-C8)烷基任选地用1、2、3、4或5个Z1c基团取代，其中所述Z1c基团是相同或不同的；各Rq1和Rr1独立地是H，(C1-C8)烷基，(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基，其中Rq1或Rr1的任意(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基任选地用1、2、3、4或5个Z1c或Z1d基团取代，其中所述Z1c和Z1d基团是相同或不同的和其中Rq1或Rr1的任意(C1-C8)烷基任选地用1、2、3、4或5个Z1c基团取代，其中所述Z1c基团是相同或不同的，或Rq1和Rr1与它们所连接的氮一起形成5，6或7-元杂环，其中所述5，6或7-元杂环任选地用1、2、3、4或5个Z1c或Z1d基团取代，其中所述Z1c和Z1d基团是相同或不同的；各Rq2和Rr2独立地是H，(C1-C8)烷基，(C3-C7)碳环，或Rq2和Rr2与它们所连接的氮一起形成5，6，或7-元杂环；Z2是(C2-C8)烯基，(C2-C8)炔基，6-12元芳基，5-12元C-连接的-杂芳基，3-12元C-连接的-杂环，-C(O)Rn3，或-C(O)NRq3Rr3，其中Z2的任意6-12元芳基，5-12元C-连接的-杂芳基，或3-12元C-连接的-杂环任选地用1、2、3、4或5个Z2b或Z2c基团取代，其中所述Z2b和Z2c基团是相同或不同的和其中Z2的任意(C2-C8)烯基或(C2-C8)炔基任选地用1，2，3，4，或5个Z2c基团取代，其中所述Z2c基团是相同或不同的；各Rn3独立地是H或(C1-C4)烷基；各Rq3和Rr3独立地是H或(C1-C4)烷基；各Z2b独立地是氧代，(C1-C4)烷基，(C1-C4)杂烷基或(C1-C4)卤代烷基；各Z2c独立地是氧代，卤素，-CN，-ORn4，-OC(O)Rp4，-OC(O)NRq4Rr4，-SRn4，-S(O)Rp4，-S(O)2OH，-S(O)2Rp4，-S(O)2NRq4Rr4，-NRq4Rr4，-NRn4CORp4，-NRn4CO2Rp4，-NRn4CONRq4Rr4，-NRn4S(O)2Rp4，-NRn4S(O)2ORp4，-NRn4S(O)2NRq4Rr4，-NO2，-C(O)Rn4，-C(O)ORn4，或-C(O)NRq4Rr4；各Rn4独立地是H，(C1-C4)烷基，(C1-C4)卤代烷基，或(C1-C4)杂烷基；各Rp4独立地是(C1-C8)烷基，(C1-C4)卤代烷基，或(C1-C4)杂烷基；各Rq4和Rr4独立地是H，(C1-C4)烷基，(C1-C4)卤代烷基，或(C1-C4)杂烷基；各Z3独立地是(C1-C4)杂烷基；各Z4独立地是氧代，(C1-C8)烷基，(C3-C7)碳环，卤素，-CN，-ORn5，-NRq5Rr5，-NRn5CORp5，-NRn5CO2Rp5，-C(O)Rn5，-C(O)ORn5，或-C(O)NRq5Rr5，其中Z4的任意(C3-C7)碳环或(C1-C8)烷基任选地用1、2、3、4或5个Z4a基团取代，其中所述Z4a基团是相同或不同的；各Z4a独立地是卤素，-CN，或-ORn6；各Rn5，Rp5，Rq5，Rr5和Rn6独立地是H或(C1-C4)烷基；各Z5独立地是卤素，其可以是相同或不同的；并且n是0，1，2，或3；或其药学上可接受的盐。2.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，其是式IIIe的化合物：或其药学上可接受的盐。3.权利要求1-2的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1是其中C与它所连接的2个碳原子一起形成3-7元单环-碳环或5-9元双环-碳环，其中C的任意3-7元单环-碳环或5-9元双环-碳环任选地用1、2、3、4或5个Z4基团取代，其中所述Z4基团是相同或不同的。4.权利要求1-3的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1是5.权利要求1-4的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z1是其中各Z1w独立地是Z1a，Z1b，或H。6.权利要求5的化合物，或其药学上可接受的盐，其中:各Z1a独立地是卤素，-CN，-ORn1，-NRn1S(O)2Rp1，-NRn1S(O)2NRq1Rr1，-NRq1Rr1，-NRn1CORp1，-NRn1CONRq1Rr1，或-NRn1CO2Rp1；各Z1b独立地是(C1-C8烷基)，其中所述(C1-C8烷基)任选地用1，2，或3个卤素取代，所述卤素是相同或不同的；并且Z1w的至少一个是Z1a或Z1b。7.权利要求6的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z1w的至少2个独立地是Z1a。8.权利要求6或7的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各Z1a独立地是卤素，-NRn1S(O)2Rp1，或-NRn1S(O)2NRq1Rr1。9.权利要求1-8的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述结构部分是其中Z5a是H或卤素。10.权利要求1-9的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中A1是CH。11.权利要求1-9的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中A1是C-Z3。12.权利要求1-11的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中A2是CH。13.式III的化合物：其中A是6-元单环-杂芳基，其具有一个或两个氮原子，其中所述6-元单环-杂芳基用在所显示的位置的一个Z1基团取代，用一个Z2基团取代和任选地用1或2个Z3基团取代，其中所述Z3基团是相同或不同的；R1是6-12元芳基，5-12元杂芳基，或3-12元杂环，其中R1的任意6-12元芳基，5-12元杂芳基，或3-12元杂环任选地用1、2、3、4或5个Z4基团取代，其中所述Z4基团是相同或不同的；R2是任选地用1、2、3、4或5个卤素取代的苯基，所述卤素是相同或不同的；各R3a和R3b独立地是H或(C1-C3)烷基；Z1是6-12元芳基，5-14元杂芳基，或3-14元杂环，其中Z1的任意6-12元芳基，5-14元杂芳基，或3-14元杂环任选地用1、2、3、4或5个Z1a或Z1b取代，其中所述Z1a和Z1b基团是相同或不同的；各Z1a独立地是(C3-C7)碳环，5-12元杂芳基，3-12元杂环，卤素，-CN，-ORn1，-OC(O)Rp1，-OC(O)NRq1Rr1，-SRn1，-S(O)Rp1，-S(O)2OH，-S(O)2Rp1，-S(O)2NRq1Rr1，-NRq1Rr1，-NRn1CORp1，-NRn1CO2Rp1，-NRn1CONRq1Rr1，-NRn1S(O)2Rp1，-NRn1S(O)2ORp1，-NRn1S(O)2NRq1Rr1，-C(O)Rn1，-C(O)ORn1，-C(O)NRq1Rr1和-S(O)2NRn1CORp1，其中Z1a的任意(C3-C7)碳环，5-12元杂芳基和3-12元杂环任选地用1、2、3、4或5个Z1c或Z1d基团取代，其中所述Z1c和Z1d基团是相同或不同的；各Z1b独立地是(C1-C8)烷基，其任选地用1、2、3、4或5个卤素取代，所述卤素是相同或不同的；各Z1c独立地是卤素，-CN，-OH，-NH2，-C(O)NRq2Rr2，或(C1-C8)杂烷基；各Z1d独立地是(C1-C8)烷基或(C1-C8)卤代烷基；各Rn1独立地是H，(C1-C8)烷基，(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基，其中Rn1的任意(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基任选地用1、2、3、4或5个Z1c或Z1d基团取代，其中所述Z1c和Z1d基团是相同或不同的和其中Rn1的任意(C1-C8)烷基任选地用1、2、3、4或5个Z1c基团取代，其中所述Z1c基团是相同或不同的；各Rp1独立地是(C1-C8)烷基，(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基，其中Rp1的任意(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基任选地用1、2、3、4或5个Z1c或Z1d基团取代，其中所述Z1c和Z1d基团是相同或不同的和其中Rp1的任意(C1-C8)烷基任选地用1、2、3、4或5个Z1c基团取代，其中所述Z1c基团是相同或不同的；各Rq1和Rr1独立地是H，(C1-C8)烷基，(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基，其中Rq1或Rr1的任意(C3-C7)碳环，3-7元杂环，或5-6元单环-杂芳基任选地用1、2、3、4或5个Z1c或Z1d基团取代，其中所述Z1c和Z1d基团是相同或不同的和其中Rq1或Rr1的任意(C1-C8)烷基任选地用1、2、3、4或5个Z1c基团取代，其中所述Z1c基团是相同或不同的，或Rq1和Rr1与它们所连接的氮一起形成5，6或7-元杂环，其中所述5，6或7-元杂环任选地用1、2、3、4或5个Z1c或Z1d基团取代，其中所述Z1c和Z1d基团是相同或不同的；各Rq2和Rr2独立地是H，(C1-C8)烷基，(C3-C7)碳环，或Rq2和Rr2与它们所连接的氮一起形成5，6，或7-元杂环；Z2是(C2-C8)烯基，(C2-C8)炔基，6-12元芳基，5-12元C-连接的-杂芳基，3-12元C-连接的-杂环，-C(O)Rn3，或-C(O)NRq3Rr3，其中Z2的任意6-12元芳基，5-12元C-连接的-杂芳基，或3-12元C-连接的-杂环任选地用1、2、3、4或5个Z2b或Z2c基团取代，其中所述Z2b和Z2c基团是相同或不同的和其中Z2的任意(C2-C8)烯基或(C2-C8)炔基任选地用1，2，3，4，或5个Z2c基团取代，其中所述Z2c基团是相同或不同的；各Rn3独立地是H或(C1-C4)烷基；各Rq3和Rr3独立地是H或(C1-C4)烷基；各Z2b独立地是氧代，(C1-C4)烷基，(C1-C4)杂烷基，或(C1-C4)卤代烷基；各Z2c独立地是氧代，卤素，-CN，-ORn4，-OC(O)Rp4，-OC(O)NRq4Rr4，-SRn4，-S(O)Rp4，-S(O)2OH，-S(O)2Rp4，-S(O)2NRq4Rr4，-NRq4Rr4，-NRn4CORp4，-NRn4CO2Rp4，-NRn4CONRq4Rr4，-NRn4S(O)2Rp4，-NRn4S(O)2ORp4，-NRn4S(O)2NRq4Rr4，-NO2，-C(O)Rn4，-C(O)ORn4，或-C(O)NRq4Rr4；各Rn4独立地是H，(C1-C4)烷基，(C1-C4)卤代烷基，或(C1-C4)杂烷基；各Rp4独立地是(C1-C8)烷基，(C1-C4)卤代烷基，或(C1-C4)杂烷基；各Rq4和Rr4独立地是H，(C1-C4)烷基，(C1-C4)卤代烷基，或(C1-C4)杂烷基；各Z3独立地是(C1-C4)杂烷基或卤素；各Z4独立地是氧代，(C1-C8)烷基，(C3-C7)碳环，卤素，-CN，-ORn5，-NRq5Rr5，-NRn5CORp5，-NRn5CO2Rp5，-C(O)Rn5，-C(O)ORn5，或-C(O)NRq5Rr5，其中Z4的任意(C3-C7)碳环或(C1-C8)烷基任选地用1、2、3、4或5个Z4a基团取代，其中所述Z4a基团是相同或不同的；各Z4a独立地是卤素，-CN，或-ORn6；并且各Rn5，Rp5，Rq5，Rr5和Rn6独立地是H或(C1-C4)烷基；或其药学上可接受的盐。14.权利要求13的化合物，或其药学上可接受的盐，其中A是：15.权利要求13的化合物，或其药学上可接受的盐，其中A是：16.权利要求1-15的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各Z3，当存在时，独立地是甲氧基，二甲基氨基，或甲基氨基。17.权利要求1-16的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R3a和R3b各是H。18.权利要求1-16的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R3a是甲基和R3b是H。19.权利要求1-18的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z2是(C2-C8)炔基，苯基，5-6元C-连接的-单环-杂芳基，8-10元C-连接的-双环-杂芳基，8-10元C-连接的-双环-杂环，或-C(O)NRq3Rr3，其中Z2的任意苯基，5-6元C-连接的-单环-杂芳基，8-10元C-连接的-双环-杂芳基，或8-10元C-连接的-双环-杂环任选地用1，2，或3个Z2b或Z2c基团取代和其中Z2的任意(C2-C8)炔基任选地用1，2，或3个Z2c基团取代。20.权利要求1-18的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z2是(C2-C8)炔基，任选地用1，2，或3个Z2c基团取代。21.权利要求1-20的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各Z2c独立地是卤素，-ORn4，NRq4Rr4，-NRn4CO2Rp4，-C(O)ORn4，或-C(O)NRq4Rr4。22.权利要求1-20的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各Z2c独立地是卤素或-ORn4。23.权利要求1-18的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中任选地用1，2，3，4，或5个Z2b或Z2c基团取代的Z2是-C(O)NH2,24.权利要求1-2和5-23的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1是8-12元双环-杂芳基或8-12元三环-杂芳基，其中R1的任意8-12元双环-杂芳基或8-12元三环-杂芳基任选地用1，2，3，4，或5个Z4基团取代。25.权利要求1-2和5-23的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1具有下述式IId:其中:C与它所连接的2个碳原子一起形成3-7元单环-碳环，5-9元双环-碳环，3-7元单环-杂环，或5-9元双环杂环，其中C的任意3-7元单环-碳环，5-9元双环-碳环，3-7元单环-杂环或5-9元双环杂环任选地用1、2、3、4或5个Z4基团取代，其中所述Z4基团是相同或不同的；并且各Z4c独立地选自H或Z4，其中所述Z4基团是相同或不同的。26.权利要求1-25的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各Z4独立地是(C1-C4)烷基或卤素，其中Z4的任意(C1-C4)烷基任选地用1、2、3、4或5个卤素取代。27.权利要求1-2和5-23的任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，其中任选地用1，...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·布里吉斯，E·加纳雷斯，周建宏，M·格劳普，Y·E·胡，J·O·林克，柳琪，陆亚凡，R·D·赛图，S·D·施罗德，J·R·索默泽，W·C·特斯，J·R·张，S·E·拉泽维斯，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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