一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法技术

一种3‑酰氧基吲哚类化合物的制备方法，以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3‑酰氧化吲哚化合物。

【技术实现步骤摘要】
一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法
本专利技术涉及一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法，属于有机合成化学领域。
技术介绍
吲哚是一类重要的核心骨架，广泛存在于天然产物、药物以及功能分子中。其中，3-酰氧基吲哚类化合物是一种药物化学中常见的结构单元。它们被用于检测组织切片和血浆中的乙酰胆碱酶。并且，它们也被用于发展环氧合酶-2抑制剂和做为Mcl-1抑制剂应用于在新的抗肿瘤剂中。因此，发展一种高效的、区域选择性的C3-酰氧基吲哚的合成方法是当前所需要的。迄今为止，还没有关于3-酰氧基吲哚类化合物的合成方法，仅有两种合成3-乙酰氧基吲哚的方法的报道：方法一，在Pd(OAc)2、碱和PhI(OAc)2条件下实现吲哚C3位的乙酰化。方法二，在AcOH/H2O和PhI(OAc)2条件下实现3-乙酰氧基吲哚的合成。两种方法都局限于吲哚C3位的乙酰化，不能实现其它3-酰氧基吲哚类化合物的合成。[参见：(a)Liu,Q.etal.Chem.–Eur.J.,2011,17,2353；(b)Choy,P.Y.etal.J.Org.Chem.,2011,76,80；(c)Mutule,I.etal,J.Org.Chem.,2009,74,7195；(d)Lubriks,D.etal.Org.Lett.,2011,13,4324.(e)Soni,V.etal.RSCAdv.,2015,5,57472.]。目前所报道的酰氧基化反应大部分都依赖于贵金属，如Pd,Rh,和Ru.对于使用价格更加廉价的、毒性更低的第一排的过渡金属的酰氧基化反应，还仍然有待开发。作为第一排过渡金属的Co,具有独特的催化活性和官能团耐受性，受化学家的关注。[参见：(f)Maji,A.etal,Chem.Sci.,2016,7,3147；(g)Li,S.etal,Nat.Commun.,2016,7,10443；(h)Ueno,R.etal,Org.Lett.,2018,20,1062；(c)Zhang,M.etal,Org.Chem.Front.,2018,5,749.]
技术实现思路
为了克服现有技术中存在的不足，本专利技术目的是提供一种3-乙酰氧基吲哚类化合物的制备方法。该方法具有原料易得、条件温和、转化率高、产率高、后处理简单、环境友好等优点。本专利技术采取的技术方案是：以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3-酰氧化吲哚化合物，反应式如下：式中，所述的吲哚衍生物选自，R1为氢、甲基、乙基、叔丁基、叔丁基氧羰基、嘧啶、吡啶或苄基，R2为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基或甲氧基；所述过氧酸叔丁基酯选自R3为烷基、杂原子取代烷基、酯基、苯基或杂环；所述的Co催化剂选自CoF2、Co(acac)3、CoC2O4·4H2O、CoCl2、CoBr2、Co(OAc)2或Co(acac)2中的一种；所述的有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、环己烷、正丁醚、乙醚、异丙醇、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丁醇、乙腈、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氯化碳、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或苯中的一种或两种混合溶剂。1.所述的一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法，包括以下步骤：(a)空气环境下，将上述吲哚衍生物、溶剂过氧酸叔丁基酯、Co催化剂依次加入到25mL的Schlenk瓶中，然后再加入精制过的有机溶剂并置于油浴中反应，反应温度控制在70-120℃,反应试剂控制在10-24小时，所述的吲哚衍生物与过氧酸叔丁基酯的摩尔比为1:1.5-4、所述吲哚衍生物与Co催化剂的摩尔比为1:0.05-0.2、所述有机溶剂加入量为吲哚衍生物的30-100倍；(b)反应结束后，加入乙酸乙酯稀释后过滤，减压除去有机溶剂；(c)使用石油醚/乙酸乙酯洗脱，经硅胶柱分离制得系列3-酰氧化吲哚化合物。本专利技术有益效果是：一种3-酰氧基吲哚类化合物的制备方法，是以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3-酰氧化吲哚化合物。目前，已有的技术仅限于3-乙酰氧基吲哚类化合物的制备，与已有技术相比，本专利技术主要提供了一种简单高效的3-酰氧基吲哚类化合物合成方法，该方法具有原料易得、催化剂廉价、条件温和、转化率高、产率高、后处理简单、环境友好等优点。3-酰氧基吲哚类化合物是一类重要的骨架结构，在有机合成、药物化学领域有着广泛的用途。附图说明图1为化合物1a的1H-NMR。图2为化合物1a的13C-NMR。图3为化合物1b的1H-NMR。图4为化合物1b的13C-NMR。图5为化合物1c的1H-NMR。图6为化合物1c的13C-NMR。图7为化合物1d的1H-NMR。图8为化合物1d的13C-NMR。图9为化合物1e的1H-NMR。图10为化合物1e的13C-NMR。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步说明：实施例1：1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1a)的合成空气条件下，将吲哚(0.5mmol,118mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL),andCo(acac)2(25mg,20mol％)，依次加入25mLschlenk瓶中。然后置于110℃油浴搅拌22小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1a)，白色固体,131mg,83％yield,m.p.159.5–161.2℃.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.84(d,J＝8.5Hz,1H),8.69(dt,J＝4.8,0.8Hz,2H),8.61(s,1H),8.32–8.26(m,2H),7.65(t,J＝7.6Hz,2H),7.54(t,J＝7.6Hz,2H),7.39(t,J＝7.8Hz,1H),7.31–7.25(m,1H),7.07–7.00(m,1H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ163.73,158.08,157.78,133.60,133.57,132.86,130.16,129.39,128.64,124.65,124.19,122.20,117.53,116.46,116.04,114.69；HRMS-ESI(m/z):calcdforC19H14N3O2[M+H]+:316.1081,found316.1079.实施例2：4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1b)的合成空气条件下，将吲哚(0.5mmol,125mg)、过氧苯甲酸叔丁酯(2.0mmol),溴苯(3mL),andCo(acac)2(25mg,20mol％)，依次加入25mLschlenk瓶中。然后置于110℃油浴搅拌22小时。将反应液降至室温，用乙酸乙酯(5mL)稀释，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯)，得到4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-1H-吲哚-3-基苯甲酸酯(1b)，白色固体,102mg,62％产率,m.p.115.7–117.7℃.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.71本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3‑酰氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3‑酰氧化吲哚化合物，反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种3-酰氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：以吲哚衍生物为底物、以金属Co为催化剂、过氧酸叔丁基酯为氧化剂以及酰氧基来源，在有机溶剂中加热反应，合成一系列3-酰氧化吲哚化合物，反应式如下：式中，所述的吲哚衍生物选自，R1为氢、甲基、乙基、叔丁基、叔丁基氧羰基、嘧啶、吡啶或苄基，R2为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基或甲氧基；所述过氧酸叔丁基酯选自R3为烷基、杂原子取代烷基、酯基、苯基或杂环；所述的Co催化剂选自CoF2、Co(acac)3、CoC2O4·4H2O、CoCl2、CoBr2、Co(OAc)2或Co(acac)2中的一种；所述的有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、环己烷、正丁醚、乙醚、异丙醇、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、正丁醇、乙腈、甲苯、二甲亚砜、N...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘培均，刘小卒，周宇翔，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州,52