整合了阳离子甾族抗微生物化合物的医疗装置制造方法及图纸

本公开涉及并入了一种或多种阳离子甾族抗微生物剂(CSA)的医疗装置。CSA被并入到医疗装置中以提供有效的抗微生物、抗炎和/或组织愈合性质。医疗装置包括由聚合物材料形成的部件。一种或多种CSA化合物与聚合物材料混合，使得一种或多种CSA化合物并入到由聚合物材料形成的医疗装置的结构中。医疗装置可以另外地或备选地包括含有一种或多种CSA化合物的润滑涂层。

Medical devices incorporating cationic steroid antimicrobial compounds

The disclosure relates to a medical device incorporating one or more cationic steroidal antimicrobial agents (CSA). CSA is incorporated into the medical device to provide effective antimicrobial, anti-inflammatory, and / or tissue healing properties. Medical devices include components made of polymer materials. One or more CSA compounds are mixed with polymeric materials, so that one or more CSA compounds are incorporated into the structure of medical devices formed by polymer materials. The medical device can alternatively or alternatively include a lubricating coating containing one or more CSA compounds.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】整合了阳离子甾族抗微生物化合物的医疗装置
本公开一般涉及医疗装置，尤其包括可植入医疗装置，其并入了一种或多种阳离子甾族抗微生物(CSA)化合物以提供抗微生物活性、抗炎活性、疼痛减轻和组织愈合速率增加中的一种或多种。
技术介绍
医疗装置包括在受试者身体上使用以用于诊断或治疗目的的仪器。在使用中，许多医疗装置被植入到受试者中，可以用作永久植入物或临时植入物。但是，即使遵循了严格的灭菌程序，这种医疗植入物也可能受到微生物污染(例如生物膜形成)。当植入物发生生物污染时，植入物必须从受试者身上移除。在污染后，医疗装置通常不适合再使用，必须丢弃。通常，被污染的植入物必须用新的植入物替换，由于需要购买新的植入物以及植入植入物的相关费用，增加了医疗护理费用。此外，植入的医疗装置的污染往往与不利的健康效应相关。在许多情况下，植入物可以作为微生物污染和生物膜形成的位点，导致感染复发并难以控制。这些感染可以发生在植入物附近的组织位点，或者甚至可以发生在受试者体内的其他远端位置。与被污染的植入物相关的微生物感染可能会对患者造成严重的健康问题，甚至会导致非常严重且致命的病况，如败血症。即使可以治疗，这些植入物相关性感染也需要额外的医疗护理，伴随有费用、愈合时间延长以及患者不适。此外，即使在没有任何相应的植入物相关感染的情况下，医疗装置的植入也可引发受试者的炎症反应。这可能是由于受试者对引入未知异物的反应所致。在许多情况下，即使植入物本身是生物惰性的，其部署方式需要将植入物倚靠周围组织放置或放置在周围组织内，这会恶化周围组织并导致炎症和疼痛。受这些问题影响的医疗装置的一个实例是气管内套管(ETT)。ETT是通过患者的口或鼻插入的导管装置，以建立并维持患者的气道来获得足够的呼吸，在患者处于机械通气(辅助呼吸)期间会经常使用到ETT。通常，进行机械通气的患者是早产儿。ETT特别容易发生微生物定殖和污染。ETT的使用还与许多并发症有关，特别是支气管肺发育不良(BPD)和声门下狭窄。BPD是新生儿形式的慢性肺病，与肺和神经损伤风险增加有关，其在早产儿中可以持续到成年。由BPD引起的损伤可能会持续很多年，导致肺部过早老化、氧气依赖、再入院率高和症状性气道阻塞率高。声门下狭窄是声带下方和气管上方的气道变窄。特别怀疑细菌生物膜在声门下狭窄的发展中起作用。纠正声门下狭窄需要手术扩大环状区内腔，这增加了气流并减少了阻塞性呼吸。虽然不太严重的声门下狭窄病例可以用内窥镜激光手术纠正，但较严重的病例需要用软骨移植物和支架来重建。
技术实现思路
本文公开了可植入医疗装置，其并入了一种或多种阳离子甾族抗微生物(CSA)化合物，从而为医疗装置提供有效的抗微生物性质和/或抗炎性质。在一些实施方案中，并入了一种或多种CSA化合物的可植入医疗装置另外地或备选地具有有效的止痛性质和/或组织愈合性质。在一些实施方案中，可植入医疗装置并入了一种或多种CSA化合物，能够表现出独立于任何抗微生物性质的抗炎性质。如本文所述，可并入一种或多种CSA化合物的可植入医疗装置的非限制性实例包括导管，气管内套管，静脉内供给线路(intravenousfeedline)，喂食管(feedertube)，引流管(drain)，假体部件(例如发声假体)，蠕动泵，鼓膜穿刺管，气管造口管等。可植入医疗装置的实例还包括这样的医疗装置：其在使用时被植入到受试者的组织中、被设置在穿刺或伤口位点处、被定位成用于向体腔供给或从体腔抽出材料、或以生物兼容性有意义的方式(例如，因为可能导致感染和/或炎症)与受试者相关联。在一些实施方案中，包含CSA化合物的可植入医疗装置提供抗微生物性质，从而在涉及植入医疗装置的医学治疗之后，提供以下益处：减少植入物污染、减少与植入物污染相关的感染风险、减少与植入物相关的感染相关炎症、减少与感染有关的患者不适和/或能够实现更积极的结果。在一些实施方案中，包含CSA化合物的可植入医疗装置在不存在任何微生物污染或感染的情况下提供以下益处：减少炎症、减轻疼痛和/或增加组织愈合速率。因此，本文描述的至少一些医疗装置独立地提供以下益处：抗微生物功能性、抗炎功能性、止痛功能性和组织愈合功能性。不受理论束缚，据信在至少一些应用中，组织愈合速率的增加是由成纤维细胞迁移增加和组织位点处的上皮生长因子增强所引起的。受试者还对疼痛表现出显著降低的敏感性。在一些实施方案中，治疗性抗炎作用源自于CSA化合物的类固醇样结构和/或调节炎症相关基因的作用，并且抗炎作用不依赖于任何抗微生物活性。然而，抗炎活性可能作为CSA化合物抗微生物作用的结果而额外地显示出来。一个或多个实施方案涉及控制医疗装置上和/或植入可植入医疗装置的植入位点处的微生物生长，以及控制微生物生长扩散至受试者身体其他区域(例如，当感染变成败血症时)的方法。例如，一个或多个实施方案涉及控制可植入医疗装置上的生物膜形成。在一些实施方案中，方法包括(1)植入如本文所述的具有一种或多种并入的CSA化合物的可植入医疗装置，以及(2)可植入医疗装置杀死接触可植入医疗装置的一种或多种微生物。可植入医疗装置可以有效地杀死各种各样的微生物(例如，各种各样不同的细菌菌株)。一个或多个实施方案涉及减少植入医疗装置的植入位点处的炎症的方法。在一些实施方案中，方法包括(1)植入如本文所述的具有一种或多种并入的CSA化合物的医疗装置，以及(2)可植入医疗装置减少或预防治疗位点处的炎症(例如，与未并入CSA化合物的类似的可植入医疗装置相比)。一个或多个实施方案涉及增加已植入了医疗装置的植入位点处的组织愈合速率的方法。在一些实施方案中，方法包括(1)植入如本文所述的具有一种或多种并入的CSA化合物的医疗装置，以及(2)可植入医疗装置增加植入位点处的组织愈合速率(例如，与未并入CSA化合物的类似的可植入医疗装置相比)。一个或多个实施方案涉及制造具有一种或多种并入的CSA化合物的可植入医疗装置的方法。在一些实施方案中，这种方法包括：(1)提供可植入医疗装置；以及(2)在医疗装置的至少一部分表面上涂覆涂层以使涂层与医疗装置相关联，所述涂层用一种或多种CSA化合物配制。在一些实施方案中，制造具有一种或多种并入的CSA化合物的医疗装置的方法包括：(1)提供生物学相容的可模制聚合物材料；(2)将一种或多种CSA化合物与可模制聚合物材料混合；以及(3)将可模制聚合物材料模制成可植入医疗装置。在优选的实施方案中，所述一种或多种CSA化合物以盐形式提供，例如萘二磺酸(NDSA)盐，包括1,5-NDSA盐。在一些实施方案中，模制可模制聚合物材料包括通过挤出机挤出所述材料。在其他实施方案中，医疗装置使用本领域已知的注射模制或其他聚合物模制或成形工艺来形成。举例来说，CSA化合物可以是CSA-131和类似的CSA化合物的NDSA盐。如本文所用，术语“聚合物材料”可以指已经形成的聚合物或能够在活化、固化、凝固等时形成聚合物的可聚合材料或混合物。聚合物材料可以是作为可植入医疗装置的一部分适用于医疗用途的任意聚合物或可聚合材料，包括热塑性或热固性材料。优选的实施方案涉及至少部分由有机硅(silicone)形成的可植入医疗装置。其他医疗装置实施方案可以包含聚乙烯，聚丙烯，聚苯乙烯，聚酯，聚碳酸酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可植入医疗装置，所述可植入医疗装置包括：至少部分由聚合物材料形成的结构性部件；和一种或多种CSA化合物，所述一种或多种CSA化合物被并入到结构性部件的聚合物材料中以使其分布在整个结构性部件中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.21 US 62/221,613;2016.09.20 US 15/270,8761.一种可植入医疗装置，所述可植入医疗装置包括：至少部分由聚合物材料形成的结构性部件；和一种或多种CSA化合物，所述一种或多种CSA化合物被并入到结构性部件的聚合物材料中以使其分布在整个结构性部件中。2.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述医疗装置是导管，气管内套管，静脉内线路，喂食管，引流管，假体部件，蠕动泵部件，鼓膜穿刺管或气管造口管。3.根据权利要求1或2所述的医疗装置，其中所述聚合物材料是可挤出的。4.根据权利要求1至3中任一项所述的医疗装置，其中所述聚合物材料是热固性聚合物。5.根据权利要求1至4中任一项所述的医疗装置，其中所述聚合物材料包括有机硅。6.根据权利要求1至5中任一项所述的医疗装置，其还包括设置在所述医疗装置的结构性部件的表面上的涂层，所述涂层包括并入其中的一种或多种CSA化合物。7.根据权利要求6所述的医疗装置，其中所述涂层包含水凝胶。8.根据权利要求6所述的医疗装置，其中所述涂层被配置为润滑涂层，所述润滑涂层将其所设置的医疗装置的表面的摩擦系数降低5至30倍。9.根据权利要求6所述的医疗装置，其中所述结构性部件或所述涂层中的一种或多种CSA化合物包括CSA-131、CSA-192或其盐。10.根据权利要求9所述的医疗装置，其中所述一种或多种CSA化合物包含CSA-131或CSA-192的NDSA盐。11.根据权利要求6至10中任一项所述的医疗装置，其中所述医疗装置是气管内套管，并且其中所述涂层仅被涂覆到所述气管内套管的远侧尖端。12.根据权利要求1至11中任一项所述的医疗装置，其中所述一种或多种CSA化合物包括一种或多种磺酸加成盐。13.根据权利要求12所述的医疗装置，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡尔·吉尼伯格，保罗·B·萨维奇，罗纳德·L·布拉肯，
申请(专利权)人：布莱阿姆青年大学，
类型：发明
国别省市：美国,US