使用CSA化合物来刺激干细胞和毛发生长制造技术

本公开内容描述了用于通过刺激干细胞来使组织再生和/或预防组织损失的组合物和方法。方法包括提供包含一种或更多种CSA化合物和载体的治疗组合物，将该治疗组合物施加至对象的靶组织区域，以及该治疗组合物在对象的靶区域处刺激组织再生和/或预防组织退化。区域处刺激组织再生和/或预防组织退化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用CSA化合物来刺激干细胞和毛发生长

技术介绍

[0001]组织损伤可因数种病症，例如损伤、疾病、遗传病症或倾向、感染、炎症、应激或自身免疫应答而发生。身体利用干细胞来使其组织生长并维持其组织。然而，组织退化并不总是仅通过依赖于内源性干细胞的自活化来避免或逆转。通常，受损组织不可再生，因为组织干细胞未被刺激并且因此无法促进相关组织的再生和维持。
[0002]组织退化的一种特定形式是毛发脱落(hair loss)。对于在户外度过许多小时的动物，例如家畜动物，毛发脱落可使暴露的皮肤区域对晒伤、昆虫叮咬、刺激等更易感。在人中，毛发稀疏和秃发可因其对外观的影响而导致心理困扰。
[0003]在内在感染(underlying infection)和/或炎症与毛发脱落或其他组织损伤相关的情况下，毛发脱落或组织损伤的治疗通常包括治疗内在感染并等待毛发和/或组织生长自然恢复。尽管一旦治疗了潜在病症，毛发和/或组织的生长通常就恢复，但毛发和/或组织可能需要延长量的时间来重新生长至感染前的厚度和健康。在毛发脱落和/或组织损失有其他原因的情况下，治疗选择可包括药物(例如米诺地尔(minoxidil)，通常以商品名或销售)、皮质类固醇注射、激素调节、免疫抑制剂、毛发移植手术，或使用美容制品例如假发。
[0004]虽然干细胞治疗已经已知有一段时间，但对于有效且靶向性地用于组织再生仍然存在数种限制。众所周知，干细胞难以收集或刺激。因此，仍然需要用于刺激干细胞以促进靶组织再生和/或预防组织退化的改善的组合物和方法。

技术实现思路

[0005]本公开内容描述了通过施用一种或更多种阳离子甾体抗微生物(cationic steroidal antimicrobial，CSA)化合物使组织再生和/或预防组织萎缩或退化的方法。在一些实施方案中，方法包括：(1)提供包含一种或更多种CSA化合物和载体的组织再生组合物(即治疗组合物)；(2)将所述组织再生组合物施加至有此需要的对象；以及(3)所述组织再生组合物在所述对象中刺激组织再生。
[0006]认为本文中所述组合物的组织再生特性至少部分是由于其促进干细胞的增殖和迁移、由干细胞产生生长因子或二者的能力。在一些应用中，干细胞的增殖可直接帮助组织再生，特别是在经刺激的干细胞可分化成使靶组织再生所需的细胞类型的情况下。然而，即使在干细胞不直接分化成构成再生组织的细胞类型的应用中，增强的生长因子分泌本身也可促进组织再生。
[0007]组织再生组合物可通过任何合适的施用途径，例如表面(topically)、经口、经直肠、经皮、通过吸入或通过注射进行施用。在一些实施方案中，治疗组合物配制成乳膏剂(cream)、药膏(salve)、洗剂(lotion)、液体溶液剂、喷剂、皂、洗发香波(shampoo)或易于以表面施加形式施用的其他这样的制剂。
[0008]在一些优选实施方案中，将包含一种或更多种CSA化合物的组织再生组合物直接施加至靶组织以刺激局部干细胞并因此促进组织再生。因此，经刺激的干细胞可以是组织
(即，“成体”)干细胞，例如间充质干细胞(即，“基质细胞”)或者组织特异性干细胞，例如毛囊(follicular)干细胞、造血干细胞、神经干细胞、上皮干细胞(例如，在肠或皮肤中)，或者例如见于骨髓、外周血、脑、脊髓、牙髓、血管、骨骼肌、皮肤和消化系统的上皮、角膜、视网膜、肝和胰中的其他这样的干细胞。出人意料地发现，在不需要单独收获和增强干细胞的情况下，将组织再生组合物直接施加至靶组织有效地提供直接的组织干细胞刺激和相应的组织再生。
[0009]相比之下，干细胞可单独收集或收获，随后用包含一种或更多种CSA化合物的治疗组合物处理和/或与包含一种或更多种CSA化合物的治疗组合物混合，并且随后施加至靶组织。作为替代地，干细胞培养物可用包含一种或更多种CSA化合物的治疗组合物处理，并且随后可将来自干细胞培养物的条件培养基施加至靶组织。这样的一些实施方案可利用如上所述的(例如，从脐带组织、骨髓、脂肪和/或靶组织类型本身收集的)组织干细胞、诱导多能干细胞和/或胚胎干细胞。
[0010]在一个实施方案中，靶组织是毛发生成皮肤组织，并且施用组织再生组合物以便使毛囊再生并因此刺激毛发生长。刺激毛发生长的方法可包括：(1)提供包含一种或更多种CSA化合物和载体的组织再生组合物；(2)将组织再生组合物施加至经历毛发脱落或处于经历毛发脱落的风险之中的对象；以及(3)组织再生组合物在对象中刺激毛发生长和/或预防毛发脱落。
[0011]在一些实施方案中，将组织再生组合物施加至感染了微生物感染的解剖靶标，例如施加至具有真菌和/或细菌感染的靶标。在这样的一个实施方式中，组合物的抗微生物活性还可通过去除可导致组织损伤和/或阻止期望的组织生长的内在微生物负荷来促进感染部位处的组织再生。然而，即使在没有抗微生物作用的情况下，也已发现所公开的治疗的生长刺激作用独立于该治疗的抗微生物作用来发挥作用。
[0012]在一些实施方案中，施加组织再生组合物以治疗与真菌感染或其他微生物感染相关的毛发脱落。在这样的一个实施方式中，组合物的抗微生物活性可通过去除导致毛发脱落的内在感染来帮助毛发生长。然而，已发现所公开的治疗的毛发生长刺激作用和该治疗的任何抗微生物作用一起发挥作用并且独立于该治疗的任何抗微生物作用来发挥作用。
[0013]在目前的一些优选实施方案中，用于刺激组织再生和/或预防组织萎缩的治疗组合物包含具有可水解(例如酯)键的CSA。这种类型的CSA化合物的制造成本通常较低。另外，这样的CSA化合物在施加或施用时提供期望的活性，但随后自然水解并自然降解为无活性形式，从而使与长期暴露和/或环境暴露相关的担忧最小化。
[0014]本文中所述的任何CSA化合物或这样的CSA化合物的任意组合可用于治疗组合物中。在一些优选实施方案中，治疗组合物包含一种或更多种具有可水解键的CSA化合物。一些示例性CSA化合物包括CSA
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44、CSA
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142、CSA
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144、CSA
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145、CSA
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146和CSA
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148，特别是CSA
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44、CSA
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142、CSA
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144和CSA
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148。作为替代地，CSA
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13已显示出有效性，但不包含可水解键。预期例如CSA
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131、CSA
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192、CSA
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255和CSA
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256的化合物也可刺激组织再生，但不包含容易水解的键。CSA
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13和CSA
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131比CSA
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192、CSA
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255和CSA
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256更稳定，CSA
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192、CSA
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255和CSA
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.使组织再生和/或预防组织萎缩的方法，所述方法包括：提供在载体中包含一种或更多种CSA化合物的治疗组合物；将所述治疗组合物施用于对象的靶组织；以及所述治疗组合物在其所施加的靶组织处刺激组织再生和/或预防组织萎缩。2.权利要求1所述的方法，其中所述治疗组合物包含一种或更多种具有可水解键的CSA化合物。3.权利要求2所述的方法，其中所述治疗组合物中包含的CSA化合物中按重量计的大部分是具有可水解键的CSA化合物。4.权利要求3所述的方法，其中所述治疗组合物中包含的CSA化合物基本上全部都是具有可水解键的CSA化合物。5.权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述可水解键是酯键。6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述一种或更多种CSA化合物包含CSA
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44、CSA
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142、CSA
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144、CSA
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145、CSA
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146和CSA
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148中的一种或更多种。7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中将所述治疗组合物施加至皮肤区域，并且其中所述治疗组合物在其所施加的皮肤区域处刺激毛发生长和/或预防毛发脱落。8.权利要求7所述的方法，其中所述皮肤区域受到与所述皮肤区域处的毛发脱落相关的微生物感染的影响。9.权利要求8所述的方法，其中所述微生物感染是皮肤真菌感染。10.权利要求8或9所述的方法，其中所述治疗组合物杀伤引起内在感染的微生物，或使引起内在感染的微生物失活。11.权利要求10所述的方法，其中所述治疗组合物的毛发刺激和/或毛发脱落预防活性中至少有一些与所述治疗组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：保罗，
申请(专利权)人：布莱阿姆青年大学，
类型：发明
国别省市：