HIV抗体组合物和使用方法技术

本发明专利技术涉及可用于治疗和检测人类免疫缺陷病毒(HIV)的新型抗HIV抗体。这些抗体展现出高度的敏感性并且可以提供广泛的特异性。

HIV antibody composition and method of use

The invention relates to a novel anti HIV antibody that can be used for the treatment and detection of human immunodeficiency virus (HIV). These antibodies show high sensitivity and can provide wide specificity.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HIV抗体组合物和使用方法相关申请的交叉引用本申请与2015年9月24日提交的美国临时专利申请号62/232,279有关；该美国临时专利申请通过引用整体并入本文。政府利益本文公开的专利技术至少部分在美国国立卫生研究院的基金号P01AI081677下由政府支持完成。因此，美国政府对本专利技术享有一定的权利。专利
本专利技术涉及针对人类免疫缺陷病毒(“HIV”)的抗体及其使用方法。专利技术背景HIV导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，这是一种以消耗综合征、中枢神经系统退化和免疫抑制为特征的人类病况，其导致威胁生命的感染和恶性肿瘤。自发现以来，1型HIV(HIV-1)已造成超过2,500万人死亡，并且预计未来二十年将有2至6千万人感染。因此，需要用于治疗或抑制HIV感染的治疗剂和方法。一些感染HIV的个体的血清显示出IgG同种型的广泛中和抗体(bNAb)。然而，这些抗体的特异性和活性仍然大部分未知。中和抗体的被动转移可以有助于在动物模型中防止病毒攻击。大多数疫苗的成功取决于抗体，而HIV抗体与最近的抗HIV疫苗试验中的保护有关。尽管一些患者在感染数年后发展出针对gp160的广泛中和抗体，但自体病毒突变的能力阻碍了针对HIV感染的保护。然而，广泛中和活性对该病毒施加选择性的压力，从而允许(bNAb)被动转移到猕猴以防止SHIV感染。因此，引发这样的抗体的疫苗可能保护人类免受HIV感染。
技术实现思路
在一些方面，本专利技术涉及广泛中和抗HIV抗体。在一个方面，提供了抗HIV抗体，如分离的抗HIV抗体，其中所述抗HIV抗体以1nM或更低的亲和力结合或者能够以1nM或更低的亲和力结合HIV的N-聚糖表位。在一些实施方案中，所述抗体中和HIV或者能够中和HIV。在一些实施方案中，所述抗体为广泛中和抗体。在其他实施方案中，HIV为HIV-1。在进一步的实施方案中，HIV为HIV-1M组。所述HIV可为HIV-1进化枝A(包括A1和/或A2)、B、C、D、E、F(包括F1和/或F2)、G、H、I、J、K或其任何组合、亚型或重组衍生物(包括循环重组形式(CRF))。在一些实施方案中，重组HIV-1进化枝(在一些实施方案中被称为循环重组形式(CRF))由其所源自的两个进化枝的组合来表示。在一些实施方案中，示例性CRF包括AB、AC、AG、DF、BC等。在一些实施方案中，所述抗体已被糖工程化以修饰Fc区中的寡糖，并且其中与未经糖工程化的抗体相比，所述抗体具有增加的ADCC效应子功能。在一些实施方案中，所述抗体为单克隆抗体。在一些实施方案中，所述抗体为人类抗体、人源化抗体或嵌合抗体。在一些实施方案中，所述抗体为全长IgG类抗体。在其他实施方案中，所述抗体为抗体片段。在进一步的实施方案中，所述抗体为单链可变片段(scFv)。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的CDR-H2；以及包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的CDR-H3。在一些实施方案中，所述抗体进一步包含：包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的CDR-L2；以及包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的CDR-L3。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的CDR-L2；以及包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的CDR-L3。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:23的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO:24的氨基酸序列的CDR-H2；以及包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的CDR-H3。在一些实施方案中，所述抗体进一步包含：包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的CDR-L2；以及包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的CDR-L3。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的CDR-L2；以及包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的CDR-L3。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO:30的氨基酸序列的CDR-H2；以及包含SEQIDNO:31的氨基酸序列的CDR-H3。在一些实施方案中，所述抗体进一步包含：包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的CDR-L2；以及包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的CDR-L3。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的CDR-L2；以及包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的CDR-L3。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的CDR-H2；以及包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的CDR-H3。在一些实施方案中，所述抗体进一步包含：包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR-L2；以及包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的CDR-L3。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR-L2；以及包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的CDR-L3。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的CDR-H2；包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的CDR-H3；以及具有SEQIDNO:10的氨基酸序列的VL序列。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的CDR-H2；包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的CDR-H3；以及具有SEQIDNO:12的氨基酸序列的VL序列。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的CDR-H2；以及包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的CDR-H3。在一些实施方案中，所述抗体进一步包含：包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的CDR-L2；以及包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的CDR-L3。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的CDR-L1；包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的CDR-L2；以及包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的CDR-L3。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的CDR-H2；以及包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的CDR-H3。在一些实施方案中，所述抗体包含：包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的CDR-H1；包含SEQIDNO本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗HIV抗体，其中所述抗HIV抗体以1nM或更低的亲和力结合或者能够以1nM或更低的亲和力结合HIV的N‑聚糖表位。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.24 US 62/232,2791.一种抗HIV抗体，其中所述抗HIV抗体以1nM或更低的亲和力结合或者能够以1nM或更低的亲和力结合HIV的N-聚糖表位。2.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体中和或者能够中和HIV。3.如权利要求1-2中任一项所述的抗体，其中所述抗体为广泛中和抗体。4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中HIV为HIV-1。5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体，其中HIV为HIV-1M组。6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中HIV为HIV-1进化枝A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K或其任何组合、亚型或循环重组形式(CRF)。7.如权利要求1-6中任一项所述的抗体，其中所述抗体被糖工程化以修饰Fc区中的寡糖，并且其中与未经糖工程化的抗体相比，所述抗体具有增加的ADCC效应子功能。8.如权利要求1-7中任一项所述的抗体，其中所述抗体为单克隆抗体。9.如权利要求1-8中任一项所述的抗体，其中所述抗体为人类抗体。10.如权利要求1-8中任一项所述的抗体，其中所述抗体为人源化抗体。11.如权利要求1-8中任一项所述的抗体，其中所述抗体为嵌合抗体。12.如权利要求9-11中任一项所述的抗体，其中所述抗体为全长IgG类抗体。13.如权利要求1-6中任一项所述的抗体，其中所述抗体为抗体片段。14.如权利要求1-13中任一项所述的抗体，其中所述抗体为单链可变片段(scFv)。15.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR-H1；(b)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的CDR-H2；以及(c)包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的CDR-H3。16.如权利要求15所述的抗体，其进一步包含：(a)包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的CDR-L1；(b)包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的CDR-L2；以及(c)包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的CDR-L3。17.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的CDR-L1；(b)包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的CDR-L2；以及(c)包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的CDR-L3。18.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:23的氨基酸序列的CDR-H1；(b)包含SEQIDNO:24的氨基酸序列的CDR-H2；以及(c)包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的CDR-H3。19.如权利要求18所述的抗体，其进一步包含：(a)包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的CDR-L1；(b)包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的CDR-L2；以及(c)包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的CDR-L3。20.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的CDR-L1；(b)包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的CDR-L2；以及(c)包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的CDR-L3。21.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的CDR-H1；(b)包含SEQIDNO:30的氨基酸序列的CDR-H2；以及(c)包含SEQIDNO:31的氨基酸序列的CDR-H3。22.如权利要求21所述的抗体，其进一步包含：(a)包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的CDR-L1；(b)包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的CDR-L2；以及(c)包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的CDR-L3。23.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的CDR-L1；(b)包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的CDR-L2；以及(c)包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的CDR-L3。24.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的CDR-H1；(b)包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的CDR-H2；以及(c)包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的CDR-H3。25.如权利要求24所述的抗体，其进一步包含：(a)包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的CDR-L1；(b)包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR-L2；以及(c)包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的CDR-L3。26.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的CDR-L1；(b)包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR-L2；以及(c)包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的CDR-L3。27.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的CDR-H1；(b)包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的CDR-H2；(c)包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的CDR-H3；以及(d)具有SEQIDNO:10的氨基酸序列的VL序列。28.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR-H1；(b)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的CDR-H2；(c)包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的CDR-H3；以及(d)具有SEQIDNO:12的氨基酸序列的VL序列。29.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的CDR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的CDR-H2；以及(c)包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的CDR-H3。30.如权利要求29所述的抗体，其进一步包含：(a)包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的CDR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的CDR-L2；以及(c)包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的CDR-L3。31.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的CDR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的CDR-L2；以及(c)包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的CDR-L3。32.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的CDR-H1；(b)包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的CDR-H2；以及(c)包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的CDR-H3。33.如权利要求1-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：(a)包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的CDR-H1；(b)包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的CDR-H2；以及(c)包含SEQIDNO:64的氨基酸序列的CDR-H3。34.如权利要求33所述的抗体，其进一步包含：(a)包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的CDR-L1；(b)包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的CDR-L2；以及(c)包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的CDR-L3。35.如权利要求33所述的抗体，其进一步包含：(a)包含SEQIDNO:66的氨基酸序列的CDR-L1；(b...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗朗索瓦·维格纳尔特，阿德里安·阮格汉姆·布里格斯，斯蒂芬·雅各布·戈德弗莱斯，索尼亚·汀布莱克，
申请(专利权)人：阿布维特罗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US