非那雄胺和肽的结合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于防脱发的组合物。更具体来说，本发明专利技术涉及一种用于预防脱发或促进毛发生长的化合物、包含该化合物的药物组合物或化妆品组合物，所述化合物具有通过共价键使非那雄胺与肽结合的结构。本发明专利技术的化合物具有通过共价键而使非那雄胺与肽结合的结构，其不仅具有如预防脱发、促进毛发生长、促进细胞生长等优异的生理活性，而且还具有优异的在水中的稳定性以及优异的皮肤渗透性，由此可以用作用于预防脱发和促进毛发生长的组合物。

The binding of finasteride and peptide

The present invention relates to a composition for preventing hair loss. More specifically, the invention relates to a compound for preventing hair loss or promoting hair growth, and a pharmaceutical composition or cosmetic composition containing the compound. The compound has the structure of combining finasteride and peptide by covalent bond. The compounds of the invention has the structure of non covalent bond by finasteride and peptide binding, it not only has such as preventing hair loss and promote hair growth, promote cell growth and physiological activity of excellent, but also has excellent permeability stability in water and good skin, which can be used to prevent hair loss and the composition of hair growth promoting.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】非那雄胺和肽的结合物
本专利技术涉及一种化合物及其用于预防脱发或促进毛发生长的应用，所述化合物具有通过共价键而使非那雄胺与肽结合的结构。
技术介绍
毛囊是哺乳动物皮肤特有的器官。毛囊由原始表皮向下生长，延伸到皮肤更深的层中。毛囊的基部具有被称为小囊或真皮乳头的细胞塞。真皮乳头对于毛囊的正常循环及毛干的生长而言是必需的。毛干为由填充有角蛋白丝和丝聚合蛋白(filamentaggregatingprotein)的紧密粘结的上皮细胞构成的螺纹状结构。人类的毛发周期性地重复毛发生长初期(anagen)、毛发生长中期(categen)和毛发生长终期(telogen)的循环，并经过毛发脱落和再生的过程。毛发生长周期受到激素或很多生长因子的调节。严重的压力或营养不良也会使毛发过早进入毛发生长中期和毛发生长终期，由此引发严重的脱发。头发从头皮脱落称为脱发。脱发可能由各种因素引起，包括环境因素(例如暴露于天气、光或热等)和内部因素(如疾病、生育、激素分泌和改变、药物摄入、营养条件等)。5α还原酶是介导脱发机制的主要激素(韩国专利公开No.10-2008-0077762)。5α还原酶是通过将睾酮(雄激素的一种类型)转化为双氢睾酮(DHT)从而增加皮脂分泌的一种酶。在脱发市场中，在各种用于预防脱发和促进毛发生长的产品中，有许多产品都旨在抑制5α还原酶的作用。除了酶反应，脱发也可能由营养不良、头皮干燥，压力等引起(EunjuRyu,etal.,TheJournalofKoreanSocietyofDesignCulture,18(2),p.89-100,2012)。在由于这些原因的脱发的情况中，通过补充足够的营养、进行头皮治疗以及摄取或施用抗氧化物质就可以抑制脱发并促进毛发生长。无论原因如何，脱发最终可能会导致自尊心和自豪感丧失，同时产生显著的精神、社会及两性影响。为了治疗脱发，迄今为止，已经将多种物质用作药品，但它们的缺点在于价格太过昂贵或者它们的效果具有巨大的个体差异。另外，就化妆品而言，虽然已经使用了廉价但效果较小的植物提取物，但效果甚微。脱发的治疗和解决方案在很长一段时间内发生了显著的变化。可以用假发、局部假发和接发来隐藏秃发的部分，但是这并不能长出新发。此外，已知的最新的两种市售药物(米诺地尔和非那雄胺)可以延缓进一步脱发，但无法将其实际用于诱导毛囊再生的目的。另外，作为毛发化妆品产品，已经研发了很多采用植物提取物等的防脱发产品，但一直难以找到对产生新发生长有效的产品。各种因素在头发的生长及退化的进展中相关联。例如，已经有许多关于使用一系列生长因子的报道，这些生长因子用于促进角质形成细胞生长因子、提高血管内皮生长因子的活性，以及通过抑制BMP型蛋白活性而促进毛发生长。然而，尽管这些生长因子展示出优异的效果，但是为了获得天然的生长因子，需要额外的再折叠过程和更多的时间，并且在纯化过程中，需要用于去除来自大肠杆菌的污染源的复杂纯化步骤。另外，由于其稳定性和高分子量，所以不易于穿越头发的保护层，因此，这些原因加上昂贵的成本降低了其使用。此外，还有这样一种方法，其基于非那雄胺对雄激素的作用，通过非那雄胺对5α还原酶的拮抗作用，从而抑制头发变稀并且使变稀的头发再次变多。作为代表性例子，Propecia(MerckU.S.A.)作为第一种可食用的脱发治疗剂在1997年12月被美国食品和药物管理局(FDA)承认了其效果和稳定性，并且在第二年作为脱发治疗剂进入市场。非那雄胺是一种抑制5α还原酶的药物，5α还原酶将睾酮(一种雄激素)转化成引发脱发的DHT。通过服用该药物，DHT的产生受到抑制，所以该药物能够起到使稀少的头发再次变多变长。然而，非那雄胺发挥抑制脱发的作用需要花费几个月的时间。另外，对于女性而言，服药时出现胎儿先天畸形的可能性高，并且对于男性而言，担忧出现的副作用如性欲减退、勃起功能障碍、射精障碍等，并且仅当终生服药时才可以实现防脱发效果的压力。因此，实际临床使用有很多局限性(韩国专利公开No.10-2012-0120912)。在这方面，本专利技术人研发的由SEQIDNo.3的氨基酸序列构成的Nokkin肽(韩国专利公开No.10-2010-0085407)，由SEQIDNo.2的氨基酸序列构成的Keramin2肽(韩国专利公开No.10-2009-0108323)以及由SEQIDNo.1的氨基酸序列构成的WINT肽(韩国专利公开No.10-2011-0023991)比天然生长因子具有更优异的稳定性，并且可以改进由于天然生长因子的大分子量所带来的问题，同时具有与天然生长因子相同或相似的功能或效果。然而，常规使用的非那雄胺或由氨基酸序列SEQIDNo.1至3构成的多肽在改善防脱发效果和促进毛发生长、降低副作用以及提高水中溶解度等的方面仍然有待提高。
技术实现思路
技术任务本专利技术旨在改进常规生发液的问题。本专利技术的技术任务在于提供一种用于预防脱发和/或促进毛发生长的物质，该物质具有与常规生发液(如天然生长因子或者由SEQIDNo.1至3的氨基酸序列构成的肽或者非那雄胺)相同或者更优异的功能，并具有诸如皮肤渗透性以及水中稳定性等优异的生理特性。完成技术任务的技术手段为了完成上述技术任务，本专利技术提供了一种化合物，其具有通过共价键而使非那雄胺和肽结合的结构。根据本专利技术的实施方案，所述肽可以由2至30个氨基酸构成，优选由5至20个氨基酸构成，更优选由8至15个氨基酸构成，还更优选由10至12个氨基酸构成，但不限于此。根据本专利技术的实施方案，所述肽优选为但不限于水溶性肽。根据本专利技术优选的实施方案，水溶性肽具有至少50％，优选至少60％，更优选至少70％，更优选至少80％，更优选至少90％，最优选100％的具有亲水性侧链的氨基酸，因此优选该比例是高的。根据本专利技术的实施方案，具有亲水性侧链的氨基酸可以是带电荷的氨基酸，例如，但不限于精氨酸(Arg)、组氨酸(His)、赖氨酸(Lys)、天冬氨酸(Asp)或谷氨酸(Glu)。根据本专利技术的实施方案，所述水溶性肽可包含至少3个带电荷的氨基酸，优选至少5个带电荷的氨基酸，更优选至少7个带电荷的氨基酸，但不限于此。根据本专利技术优选的实施方案，所述水溶性肽具有5个以下具有疏水性侧链的氨基酸，优选4个以下，更优选3个以下，更优选2个以下，更优选1个以下，最优选不包含具有亲水性侧链的氨基酸。根据本专利技术的实施方案，所述肽可以是由SEQIDNo.1的氨基酸序列构成的Nokkin肽、由SEQIDNo.2的氨基酸序列构成的Keramin2肽、或由SEQIDNo.3的氨基酸序列构成的WINT肽，但不限于此。此外，本专利技术提供了一种用于预防脱发或促进毛发生长的药物组合物，其包含任意一种上述的化合物。此外，本专利技术提供了一种用于预防脱发或促进毛发生长的化妆品组合物，其包含任意一种上述的化合物。根据本专利技术的实施方案，所述化妆品组合物可以具有如润肤液、牛奶乳液、滋养霜、按摩乳、精华素、眼霜、清洁霜、清洁泡沫、洁肤水、面膜、喷雾、粉、生发油、发乳、洗发液、洗发香波、染发液、护发素、发胶、头发喷雾、润发油、溶胶凝胶、乳液、油、蜡和气溶胶等剂型，但不限于此。有益效果本专利技术的化合物具有通过共价键使非那雄胺和肽结合的结构，其不仅具有如预防脱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，具有通过共价键使非那雄胺与肽结合的结构。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.18 KR 10-2016-00329881.一种化合物，具有通过共价键使非那雄胺与肽结合的结构。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述肽由2至30个氨基酸构成。3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述肽由8至15个氨基酸构成。4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述肽是水溶性肽。5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述水溶性肽具有至少70％的具有亲水性侧链的氨基酸。6.根据权利要求5所述的化合物，其中所述具有亲水性侧链的氨基酸选自由精氨酸(Arg)、组氨酸(His)、赖氨酸(Lys)、天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)、天冬酰胺(Asn)、谷氨酰胺(Gln)、半胱氨酸(Cys)、硒代半胱氨酸(Sec)、甘氨酸(Gly)和脯氨酸(Pro)构成的组中。7.根据权利要求5所述的化合物，其中所述具有亲水性侧链的氨基酸是选自由精氨酸(Arg)、组氨酸(His)、赖氨酸(Lys)、天冬氨酸(Asp)和谷氨酸(Glu)构成的组中的带电荷的氨基酸。8.根据权利要求4所述的化合物，其中所述水溶性肽具有至少三个带电荷氨基酸，所述带电荷氨基酸选自由精氨酸(Arg)、组氨酸(His)、赖氨酸(Lys)、天冬氨酸(...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑镕池，金银美，
申请(专利权)人：凯尔格恩有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR