嵌合抗原受体制造技术

本发明专利技术提供嵌合抗原受体(CAR)形成多肽，其包含：(i)抗原结合结构域；(ii)卷曲螺旋间隔物结构域；(iii)跨膜结构域；和(iv)胞内域。本发明专利技术还提供了通过多个CAR形成多肽的联合凭借它们的卷曲螺旋间隔物结构域的联合形成的多聚CAR。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嵌合抗原受体专利
本专利技术涉及嵌合抗原受体(CAR)，其包含导致在细胞表面形成多聚CAR分子的特定的间隔物结构域。所述多聚CAR分子可以是“超敏感的”，且能够响应结合抗原诱导T细胞活化，所述抗原以低密度在靶细胞上表达。专利技术背景嵌合抗原受体(CAR)传统上，抗原特异性T细胞是通过天然对靶抗原特异性的外周血T细胞的选择性扩增产生的。然而，选择和扩增对大多数癌症抗原特异性的大量T细胞是困难且常常是不可能的。使用整合载体的基因治疗提供了这个问题的解决方法，因为嵌合抗原受体(CAR)的转基因表达允许通过外周血T细胞的混合群体(bulkpopulation)的离体病毒载体转导产生对任何表面抗原特异性的大量T细胞。嵌合抗原受体是将抗原结合剂例如单克隆抗体(mAb)的特异性移植到T细胞的效应功能。它们的通常形式是I型跨膜结构域蛋白的形式，其中抗原识别氨基末端，间隔物，跨膜结构域都连接到传输T细胞存活和活化信号的复合胞内域(参见图1A)。这些分子的最常见形式是来源于识别靶抗原的单克隆抗体的单链可变片段(scFv)通过间隔物和跨膜结构域融合至信号传导胞内域的融合物。此类分子响应scFv对其靶标本文档来自技高网...

【技术保护点】
嵌合抗原受体(CAR)形成多肽，其包含：(i)抗原结合结构域；(ii)卷曲螺旋间隔物结构域；(iii)跨膜结构域；和(iv)胞内域。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.23 GB 1504840.81.嵌合抗原受体(CAR)形成多肽，其包含：(i)抗原结合结构域；(ii)卷曲螺旋间隔物结构域；(iii)跨膜结构域；和(iv)胞内域。2.根据权利要求1所述的CAR形成多肽，其中所述抗原结合结构域结合以低密度在靶细胞上表达的抗原。3.根据权利要求2所述的CAR形成多肽，其中所述抗原结合结构域结合ROR-1、Typr-1或BCMA。4.辅助多肽，其包含：(i)卷曲螺旋间隔物结构域；(iii)跨膜结构域；和(iv)胞内域。5.根据权利要求1至3中任一项所述的CAR形成多肽，或根据权利要求4所述的辅助多肽，其中所述卷曲螺旋间隔物结构域实现至少三个CAR形成多肽/辅助多肽的多聚化。6.根据权利要求5所述的CAR形成多肽或辅助多肽，其中所述卷曲螺旋间隔物结构域来自：软骨低聚基质蛋白(COMP)、甘露糖结合蛋白A、卷曲螺旋富含丝氨酸蛋白1(coiled-coilserine-richprotein1)、多肽释放因子2、SNAP-25、SNARE、Lac阻遏物(Lacrepressor)或载脂蛋白E。7.根据权利要求6所述的CAR形成多肽或辅助多肽，其中所述卷曲螺旋间隔物结构域包含如SEQIDNo.1或30至42所示的序列之一，或其片段或其具有至少80％的序列同一性的变体。8.根据前述权利要求中任一项所述的CAR形成多肽或辅助多肽，其中所述胞内域包含CD3zeta胞内域、CD28胞内域、41BB胞内域和OX40胞内域中的至少一种。9.根据前述权利要求中任一项所述的CAR形成多肽或辅助多肽，其中所述胞内域包含如SEQIDNo.7所示的序列，或其具有至少80％序列同一性的变体。10.根据前述权利要求中任一项所述的CAR形成多肽或辅助多肽，其中所述胞内域包含异二聚化结构域，其能够与细胞内信号传导组分异二聚化。11.根据权利要求10所述的CAR形成多肽或辅助多肽，其中所述异二聚化结构域包含以下之一：亮氨酸拉链结构域，DDD1或AD1结构域；Barnase或Barnstar结构域；人胰腺RNA酶或S肽结构域。12.根据前述权利要求中任一项所述的CAR形成多肽或辅助多肽，其包含能够与另一CAR形成桥的元件。13.根据权利要求10所述的CAR形成多肽或辅助多肽，其中所述元件能够与含有此类元件的另一CAR形成多肽或辅助多肽形成二硫桥。14.多聚嵌合抗原受体(CAR)，其包含多个如前述权利要求中任一项定义的CAR形成多肽。15.多聚嵌合抗原受体(CAR)，其包含一个或多个如权利要求1至11中任一项定义的CAR形成多肽和一个或多个如权利要求1至11中任一项定义的辅助多肽。16.根据权利要求12或13所述的多聚CAR，其中所述CAR形成多肽和/或辅助多肽包含不同的胞内域。17.根据权利要求12至14中任一项所述的多聚CAR，其包含具有不同的抗原结合结构域的至少两个CAR形成多肽。18.接合复合物(engagedcomplex)，其包含根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：M普莱，S科尔多巴，
申请(专利权)人：UCL商务股份有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB