花青素在制备治疗疟疾药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了花青素在制备治疗疟疾药物中的应用，花青素的结构式如下：

Use of anthocyanin in the preparation of medicine for treating malaria

The present invention provides the application of anthocyanin in the preparation of medicine for curing malaria:

【技术实现步骤摘要】
花青素在制备治疗疟疾药物中的应用
本专利技术涉及药物，具体涉及化合物花青素在制备治疗疟疾药物中的应用，尤其涉及化合物花青素在制备治疗由疟原虫引起的疟疾药物中的应用。
技术介绍
疟疾(malaria)是严重危害人类身体健康和生命安全、影响社会经济发展的重要寄生虫病。疟疾与艾滋病、结核病一起被世界卫生组织列为全球亟需控制的公共卫生问题，是联合国千年发展目标中重点防控的3种传染病之一。根据世界卫生组织报道，仅在2015年内，全球有438000疟疾死亡病例，并且绝大部分发生在撒哈拉以南的非洲的五岁以下儿童。疟疾由疟原虫引起，其疟原虫包括了恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫，其中以恶性疟原虫致死率最高。带有成熟子孢子的雌按蚊叮咬人体后，将疟原虫注入人体，经10～20天会发生典型的疟疾临床症状，可分为四期：前驱期、发冷(寒战)期、发热期、出汗期和间歇期。疟疾的反复发作后，病人会出现贫血、肝脾肿大，甚至出现脑型、超高热型、厥冷型和胃肠型等凶险症状，甚至危及生命。随着氯喹、哌喹和青蒿素的应用，在近几十年挽救了无数人的生命，但是这些药物出现了不同程度的耐药性，致使疟疾的发病率日益增加，亟待具有新型治疗作用的抗疟药物的发现。中医药作为疟疾预防和治疗的重要组成部分,具有良好的疗效和提高生活质量的优势,成为疟疾治疗的重要手段之一。在中国著名书籍《本草纲目》和《疟疾论》记载了如常山、青蒿、鸦胆子、草果和砂仁等是在民间用来治疗疟疾的中草药。从中药青蒿中发现的活性化合物青蒿素用于治疗疟疾取得了很好的效果，广泛用于临床，因此从中药中寻找具有抗疟活性的化合物意义重大。本专利技术人通过多年研究发现广泛存在于植物中的化学成分花青素(cyanidinchloride)具有显著抗疟作用。花青素是一类广泛存在于植物中的水溶性类黄酮色素，存在于各种绿色植物的花、果实等各种组织的细胞液中，广泛分布于27个科，72个属的植物中。目前为止，已知的花青素可分为22大类，最常用的为以下六类:天竺葵色素、矢车菊色素、飞燕草色素、芍药色素、牵牛花色素和锦葵色素。花青素具有很强地清除自由基的能力，并且具有抗氧化、抗炎作用，抑菌作用，抗衰老、抗癌作用以及对肝脏，对心脑血管和视力的保护作用等生理活性。尚未见花青素具有抗疟作用的报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于研究设计花青素在制备治疗疟疾药物中的应用。本专利技术提供了花青素及其盐类化合物在制备治疗疟疾药物中的应用。花青素的结构式如下：体外抗疟活性测定结果显示，花青素有较好的体外抗疟原虫活性。因此，可用于制备治疗疟疾的药物。本专利技术的另一目的是提供以花青素及其盐类形式为活性成分，用于制备治疗疟疾的药物组合物，尤其用于制备治疗由疟原虫引起的疟疾的药物组合物。本专利技术所述药物组合物含有治疗有效量的花青素及其盐类化合物为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。其中活性成分在药物组合物中的重量为5-95％。所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等；填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如明胶、聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如碳酸钙、碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、聚乙二醇等、另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。本专利技术化合物可以组合物的形式通过口服、注射、呼吸道、皮肤、鼻粘膜给和直肠的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其职称常规的固体制剂如片剂、颗粒剂、胶囊等或制成液体制剂如水或油悬浮剂、糖浆等；用于注射时可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等；用于呼吸道给药时，可制成喷雾剂；用于皮肤给药时，可将其制成软膏剂和经皮给药的剂型等；用于直肠给药时，可制成栓剂等剂型。本专利技术药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。附图说明图1氯化花青素和阳性药物(氯喹)对3D7虫株生存率影响图图中氯喹组(分别为：0、0.01、0.1、1μg/mL)，氯化花青素(分别为：0、1、3、10μM)，*P<0.05**P<0.01***P<0.001图2花青素和阳性药物(氯喹)对3D7虫株生存率影响图图中氯喹组(分别为：0、0.01、0.1、1μg/mL)，花青素(分别为：0、1、3、10μM)，*P<0.05**P<0.01***P<0.001具体实施方式实施例：花青素和氯化花青素体外抗疟活性测定氯化花青素和花青素(来源于上海历鼎生物)。抗疟活性可以通过测量疟原虫dsDNA含量来确定(Corey,V.C.,etal.,Abroadanalysisofresistancedevelopmentinthemalariaparasite.NatCommun,2016.7:p.11901.)。在含20μL连续稀释测试样本和氯喹阳性药物(购自中国食品药品检定研究所)的96孔板的每个孔中加入感染了3D7虫株P.falciparum的红细胞混悬液(100μL，在RPMI1640培养基(Gibco)中加入5g/LAlbuMAX(Gibco)和50mg/L庆大霉素(Sigma)，使疟原虫血症达到0.5％，红细胞压积达到2％)，然后置于37℃，5％CO2培养箱培养48小时。细胞用裂解液(Tris2.4g/L,EDTA1.86g/L,Saponin0.08g/L,TritonX-1000.8mL/L)进行裂解，来源于Sigma，dsDNA含量用10000XSYBRGreenI试剂(Invitrogen)测定，测定程序参照文献(Plouffe,D.,etal.,Insilicoactivityprofilingrevealsthemechanismofactionofantimalarialsdiscoveredinahigh-throughputscreen.ProcNatlAcadSciUSA,2008.105(26):p.9059-64.)。简要说来，就是将100μL培育的混合物和按文献说明配制好100μLSYBRGreenI试剂混合，在室温下避光培育30-60分钟.然后100μL转移至黑色酶标板中。将酶标板放入EnSpire荧光酶标仪(PerkinElmer)中，在485nm和535nm的吸光值下读取酵标板中每孔的荧光信号值。从剂量-效应曲线中计算出IC50。花青素和氯化花青素的对3D7的IC50值如下表：结果显示，花青素和氯化花青素具有较好的体外抗疟原虫活性。本文档来自技高网...

【技术保护点】
花青素在制备治疗疟疾药物中的应用，其特征在于花青素的结构式如下：

【技术特征摘要】
1.花青素在制备治疗疟疾药物中的应用，其特征在于花青素的结构式如下：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于包括花青素及其盐类形式，包括氯化物、琥珀酸盐等。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物为治疗由疟原虫引起的疟疾的药物。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物为由花青素及其盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：单磊，刘裕婷，周宝珠，乔志平，
申请(专利权)人：广东艾时代生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：广东,44