一种吸入用硫酸特布他林溶液制备方法技术

本发明专利技术涉及一种吸入用硫酸特布他林溶液制备工艺，该吸入溶液所含组分有主要成分、稳定剂、等渗剂、pH调节剂和注射用水，所述吸入用硫酸特布他林溶液的pH值为3.0‑5.0，本发明专利技术的吸入用硫酸特布他林溶液对于肺功能改善效果较好。

Method for preparing terbutaline sulfate solution for inhalation

The present invention relates to an inhalation terbutaline sulphate solution preparation, the inhalation solution contained components are the main components, stabilizer, isotonic agent, pH regulator and water for injection, the inhalation of terbutaline sulfate solution pH value of 3 5, the invention of the inhalation of sulfur acid terbutaline solution for improved lung function better.

【技术实现步骤摘要】
一种吸入用硫酸特布他林溶液制备方法
本专利技术是属于医药
，具体涉及到一种预防和缓解呼吸道疾病的吸入用硫酸特布他林溶液的制备方法。
技术介绍
哮喘是一种常见的多发的呼吸道疾病。我国哮喘患病人数多，且儿童发病也较为常见，是一种严重危害人体身心健康，降低生活质量的一种疾病。该种疾病难以得到根治，临床上多以保守治疗为主。近年来，随着空气质量污染的加重和人们运动能力的减弱，使得哮喘发病率呈逐渐上升趋势，因此治疗哮喘刻不容缓。硫酸特布他林是一种主要用于治疗支气管哮喘、哮喘型支气管炎和慢性阻塞性肺部疾患时的支气管痉挛的药物，又名间羟舒喘灵，叔丁喘宁，化学名为(+)α-[(叔丁氨基)甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐（2:1），分子式为(C12H19NO3)2﹒H2SO4，分子量为548.66，结构式如下：。该品是一种肾上腺素能激动剂，可选择性激动β2受体，而舒张支气管平滑肌、抑制内源性致痉挛物质的释放及内源性介质引起的水肿，提高支气管粘膜纤毛上皮廓清能力，也可舒张子宫平滑肌，口服生物利用度为15%±6%，约30min出现平喘作用，有效血药浓度为3mg/ml，血浆蛋白结合率为25%，2~4小时作用达到高峰，持续约4~7小时，临床上用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病所合并的支气管痉挛该药，同时该药由于其对β2受体具有高度选择性，心脏副作用小，对伴高血压、冠心病等心血管疾病的患者亦可使用。目前国内外市场上硫酸特布他林的剂型包括口服和喷雾吸入两种剂型，口服剂型包括片剂、滴丸，由于片剂制备工艺技术所具有的特点，使得这类口服制剂崩解时间长，起效慢，生物利用度较低，从而影响药效的充分发挥；滴丸相对于片剂而言，其崩解时间和生物利用度有所提高，同样具有口服剂型的缺点。本专利技术的吸入溶液制剂，其可通过雾化吸入给药；根据本专利技术的液体制剂必须符合高质量标准，具有吸收快、疗效高、生物利用度高无胃肠毒副作用及刺激性的特点，可将药物直接作用于病变部位，与其他口服和注射剂相比，雾化吸入溶液剂更适合低龄儿童及术后病人和老年人。
技术实现思路
本专利技术提供了硫酸特布他林吸入溶液的的制备方法。本专利技术的吸入溶液剂包含主药、稳定剂、等渗剂、pH调节剂和溶剂。主药优选为硫酸特布他林，溶剂优选注射用水。根据本专利技术的制剂pH值在3.0-5.0之间，并优选为3.0-4.0之间。pH值是通过添加药学上可接受的酸或碱调整，如无机酸包括：盐酸、磷酸，有机酸如：枸橼酸、酒石酸、醋酸等；可能会适用到的碱例如：氢氧化钠等。根据本专利技术，添加乙二胺四乙酸钠作为本制剂中的稳定剂，用量范围为0.01~1mg/ml，优选为0.01~0.05mg/ml。根据本专利技术，添加氯化钠或葡萄糖作为本制剂中的等渗剂，用量范围为5~9mg/ml，优选为8~9mg/ml。本专利技术提供的单剂量硫酸特布他林吸入溶液采用单剂量药物组合物及其包装，所述的单剂量是指单次吸入所使用的药用活性成分的剂量。本专利技术优选的装置包括：便携式喷雾装置，可让患者随身携带，此雾化器不含喷射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状形式释出。具体实施方式实施例1：工艺：加热情况下，加入除氢氧化钠和盐酸外上述所有成分溶解于纯净水中，用氢氧化钠和盐酸调节溶液的pH至3.5，将所得溶液通过无菌过滤器过滤，然后将过滤后药液灌装于2～5ml安瓿瓶中，高压蒸汽灭菌121度15min，即得硫酸特布他林吸入溶液制剂。实施例2：工艺：加热情况下，加入除氢氧化钠和盐酸外上述所有成分溶解于纯净水中，用氢氧化钠和盐酸调节溶液的pH至3.5，将所得溶液通过无菌过滤器过滤，然后将过滤后药液灌装于无色透明2～5ml安瓿瓶中，高压蒸汽灭菌121度15min，即得硫酸特布他林吸入溶液制剂。实施例3：工艺：加热情况下，加入除氢氧化钠和盐酸外上述所有成分溶解于纯净水中，用氢氧化钠和盐酸调节溶液的pH至3.5，将所得溶液通过无菌过滤器过滤，然后将过滤后药液灌装于无色透明2～5ml安瓿瓶中，高压蒸汽灭菌121度15min，即得硫酸特布他林吸入溶液制剂。实施例4：工艺：加热情况下，加入除氢氧化钠和盐酸外上述所有成分溶解于纯净水中，用氢氧化钠和盐酸调节溶液的pH至3.5，将所得溶液通过无菌过滤器过滤，然后将过滤后药液灌装于无色透明2～5ml安瓿瓶中，高压蒸汽灭菌121度15min，即得硫酸特布他林吸入溶液制剂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病所合并的支气管痉挛的吸入溶液制剂，由药液置于雾化装置中得到，其特征在于所述的药液包括药物活性成分硫酸特布他林、溶剂以及药学上可接受的载体，其中硫酸特布他林的浓度为2～10mg/ml，药学上可接受的载体为5～10mg/ml。

【技术特征摘要】
1.一种用于缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病所合并的支气管痉挛的吸入溶液制剂，由药液置于雾化装置中得到，其特征在于所述的药液包括药物活性成分硫酸特布他林、溶剂以及药学上可接受的载体，其中硫酸特布他林的浓度为2～10mg/ml，药学上可接受的载体为5～10mg/ml。2.根据权利要求1所述的吸入溶液制剂，其特征在于其制剂装于安瓿中，装量为1ml~20ml。3.根据权利要求1所述的吸入溶液制剂，其特征在于硫酸特步他林的用量为每喷为1~5mg/ml。4.根据权利要求1所述的用于缓解支气管哮喘的吸入溶液制剂，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：何招燚，陆慧，傅华锋，楼金芳，衣丽娜，
申请(专利权)人：杭州百诚医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33