一种同时检测福多司坦氧化杂质和异构体杂质的方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种同时检测福多司坦氧化杂质和异构体杂质的方法及其应用，该检测方法创造性地将用于分离异构体杂质的柱前衍生化反应用于分离氧化杂质，并结合特定的高效液相色谱梯度洗脱方式和洗脱条件，实现了在传统C18柱上，同时、有效分离检测氧化杂质YF1、氧化杂质YF2、氧化杂质F和异构体杂质Isomer的技术效果；而且，该检测方法灵敏度高，各杂质校正因子在0.2～5之间，受辅料和有机溶剂影响小，广泛适用于福多司坦原料药、固体制剂、半固体制剂或液体制剂中杂质的检测，从而提高对于福多司坦原料药及其制剂的全面质量控制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于福多司坦分析方法，具体涉及一种同时检测福多司坦氧化杂质和异构体杂质的方法及其应用。

技术介绍

1、福多司坦[fudosteine，(2r)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫代)丙酸]为半胱氨酸衍生物，是一种新型的祛痰药，其作用是对环状细胞增生产生抑制作用及对呼吸道的粘液、粘膜正常状态起调节作用，适用于慢性呼吸疾病(支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺病、慢性阻塞性肺气肿、非典型分枝杆菌病、肺炎、弥漫性细支气管炎等)的治疗。福多司坦由日本三菱药品株式会社开发，剂型包括片剂、口服溶液剂，分别于2001年12月、2004年2月在日本上市。

2、目前，国内制备福多司坦原料药的工艺主要有2种，一种是盐酸半胱氨酸与烯丙醇反应制得，另一种是盐酸半胱氨酸与3-卤代-1-丙醇反应制得。国内上市的福多司坦剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂和口服溶液剂。在福多司坦原料药和制剂中存在多种杂质，包括氧化杂质yf(亚砜类杂质，包括异构体yf1和yf2)、氧化杂质f(砜类杂质)和异构体杂质isomer，杂质产生途径如下所示。这些杂质的存在可能会对药品的安全性本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种同时检测福多司坦氧化杂质和异构体杂质的方法，其特征在于，采用柱前衍生化反应结合高效液相色谱法，同时分离检测氧化杂质YF、氧化杂质F和异构体杂质Isomer；所述柱前衍生化反应使用的衍生化试剂为邻苯二甲醛与N-乙酰半胱氨酸溶于硼酸溶液所得的混合液；所述的高效液相色谱条件使用梯度洗脱，流动相由乙酸铵和乙腈组成。

2.如权利要求1所述的同时检测福多司坦氧化杂质和异构体杂质的方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.如权利要求2所述的同时检测福多司坦氧化杂质和异构体杂质的方法，其特征在于，所述步骤一中，样品溶液中福多司坦的浓度为8μg/mL～4mg/mL。

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【技术特征摘要】

1.一种同时检测福多司坦氧化杂质和异构体杂质的方法，其特征在于，采用柱前衍生化反应结合高效液相色谱法，同时分离检测氧化杂质yf、氧化杂质f和异构体杂质isomer；所述柱前衍生化反应使用的衍生化试剂为邻苯二甲醛与n-乙酰半胱氨酸溶于硼酸溶液所得的混合液；所述的高效液相色谱条件使用梯度洗脱，流动相由乙酸铵和乙腈组成。

2.如权利要求1所述的同时检测福多司坦氧化杂质和异构体杂质的方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.如权利要求2所述的同时检测福多司坦氧化杂质和异构体杂质的方法，其特征在于，所述步骤一中，样品溶液中福多司坦的浓度为8μg/ml～4mg/ml。

4.如权利要求2所述的同时检测福多司坦氧化杂质和异构体杂质的方法，其特征在于，所述步骤二中，邻苯二甲醛与n-乙酰半胱氨酸的用量比为1:1，或者步骤二中，硼酸溶液的ph为10.2±0.1。

5.如权利要求4所述的同时检测福多司坦氧化杂质和异构体杂质的方法，其特征在于，所述步骤二中，衍生化试剂为6mmol/l邻苯二甲醛与6mmol/l n-乙酰半胱氨酸溶于0.04mol/l硼酸溶液；优选的，步骤二配制的衍生化试剂与步骤一所得的样品溶液均匀混合时的体积比为5:1；更优选的，混合后静置10～20min，直至衍生化反应完全。

6.如权利要求2所述的同...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶慧，柴秋烨，徐梦露，陈瑞哲，王羽嫣，宋霄霄，李乐薇，胡育钰，
申请(专利权)人：杭州百诚医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：

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